Фармакологические аспекты дезогестрела.клинические особенности применения препаратов новинет и регулон компании «гедеон рихтер» а.о. Как применяется гормон левоноргестрел? Международное непатентованное название

(17альфа)-13-Этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол

Химические свойства

Дезогестрел – что это за гормон?

Дезогестрел – гормональный контрацептивный препарат, содержащий гестагены . Вещество относят к третьему поколению прогестагенных средств. Лекарство выпускают в виде таблеток.

Фармакологическое действие

Контрацептивное, прогестагенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество предотвращает овуляцию , приводит к изменению густоты цервикальной слизи . После приема средства уровень снижается до значений, которые характерны для ранней фолликулярной фазы .

Частота случаев, когда беременность, несмотря на прием препарата, все-таки наступает, сопоставима с частотой при использовании эстроген-гестагенных лекарственных средств. Индекс Перля для Дезогестрела составляет 0,4.

Лекарство не оказывает влияние на углеводный и липидный обмен, не искажает показатели гемостаза .

После приема таблеток вещество быстро и практически полностью подвергается реакциям гидроксилирования и дегидрогенизации , в результате чего образуется активный метаболит – этоногестрел . Метаболит в свою очередь также метаболизируется , образуя глюкуронидные и сульфатные конъюганты .

Биологическая доступность препарата – порядка 70%. Максимальной своей концентрации в плазме крови вещество достигает в течение 2 часов. У лекарства высокая степень связывания с белками плазмы – от 54 до 78%. Равновесная концентрация наблюдается на 4- 5 день приема.

Средство выделяется с грудным молоком. Ребенок может получить от 1 сотой до 5 сотых мкг средства на нормальный объем потребляемого в течение суток молока.

Период полувыведения синтетического гормона в среднем составляет 28 часов. Лекарство выводится с калом и мочой.

Показания к применению

Средство используют в составе комбинированных препаратов для пероральной контрацепции .

Противопоказания

Вещество противопоказано к применению:

• при на препарат;
• если у пациента подозрение или уже подтвержденная беременность;
• при , в том числе, если ранее наблюдались или ;
• лицам с заболеваниями печени;
• при , которые могут активизироваться под воздействием гестагена ;
• если у женщины возникло вагинальное кровотечение, причина которого неизвестна;
• при ;
• пациентам с раком печени ;
• при иммобилизации , которая вызвана заболеванием или перенесенной недавно операцией, чтобы исключить риск возникновения венозной тромбоэмболии .

Побочные действия

Во время лечения препаратом могут развиться:

• повышенная утомляемость, рвота, головные боли, тошнота, эмоциональная лабильность ;
• скудные и нерегулярные кровянистые выделения из влагалища, снижение сексуальной активности;
• набухание и болезненные ощущения в молочных железах, набор веса, и ;
• сухость в глазах и дискомфорт при ношении контактных линз.

Редко и очень редко могут возникнуть:

• , отсутствие менструации;
• высыпания на коже аллергического характера, .

Неизвестно, связано ли появление следующих побочных эффектов с влиянием на организм Дезогестрела:

• холестатическая желтуха , желчно-каменная болезнь , системная , хорея ;
• снижение остроты слуха, кожный зуд, порфирия , ;
• отосклероз , .

Дезогестрел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

В среднем суточная доза составляет 150 мкг.

Лекарство принимают каждый день, один раз, желательно, в одно и то же время.

Порядок, согласно которому нужно принимать средство, обычно описан на упаковке.

Передозировка

Не описаны случаи передозировки препаратом. Вероятно, могут возникнуть: рвота, выделения из влагалища, тошнота. Средство не имеет специфического . Лечение – симптоматическое.

Взаимодействие

Средство оказывает влияние на эффективность глипизида, метформила (может вызвать гипергликемию ).

Дезогестрел увеличивает плазменную концентрацию .

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Условия хранения

Срок годности

Таблетки можно хранить в течение трех лет.

Особые указания

В результате клинических исследований не было выявлено тератогенного эффекта у препарата, особенно на ранних сроках развития плода.

Если в процессе приема лекарства у пациента возникла аменорея и болезненные ощущения внизу живота, то необходимо исключить возможность развития .

Чем старше женщина, тем выше вероятность возникновения рака молочной железы вследствие приема гормональных контрацептивов.

Лекарство можно назначать женщинам, которым противопоказан прием .

Если промежуток между приемами двух таблеток составляет более 36 часов, то эффективность препарата может значительно снизится. Если задержка менее 12 часов, то лекарство можно принять сразу же, как только женщина вспомнила о пропуске. Далее режим дозирования не изменяется, однако рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение недели.

Особую осторожность во время проведения терапии средством следует соблюдать больным . При приеме Дезогестрела женщинами, у которых имеется предрасположенность к возникновению хлоазмы , необходимо избегать воздействия ультрафиолета и длительного нахождения на солнце.

Вследствие проведения терапии данным препаратом может измениться размер фолликул. Редко может потребоваться хирургическое вмешательство.

Гестоден или Дезогестрел, что лучше?

Оба вещества ингибируют овуляцию примерно на одинаковом уровне. Уровень лекарства в плазме крови, и соответственно риск возникновения побочных реакций выше у препаратов , к тому же оригинальное вещество имеет меньшую андрогенную активность. Известно, что гестоден не обладает клинически значимой антиминералкортикостероидной активностью. Подбор средства контрацепции должен производиться специалистом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Гестагены (прогестины) относятся к группе половых гормонов. В лютеиновую фазу месячного цикла они вырабатываются в желтом теле, а во время беременности - в плаценте. Основной их функцией является подготовка организма женщины к зачатию и вынашиванию плода.

Для лечения состояний, связанных с недостаточной секрецией гестагенов, используют их синтетические производные. Лекарства выпускаются в различных формах, что делает их прием более удобным и позволяет снизить число побочных реакций.

Характеристика гестагенов

Гестагены производятся из холестерина и по своей природе являются стероидными соединениями. Основная их функция - подготовка внутренней стенки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Главным прогестагеном в организме является прогестерон. Он способствует развитию молочных желез, увеличивает скорость основного обмена, регулирует водный баланс, стимулирует центр терморегуляции, а также является предшественником других половых гормонов и кортикостероидов - глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Схема синтеза стероидов в организме

При патологиях, вызванных дефицитом прогестерона, применяют лекарства, содержащие гестагены. В связи с тем что они имеют сходную структуру с другими стероидами организма, между веществами возможны перекрестные взаимодействия. Активный компонент препарата может связываться с рецепторами, чувствительными к андрогенам или кортикостероидам, и имитировать их эффекты. Часто это приводит к развитию побочных реакций.

Для характеристики прогестинов в фармакологии используют такие понятия, как андрогенная, глюкокортикоидная и минералокортикоидная активность. Они отражают степень сродства действующего вещества к рецепторам различных стероидов. Современные лекарственные средства обладают высокой избирательностью к рецепторам прогестерона, что увеличивает их эффективность и уменьшает количество нежелательных проявлений.

Классификация гестагенных препаратов описана в таблице:

Показания к назначению

Показаниями к применению прогестинов служат состояния, связанные с недостаточной выработкой прогестерона :

• нарушения менструального цикла - аменорея и дисменорея, болезненные месячные, предменструальный синдром;
• бесплодие;
• угрожающий аборт;
• привычное невынашивание на ранних сроках;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• эндометриоз;
• миома матки.

Также их используют в следующих случаях:

• для профилактики гиперплазии эндометрия у женщин в климаксе (на фоне заместительной терапии эстрогенами);
• с целью контрацепции;
• для проведения прогестероновой и циклической проб при выяснении причины задержки месячных.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, возникающие при приеме гестагенов, могут быть связаны с их андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. К ним относятся:

• задержка жидкости в организме;
• появление периферических отеков;
• набор массы тела;
• боли в молочных железах;
• рост волос на лице;
• угревая сыпь;
• нарушение углеводного и жирового обмена.

Как правило, гестагенные препараты имеют минимальные эффекты, свойственные кортикостероидам. Для уменьшения побочных реакций используют формы для местного применения, комбинируют прогестины с эстрогенами.

В последнее время синтезированы новые молекулы, которые обладают высокой селективностью к прогестероновым рецепторам, что позволяет уменьшить дозу препарата. Некоторые вещества имеют дополнительные преимущества и способны оказывать антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие.

Гестагенные препараты и их свойства

Синтетические гестагены широко применяются в гинекологии. Они выпускаются в чистом виде, а также в составе комбинированных средств для контрацепции и заместительной терапии. Существуют формы для местного применения, приема внутрь и парентерального введения - подкожного, внутриматочного и внутримышечного.

Список прогестинов, обладающих гестагенным действием:

Прогестиновые контрацептивы:

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК ) :

Препараты для заместительной гормональной терапии :

Лекарства, содержащие прогестины

Действующее вещество таких препаратов, как Утрожестан, Прожестожель, Прогестерон является аналогом прогестерона человека. Оно оказывает на организм такой же эффект, что и натуральный гормон.

При использовании данных лекарств возможно развитие нежелательных реакций, связанных с механизмом действия стероида.

Дидрогестерон, входящий в состав Дюфастона и комбинированного средства Фемостон 1/5; 2/10; 1/10, отличается от молекулы прогестерона одной дополнительной связью. За счет нее вещество обладает способностью сильнее связываться с чувствительными к гормону рецепторами. Это делает препарат более эффективным и дает возможность использовать меньшие дозы, что приводит к снижению побочных явлений.

Норэтистерон (Норколут) - производное тестостерона. В больших дозах обладает андрогенной активностью, что может сопровождаться развитием акне, набором веса, ростом волос на лице. Лекарство используют для коррекции нарушений менструационного цикла и в лечении периодических болей в молочных железах.

Прогестиновые контрацептивы

Данная группа препаратов назначается с целью контрацепции при противопоказаниях к КОК:

Мини-пили (Экслютон, Микролют) применяются только у кормящих матерей, поскольку обладают низкой эффективностью. Дезогестрел, входящий в состав средства Чарозетта, более селективен и подавляет овуляцию на 99%, что сопоставимо с действием КОК. Андрогенная активность у этого гестагена отсутствует. Препарат не влияет на количество и качество грудного молока. На фоне его приема не наблюдается негативного влияния на развитие ребенка.

Депо-Провера (медроксипрогестерон) вводится внутримышечно 1 раз в 3 месяца. Существенные недостатки лекарства - длительные кровянистые выделения после его инъекции и возможность развития вторичной аменореи.

Парентеральное средство Импланон НКСТ представляет собой имплантат для подкожного применения. Он обладает минимальными побочными эффектами и высокой степенью защиты от нежелательной беременности.

Внутриматочная рилизинговая система Мирена содержит левоноргестрел и рассчитана на 5 лет. Из-за особенностей формы выпуска нежелательные реакции, связанные с андрогенной и минералокортикоидной активностью действующего вещества, не наблюдаются. Часто средство используют для предупреждения гиперпластических изменений в эндометрии у женщин старше 35 лет.

Прогестины Постинор (левоноргестрел) и Мифепристон показаны для экстренной контрацепции.

Комбинированные средства

В состав комбинированных препаратов входят различные виды гестагенов. Современные синтетические прогестины - дезогестрел (Мерсилон, Марвелон, Три-Мерси), гестоден (Логест, Фемоден), диеногест (Жанин, Климодиен) - не имеют глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.

Ряд гестагенов оказывают антиандрогенный эффект - уменьшают кожные проявления избытка мужских половых гормонов. Их используют для лечения акне, гирсутизма и себореи. К ним относятся:

• дроспиренон;
• ципротерона ацетат (Диане-35, Андрокур);
• диеногест.

Дроспиренон, входящий в состав таблеток Джес, Анжелик, Ярина, помимо антиандрогенного действия обладает антиминералокортикоидной активностью. Его прием препятствует задержке жидкости и натрия в организме. В результате исчезают отеки, снижается уровень артериального давления, не происходит набора веса и нагрубания молочных желез.

Влагалищный комбинированный контрацептив НоваРинг выпускается в виде кольца. Он содержит производное дезогестрела - этоногестрел. Его преимущества - удобный прием (1 раз в месяц), минимальные дозы действующих веществ, отсутствие системного влияния. К формам для местного применения также относится пластырь Евра, который наклеивают на кожу 1 раз в неделю.

Для женщин в климактерическом периоде показаны комбинированные препараты с минимальными дозировками эстрогена и гестагена. При миомах небольших размеров, полипах или гиперплазии эндометрия назначают лекарства с левоноргестрелом (Климонорм, Мирена). Они не влияют на рост миоматозного узла, а внутренняя оболочка матки на фоне их приема атрофируется.

Международное название:

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания: Контрацепция.

Мерсилон

Международное название: Этинилэстрадиол+Дезогестрел (Ethinylestradiol+Desogestrel)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую...

Показания: Контрацепция.

Новинет

Международное название: Этинилэстрадиол+Дезогестрел (Ethinylestradiol+Desogestrel)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую...

Показания: Контрацепция.

Регулон

Международное название: Этинилэстрадиол+Дезогестрел (Ethinylestradiol+Desogestrel)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую...

Показания: Контрацепция.

Три-Мерси

Международное название: Этинилэстрадиол+Дезогестрел (Ethinylestradiol+Desogestrel)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую...

Показания: Контрацепция.

Чарозетта

Международное название: Дезогестрел (Desogestrel)

Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Контрацептивный гестагенсодержащий препарат, подавляет овуляцию, способствует сгущению цервикальной слизи, снижает уровень эстрадиола до значений, ...

Показания: Контрацепция.

Эндометриоз - генетически обусловленное, хроническое, дисгормональное, иммунозависимое заболевание, обусловленное доброкачественным разрастанием ткани, аналогичной по морфологическому строению и функции эндометрию, за пределами слизистой оболочки матки.
В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает 3-е место после воспалительных процессов и миомы матки, поражая до 50% женщин репродуктивного возраста. Являясь одной из наиболее актуальных проблем гинекологии, эндометриоз приводит к функциональным и структурным изменениям в репродуктивной системе, нередко отрицательно влияя на психоэмоциональное состояние женщин, существенно снижая качество жизни .
Частота наружного генитального эндометриоза составляет до 10-15% в общей популяции, 25-30% - у женщин с бесплодием и 80% - у больных с синдромом тазовых болей . Кроме того эндометриоз следует рассматривать как патологический процесс с хроническим, рецидивирующим течением, который формируется и развивается на фоне дисбаланса иммунных, молекулярно-генетических и гормональных механизмов в женском организме .
В последние годы проводится большое количество исследований, посвященных изучению участия факторов роста и цитокинов в развитии наружного генитального эндометриоза. Особая роль в патогенезе эндометриоза отводится таким факторам роста, как васкулоэндотелиальный (VEGF - vasсular endothelial growth factor) и трансформирующий (TGF- β - fibroblast growth factor) и др., которые обнаруживаются в эндометриоидных гетеротопиях, перитониальной жидкости, плазме крови и являются наиболее мощными ангиогенными факторами. При повышении VEGF и снижении TGF- β происходит усиление пролиферации в элементах эндометриоидных гетеротопий, разрастание соединительной ткани, усиление спаечного процесса, что приводит к дальнейшему распространению процесса .
Современный подход к лечению больных эндометриозом состоит в комплексной терапии, состоящей из 2 этапов: 1) хирургический; 2) медикаментозный.
Целью хирургического лечения является восстановление фертильности при нарушении репродуктивной функции, причиной которого является гетеротопическое разрастание эндометриоидной ткани на яичниках, брюшине, органах малого таза, крестцово-маточных связках. При помощи лапароскопического доступа с использованием разнообразных современных технологий (лазерных, электро- или ультразвуковых) производится полное иссечение всех очагов эндометриоза. Следующим этапом является медикаментозная терапия, направленная на угнетение активности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и развитие атрофических изменений в ткани эндометриоидных гетеротопий . С этой целью используются комбинированные эстроген-гестагенные препараты, активные антиэстрогены либо аГнРГ. В связи с недостаточной удовлетворительной переносимостью у части молодых пациенток и выраженностью таких побочных эффектов, как климактерические симптомы, атрофический кольпит, «приливы» при применении аГнРГ, а также с возникновением риска развития остеопороза в последнее время все чаще используются комбинированные эстроген-гестагенные и прогестагенные препараты в течение 3-6 мес.
Для исследования нами был выбран препарат Чарозетта® («Органон»), который относится к классу чистопрогестагенных контрацептивов и содержит минимальную дозу прогестагена - дезогестрела 75 мкг. В отличие от других контрацептивов, содержащих только прогестагены, основным механизмом действия Чарозетты® является подавление овуляции в 99%. Препарат характеризуется меньшей степенью проявления эстрогензависимых симптомов, таких как головная боль, нагрубание молочных желез, тошнота, свойственных для эстрогенсодержащих препаратов, в большей степени свойственных КОК . Оральный дезогестрел 75 мкг с успехом применяется в составе комплексной терапии ПМС, воспалительных заболеваний органов малого таза, анемии, генитальном эндометриозе. При приеме дезогестрела 75 мкг нет резкого снижения уровня гормонов, и, как следствие, отсутствует кровотечение отмены. Во многих работах описывается положительный лечебный эффект дезогестрела как высокоселективного прогестагена при различных гинекологических заболеваниях: миома матки, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия, дисменорея, предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия .
Цель исследования. Изучить динамику количественных параметров васкулоэндотелиальногo (VEGF - vasсular endothelial growth factor) и трансформирующего факторов роста (TGF- β - fibroblast growth factor) в плазме крови (как маркеров спаечного процесса), повышение уровней которых характерно для эндометриоза, до и после 6-месячного приема дезогестрела, входящего в состав Чарозетта®, а следовательно эффективности применения препарата Чарозетта® на втором этапе лечения больных эндометриозом. Сравнение данных параметров с параметрами группы контроля, как показателей эффективности терапии.
Материалы и методы
На базе ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова обследованы 30 пациенток репродуктивного возраста 18-45 лет (средний возраст составил 26,4±6,2), с наружным эндометриозом, преимущественно с наличием эндометриоидных кист одного или обоих яичников, эндометриоза тазовой брюшины, спаечного процесса малого таза. В группу контроля вошли 30 пациенток в возрасте 25-40 лет с наличием спаечного процесса в области малого таза воспалительного генеза, которым проводилась оперативная лапароскопия, хромосальпингоскопия по поводу бесплодия. В данной группе проводился забор перитонеальной жидкости во время проведения оперативной лапароскопии с последующим количественным определением и сравнением показателей факторов роста васкулоэндотелиальногo (VEGF - vasсular endothelial growth factor) и трансформирующего факторов роста (TGF- β - fibroblast growth factor), как маркеров спаечного процесса с показателями этих факторов у больных эндометриозом.
При поступлении у пациенток исследовался гормональный статус, показатели маркера СА-125. Иссле-до-ва-ние гормонов крови, маркера СА-125 проводилось на базе лаборатории OOО «Медсервис/Диагно-стика+» ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова (зав. лабораторией А.Н. Ми-халь-цов). До и после применения препарата Чарозетта определялись биохимические показатели крови, общие показатели крови и мочи, а также проводились дополнительные методы исследования - УЗИ органов малого таза на аппарате LOGIQ-3. Оперативное лечение проводилось на базе ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, 18-го гинекологического отделения. Количественное определение в плазме крови факторов роста (VEGF, TGF-

Входит в состав препаратов

G.03.A.C Прогестагены

G.03.A.C.09 Дезогестрел

XXI.Z30-Z39.Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

- Гиперчувствительность;

- Гормонозависимые опухоли;

- Опухоли молочных желез;

Беременность;

- Тромбофлебиты или тромбоэмболии;

- Недиагностируемые маточные или генитальные кровотечения;

- Острые заболевания печени, в том числе злокачественные опухоли, врожденные гипербилирубинемия и желтуха;

Р иск венозной тромбоэмболии ;

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.