Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?
Диклофенак с парацетамолом (Diclofenac with раrасеtamol)
Основные физико-химические характеристики : двухслойные таблетки, которые составляются с слоев белого или почти белого цветов. Верхняя и нижняя поверхности таблеток выпуклые. На слой натрия диклофенака нанесена риска;
Состав. 1 таблетка содержит натрия диклофенака - 0, 05 г, парацетамола - 0, 3 г;
другие составляющие: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, ойдрагит L -100 или L -100-55, натрия кроскармелоза, кальция стеарат, тальк.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства, производные уксусной кислоты. Диклофенак, комбинации. Код АТС М01А В55.
Действие лекарства . Фармакодинамика . Препарат имеет противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее и антиагрегационное действие. Механизм действия диклофенака обусловлен ингибированием синтеза простагландинов на уровни циклооксигеназы-1, подавлением синтеза лейкотриенов, антибрадикининовой активностью, стабилизацией лизосомальных мембран, снижением активности нейтрофилов. Парацетамол имеет схожу направленность фармакологических эффектов, однако их реализация осуществляется преимущественно на уровни центральной нервной системы.
Фармакокинетика. При внутреннем приёме диклофенак и парацетамол полностью всасываются в кровь, причём диклофенак преимущественно в кишечнике. Пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. Диклофенак и парацетамол хорошо проникают в ткани. В синовиальной жидкости концентрация диклофенака росте медленнее, чем в плазме, при этом достигая более высоких значений и более длительного периода выведение. Степень связывания с белками: диклофенака - более 99 %, парацетамола – 25 %. Период полувыведения составляет: диклофенак – около 2 часов, – 2-4 часа. Диклофенак и парацетамол метаболизируются в печени. Диклофенак выводится в виде неактивных матаболитов почками (65 %) и с калом (около 35 %); в неизменном виде экскретируется менее 1 %. Парацетамол выводится почками, в основном, в виде продуктов конъюгации, в неизменном виде экскретируется менее 5 %.
Показания к применению . Болевой синдром средней и сильной интенсивности при (в том числе при обостренных процесса), анкилозирующем спондилоартрите, острых подагрических, инфекционных, псориатических и травматических артритах, остеоартрозах, бурситах, тендовагинитах, радикулитах, тромбофлебитах, невралгиях, и остальных заболеваниях, сопровождающиеся воспалением, болевым синдромом и лихорадкой.
Способ использования и дозы. Препарат назначают взрослым и детям старше 14 лет по 1 таблетке 2-3 раза в день. Принимают после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения зависит от эффективности и переносимости терапии, но не должен превышать 21 день.
Побочное действие. Тошнота, отрыжка, неприятные ощущения в эпигастральной области, диарея, ульцерогенное действие, желудочно-кишечное кровотечение, головная боль, головокружение, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, панцитопения.
Противопоказания. Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, выраженные нарушения функции печени и почек, дефицит фермента глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, бронхиальная астма, беременность, детям до 14 лет, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Передозировка. В случае передозировки препарата возможны некроз печени, головная боль, психомоторное возбуждение, раздражительность, головокружение, судороги.
Особенности использования. С осторожностью назначают лицам с заболеваниями печени, почек, желудочно-кишечного тракта в анамнезе, при артериальной гипертонии, анемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препарат увеличивает токсичность , циклоспорина, гастротоксичность нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикоидов, повышает риск гиперкалиемии на фоне калийсберегающих диуретиков, уменьшает эффект диуретиков. При одновременном назначении барбитуратов, трициклических антидепрессантов, а также при приёме алкоголя значительно повышается риск гепатотоксического действия. Длительный прием противосудорожныеих средств может снизить эффективность препарата.
Препарат повышает концентрацию в крови лития, дигоксина, непрямых антикоагулянтов, хинолоновых производных, оральных противодиабетических препаратов (возможны как гипо-, так и гипергликемия).
Условия и сроки хранения . В сухом, защищенном от света месте. Срок годности - 2 года.
Клинико-фармакологическая группа:Входит в состав препаратов
АТХ:M.01.A.B.55 Диклофенак в комбинации с другими препаратами
Фармакодинамика:Действие препарата обусловлено свойствами входящих в него компонентов. обладает противовоспалительным, обезболивающим, антиагрегантным и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.
Парацетамол - ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.
Фармакокинетика:Всасывание и распределение
Абсорбция активных компонентов ( и ) - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции диклофенака на 1-4 ч и снижает максимальную концентрацию на 40 %. Концентрация активных компонентов в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы, не кумулируют.
Связь с белками плазмы диклофенака - более 99 % (большая часть связывается с альбуминами), связывается с белками крови на 15 %. Оба компонента в незначительном количестве проникают в материнское молоко. проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовиальной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.
Метаболизм
Диклофенак - 50 % активного вещества подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450 CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.
Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения - 550 мл/кг. Период полувыведения из плазмы - 2 ч. 65 % введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1 % выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
Парацетамол - метаболизируется в печени (90-95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. Период полувыведения - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.
Показания:Кратковременная терапия болевого синдрома при ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, остеоартроз);
Невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым и лихорадочным синдромом (фарингит, тонзиллит, отит).
VI.G40-G47.G43 Мигрень
VI.G40-G47.G44 Другие синдромы головной боли
XI.K55-K63.K62 Другие болезни заднего прохода и прямой кишки
XIII.M05-M14.M05.9 Серопозитивный ревматоидный артрит неуточненный
XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
XIII.M15-M19.M15 Полиартроз
XIII.M15-M19.M19 Другие артрозы
XIII.M15-M19 Артрозы
XIII.M20-M25.M25.5 Боль в суставе
XIII.M50-M54.M54.1 Радикулопатия
XIII.M50-M54.M54.3 Ишиас
XIII.M50-M54.M54 Дорсалгия
XIII.M70-M79.M79.1 Миалгия
Противопоказания:Гиперчувствительность (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным препаратам);
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
Кровотечения из ЖКТ;
Анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного нестероидного противовоспалительного препарата (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты - риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, бронхиальная астма);
Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
Воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
Нарушения кроветворения, нарушения гемостаза (в том числе гемофилия);
Беременность;
Детский возраст;
Период лактации.
С осторожностью: Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), алкоголизм, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта вне обострения, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, состояние после обширных хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, системные заболевания соединительной ткани. Беременность и лактация: Препарат противопоказан при беременности и лактации. Способ применения и дозы:Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Продолжительность терапии до 7 дней.
Побочные эффекты:Со стороны пищеварительной системы: часто - нестероидная гастропатия (эрозивно-язвенные поражения), гастралгия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис, мелена), гепатит (в том числе молниеносный), панкреатит, колит (в том числе осложненный кровотечением), обострение язвенного колита, обострение болезни Крона, афтозный стоматит, глоссит, сухость слизистой оболочки полости рта, эрозивный эзофагит, запор.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, снижение памяти, дезориентация, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, "кошмарные" сновидения, тремор, психоз, нарушение вкусовых ощущений, нарушение восприятия, скотома, асептический менингит.
Со стороны кожных покровов: алопеция, фотосенсибилизация, эритематозная кожная сыпь, ангионевротический отек, экзема, кожный зуд, сыпь на слизистых оболочках (эритематозная, уртикарная).
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, сосочковый некроз, олигурия, цистит, почечная колика, неспецифическая бактериурия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, панцитопения, нейтропения.
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергическая пурпура, системные анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), кожная сыпь, буллезный дерматит, эритродермия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, повышение артериального давления, сердцебиение, боль в области грудной клетки.
Прочие: гипогликемия (в том числе гипогликемическая кома), импотенция.
Передозировка:Симптомы: головокружение, шум в ушах, бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, судороги, желудочно-кишечное кровотечение; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз; при значительной передозировке - гепатотоксическое действие, острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом, аритмия, панкреатит, прогрессирующая энцефалопатия, кома, смерть.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина (через 8-9 ч после передозировки), N-ацетилцистеина (через 12 ч). Гемодиализ, форсированный диурез малоэффективны.
действующие вещества: 1 таблетка содержит диклофенака натрия 50,0 мг, парацетамола 300,0 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; метакрилатний сополимер, тип А (Ойдрагит L 100 или L 100-55); кальция стеарат; тальк; лактоза, моногидрат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Диклофенак, комбинации. Код АТС М01А В55.
Показания
Острая боль (мышечная, головная, зубная, с локализацией в позвоночнике), при несуглобовому ревматизме, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых приступах подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите.
Посттравматический и послеоперационный болевой синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность к диклофенаку, парацетамолу или к любому другому компоненту препарата. Острая язва желудка или кишечника; гастроинтестинальное кровотечение или перфорация. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с применением нестероидных противовоспалительных препаратов, в анамнезе. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлдом-Пью, цирроз или асцит). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатина < 30 мл/мин). Тяжелая сердечная недостаточность (СН III-IV), застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесших инфаркт миокарда. Цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак. Захворюванняя периферических артерий. Противопоказано для лечения периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).
Противопоказано пациентам, у которых в ответ на применение диклофенака, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) возникают приступы бронхиальной астмы («аспириновая астма»), крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы. Нарушение кроветворения неустановленного генеза. Лейкопения. Анемия средней и тяжелой степеней. Врожденная гипербилирубинемия. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Алкоголизм.
Способ применения и дозы
Дозу определяет врач для каждого больного индивидуально, в зависимости от возраста пациента, характера и течения заболевания, индивидуальной переносимости и лечебной эффективности препарата.
Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая цель лечения у каждого отдельного пациента.
Взрослым и детям старше 14 лет - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки после еды.
Продолжительность лечения составляет не более 5-7 дней и зависит от течения заболевания.
Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей старше 14 лет составляет не более 3 таблеток.
Побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения; нейтропения; лейкопения; анемия, включая апластическую анемию, гемолитическую анемию (особенно у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сульфгемоглобинемию и метгемоглобинемию (цианоз, одышка, боль в сердце); агранулоцитоз, панцитопения.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта, связанных с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; ангионевротический отек (включая отек лица).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, эритема, сыпь на слизистых оболочках, крапивница, буллезные высыпания, экзема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический дерматит, потеря волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Психические нарушения: дезориентация, депрессия, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, беспокойство, чувство страха, психические расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, нарушение сна, бессонница, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, диплопия.
Со стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах, расстройства слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, боль в области сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (включая одышку), бронхоспазм (особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмониты.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; гастриты, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, милена, язва желудка или кишечника (с/без кровотечения или перфорации), колиты (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные структуры кишечника, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз; печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, желтуха, расстройства печени; молниеносный гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз, задержка жидкости.
Общие расстройства: отек, общая слабость, усиленное потоотделение, гипогликемия, вплоть до комы. Диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном применении, может повышать риск возникновения артериальной тромбоэмболии (например инфаркта миокарда или инсульта).
Передозировка
Диклофенак.
Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать рвоту, желудочно-кишечное кровотечение, диарею, головокружение, шум в ушах и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны в случае тяжелой интоксикации.
Парацетамол.
Поражение печени может возникнуть у взрослых, которые применили 10 г и больше парацетамола, и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, которые индуцируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.
Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12-48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз.
При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, кому и привести к летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией, протеина-риєю и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечалась также сердечная аритмия и панкреатит.
При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны нервной системы может возникнуть головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы - нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны системы пищеварения - гепатонекроз.
Лечение: срочные меры поддерживающей и симптоматической терапии.
Если чрезмерная доза была принята в пределах 1 часа, следует рассмотреть целесообразность применения активированного угля. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином применимо в течение 24 часов после приема препарата, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует ввести N-ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как подходящую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.
Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипо-тензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия эффективны для выведения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), поскольку активные вещества препарата в значительной мере связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 14 лет.
Особенности применения
Относительно применения системных НПВП.
Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период в течение лечения НПВП, независимо от селективности ЦОГ-2, даже при отсутствии предупредительных симптомов. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода.
Существует повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений с определенными селективными ингибиторами ЦОГ-2. Неизвестно, будет ли этот риск прямо зависит от селективности ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВП. В настоящее время нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, возможность аналогично повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, следует проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы относительно применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.
Почечные эффекты НПВС включают задержку жидкости с отеком и/или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует применять с оговоркой пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Внимания также требуют пациенты, которые применяют сопутствующее диуретики или ингибиторы АПФ или которые имеют повышенный риск возникновения гиповолемии. Последствия, как правило, более серьезные у пациентов пожилого возраста. Если желудочно-кишечные кровотечения или язвы возникают у пациентов, которые проходят лечение с применением препарата, его необходимо отменить.
В связи с применением НПВС, в том числе и диклофенака, очень редко сообщалось о серьезных реакциях кожи (некоторые из них были летальные), в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в 1-й месяц лечения. Препарат следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. В редких случаях, как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака. Благодаря своим фармакодинамическим свойствам препарат, как и другие НПВС, может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Сдид избегать одновременного применения препарата с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы циклогенази-2, ввиду отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с по-тенцийними аддитивными побочными эффектами.
Необходима осторожность в отношении пациентов пожилого возраста. В частности рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу слабым пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела.
Бронхиальная астма в анамнезе
У пациентов, больных бронхиальной астмой, с сезонным аллергическим ринитом, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанных с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическое астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры безопасности (готовность к предоставлению неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями, например сыпь, зуд или крапивница, на другие вещества.
Влияние на пищеварительный тракт
Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта (ПТ) или с анамнезом, что предполагает наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации, обязательным является медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у пациентов пожилого возраста. Чтобы снизить риск такого токсического воздействия на пищеварительный тракт, лечение начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также тех, которые нуждаются в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на ПТ, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (например ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, получающих одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Влияние на печень
Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, если диклофенак назначают пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться. Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печени может повышаться. Повышенные уровни фермента, как правило, восстанавливаются после прекращения применения препарата.
Во время длительного лечения препаратом назначают постоянное наблюдение за функциями печени и уровнями печеночных ферментов как вынужденная мера. Если нарушения функции печени сохраняются или тяготятся и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, когда препарат применяют пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провоцирования приступа.
Влияние на почки
Длительное лечение высокими дозами НПВП, включая диклофенак, часто (1-10 %) приводит к отеку и артериальной гипертензии. Особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как меру предосторожности рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно обусловливает возвращение к состоянию, предшествовавшему лечению.
Влияние на гематологические показатели
При длительном применении данного препарата, как и других НПВС, рекомендуется регулярный полный анализ крови.
Как и другие НПВС, препарат может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует внимательно наблюдать за пациентами с нарушением гемостаза.
Не превышать указанных доз.
Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (такими как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте более 65 лет.
Следует учитывать, что у больных алкогольные нециротическими поражения печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.
Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол или диклофенак.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Пациенты, у которых при применении препарата «Диклофенак с парацетамолом» отмечаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Диклофенак
Литий, дигоксин. Препарат может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг лития и дигоксина в плазме крови.
Диуретические и антигипертензивные средства. Препарат, как и другие НПВС, при одновременном применении с диуретиками или антигипертензивными препаратами, например, бета-блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам (особенно пожилого возраста) следует периодически контролировать артериальное давление. Пациентам следует употреблять достаточное количество воды, а после начала и после окончания сопутствующей терапии следует периодически контролировать функцию почек, в частности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие повышенного риска возникновения нефротичности.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому пациентам, которые одновременно применяют такие препараты, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Другие НПВС и кортикостероиды. Сопутствующее применение препарата и других НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, ввиду отсутствия каких-либо доказательств возможной пользы от синергического действия.
Антикоагулянты и антитромбоцитни препараты. Регулярное одновременное применение препарата с антикоагулянтами, особенно варфарином и другими кумаринами и антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска кровотечений. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за больными.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение сис-
темных НПВС и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.
Противодиабетические препараты. При одновременном применении препарата и противодиабетических средств эффективность последних не изменяется. Однако есть отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы сахароснижающих препаратов во время применения препарата, поэтому во время терапии препаратом следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при применении НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и тому подобное, теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови.
Колестипол и холестирамин. Одновременное применение препарата с колестиполом или колестирамином уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 % и 60 % соответственно.
Циклоспорин. Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, поэтому препарат следует назначать в меньших дозах.
Антибактериальные средства - производные хинолина. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, которые применяли одновременно производные хинолина и НПВС.
Парацетамол
Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола с повышением риска кровотечения.
Периодический прием не имеет значительного эффекта.
Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.
Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень.
Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.
Не применять одновременно с алкоголем.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика .
«Диклофенак с парацетамолом» - комбинированный препарат, оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами диклофенака и парацетамола, которые входят в состав препарата.
Диклофенак натрия оказывает выраженное противовоспалительное и обезболивающее, а также умеренное жаропонижающее действие. Парацетамол оказывает выраженный анальгетический, незначительный антипиретический и противовоспалительный эффект. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов.
Фармакокинетика .
После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется. Пища не влияет на абсорбцию препарата.
Концентрации активных веществ в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы препарата, максимальные уровни достигаются через 60-90 минут после приема.
Связывание диклофенака с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) достигает 99,7 %. Ожидаемый объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов.
Метаболизм диклофенака осуществляется путем глюкуронизации неизмененной молекулы и метоксилирования, которое приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, биологическая активность которых значительно уступает активности исходного вещества.
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет примерно 300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 1-2 часа. 60 % введної дозы выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатов неизмененного диклофенака, остальное - с желчью и калом.
Парацетамол метаболизируется в печени и выводится, в основном, с мочой.
После повторного применения препарата фармакокинетические показатели активных веществ не изменяются. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемом таблеток кумуляция препарата не отмечается.
Основные физико-химические свойства
двухслойные таблетки, которые состоят из слоев белого или почти белого цвета. Верхняя и нижняя выпуклые поверхности таблеток допускается мраморность. На слой натрия диклофенака нанесена черточка.
Срок годности
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 12 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.
Производитель
ООО «Стиролбиофарм».
Местонахождение
84610, Украина, Донецкая обл., г. Горловка, ул. Горловской дивизии, 97.
Диклофенак + ПарацетамолЛатинское название
Diclofenac + ParacetamolФармакологическая группа
НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения в комбинацияхАнилиды в комбинациях
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. Комбинированный препарат. Диклофенак — НПВП, производное фенилуксусной кислоты, угнетая ЦОГ 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество Pg в очаге воспаления и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегантное действие. Парацетамол — ненаркотический анальгетик; неизбирательно блокирует ЦОГ 1 и 2 (преимущественно в ЦНС), слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую оболочку ЖКТ. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ 1 и 2, что объясняет отсутствие у него противовоспалительного эффекта.
Показания. Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный, псориатический, ювенильный, подагрический артриты; анкилозирующий спондилит). Дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (деформирующий остеоартроз, остеохондроз). Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия. Заболевания околосуставных тканей (тендовагинит, бурсит). Посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением. Зубная боль.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к др. НПВП), сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа, околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в т.ч. в анамнезе); период после проведения аортокоронарного шунтирования; ХПН (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующее заболевание почек, тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени, гиперкалиемия, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника, нарушения кроветворения, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью. ИБС, ХСН, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, ХПН (КК 30-60 мл/мин), язвенные поражения ЖКТ (в анамнезе), наличие Helicobactor pylori, печеночная недостаточность, индуцируемая острая печеночная порфирия, доброкачественная гипербилирубинемия (в т.ч. синдром Жильбера), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; длительное использование НПВП, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. АСК, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралин), этанола, никотина, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды (для достижения быстрого эффекта за 30 мин до еды), запивая небольшим количеством воды, по 1 таблетке (50 мг диклофенака + 500 мг парацетамола), 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 3 таблетки.
Для детей старше 12 лет суточная доза 2 мг/кг массы тела (при пересчете на диклофенак).
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: часто - НПВП-гастропатия (эрозивно-язвенные поражения), гастралгия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, анорексия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис, мелена), гепатит (в т.ч. молниеносный), панкреатит, колит (в т.ч. осложненный кровотечением), обострение язвенного колита, обострение болезни Крона, афтозный стоматит, глоссит, сухость слизистой оболочки полости рта, эрозивный эзофагит, запор.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, снижение памяти, дезориентация, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, "кошмарные" сновидения, тремор, психоз, нарушение вкусовых ощущений, тревожность, нарушение восприятия, тремор, скотома, асептический менингит.
Со стороны кожных покровов: алопеция, фотосенсибилизация, эритематозная кожная сыпь, ангионевротический отек, экзема, кожный зуд, сыпь на слизистых оболочках (эритематозная, уртикарная).
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, сосочковый некроз, олигурия, цистит, почечная колика, неспецифическая бактериурия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, панцитопения, нейтропения.
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергическая пурпура, системные анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), кожная сыпь, буллезный дерматит, эритродермия.
Со стороны ССС: аритмия, повышение АД, сердцебиение, боль в области грудной клетки.
Прочие: гипогликемия (в т. ч. гипогликемическая кома), импотенция.
Передозировка. Симптомы: головокружение, шум в ушах, бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, судороги, желудочно-кишечное кровотечение; нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз; при значительной передозировке — гепатотоксическое действие, острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом, аритмия, панкреатит, прогрессирующая энцефалопатия, кома, смерть.
Лечение: промывание желудка, активированный угль, симптоматическая терапия, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина (через 8-9 ч после передозировки), N-ацетилцистеина (через 12 ч). Гемодиализ, форсированный диурез малоэффективны.
Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина, циклоспорина, препаратов Li + .
При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками повышает риск гиперкалиемии, с антикоагулянтами — риск кровотечений.
Снижает эффективность действия диуретических, гипотензивных и снотворных ЛС.
Повышает риск развития побочных эффектов НПВП, ГКС (желудочно-кишечные кровотечения), токсичность метотрексата, нефротоксичность циклоспорина.
При приеме с тромболитическими ЛС (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) повышается риск кровотечений (чаще ЖКТ).
АСК снижает концентрацию диклофенака в крови.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими ЛС, возможны гипо- или гипергликемия.
При одновременном применении с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пликамицином увеличивается частота развития гипопротромбинемии.
Циклоспорин и препараты золота усиливают влияние диклофенака на синтез Pg в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Одновременное применение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.
Одновременное применение с колхицином, кортикотропином, препаратами зверобоя, этанолом повышает риск развития гастроинтестинальных осложнений, сопровождаемых кровотечениями.
Снижает гипотензивную активность БМКК, ингибиторов АПФ.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) повышают риск гепатотоксического действия парацетамола.
Одновременное длительное применение с салицилатами повышает риск развития злокачественных заболеваний почек, мочевого пузыря.
Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, повышая риск развития его гепатотоксического действия.
Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Особые указания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.
При применении препарата пациентам с сопутствующей ХСН, ХПН, принимающим диуретики, со сниженным ОЦК (в т.ч. после хирургического вм ешательства), необходимо контролировать функцию почек.
При длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь.
Прием препарата может искажать количественное содержание глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови (по данным лабораторного исследования).
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя Комитета
Фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
От «____»______________200 г.
№ ______________
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФАНИГАН™
Торговое название
Фаниган™
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: парацетамол 500мг, диклофенак натрия 50 мг,
вспомогательные вещества: крахмал, поливинилпиролидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, магния стеарат, краситель закатный желтый FCF (Е 110).
Описание
Таблетки оранжевого цвета с вкраплениями белого цвета, капсуловидной формы.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Диклофенак в комбинации с другими препаратами.
Код АТС M01AB55
Фармакокинетика
Фаниган™ обусловлена особенностями фармакокинетики каждого из его активных составляющих. После приёма внутрь диклофенак и парацетамол быстро и полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте. Концентрации активных веществ в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы препарата, достигая максимальной концентрации в плазме через 60-90 минут после приема Фанигана™.
Связывание диклофенака с белками сыворотки крови (большей частью с альбуминами) составляет около 99,7%. Условный объем распределения равен 0,12- 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Метаболизм диклофенака происходит путем глюкуронизации неизмененной молекулы и метоксилирования, который приводит к созданию фенольных метаболитов, биологическая активность которых значительно уступает активности исходного вещества. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет приблизительно 300мл/мин. Конечный период полувыведения -1-2 часа. 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного диклофенака, остальное - с желчью и калом.
Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови определяется в диапазоне от 15 минут до двух часов. Абсолютная биодоступность составляет около 80%, независимо от концентрации дозы от 5 до 20 мг/кг. Средний период полувыведения парацетамола после введения терапевтической дозы составляет 2-3 часа. Метаболизм парацетамола происходит в печени. Примерно 2-5% терапевтической дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде.
Парацетамол проникает через плаценту. Концентрация в грудном молоке на 20% ниже, чем в плазме.
После повторного применения Фанигана™ фармакокинетические показатели активных веществ не изменяются. При условии соблюдения рекомендованных интервалов между введением, кумуляции препарата не отмечается.
Фармакодинамика
Фаниган™ - комбинированный препарат, оказывающий выраженное болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Фармакологические свойства связаны с действием активных веществ - диклофенака натрия и парацетамола.
Диклофенак обладает выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и умеренным жаропонижающим эффектом. Основной механизм действия диклофенака состоит в торможении синтеза циклооксигеназы (ЦОГ)- основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие диклофенака обусловлено двумя механизмами: перифирическим (опосредовано, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счёт ингибирования синтеза простагландинов в центральной и перифирической нервной системе). При ревматических заболеваниях диклофенак уменьшает отёчность и боли в суставах, способствует увеличению объёма движений, уменьшает утреннюю скованность и отёчность суставов.
Парацетомол относится к группе производных парааминофенола. Обладает анальгетическим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия парацетамола связан с подавлением синтеза ЦОГ и преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Жаропонижающий эффект проявляется только при наличии лихорадки.
В комбинированном препарате Фаниган™ диклофенак и парацетамол потенцируют клинические эффекты друг друга.
Показания к применению
Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты)
Дегенеративные и хронические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз)
Неврологические заболевания (невралгия, миалгия, ишиас, люмбаго, радикулит)
Острые приступы подагры
Посттравматический и послеоперационный болевые синдромы, сопровождающиеся воспалительным отеком
Зубная и головная боль
Приступы мигрени
Почечная и печёночная колики
Гинекологические заболевания, которые сопровождаются воспалением и болевым синдромом (альгодисменорея, аднексит)
Заболевания ЛОР органов (отит, тонзиллит, фарингит, синусит)
Лихорадка различного генеза (в том числе при инфекционно-воспалительных заболеваниях)
Способ применения и дозы
Дозировка определяется для каждого больного индивидуально с учетом возраста пациента, характера и течения заболевания, переносимости и лечебного эффекта препарата.
При спорадически возникающей боли (головная, зубная) Фаниган™ применяется от 1 до 3 таблеток в сутки.
При альгодисменорее начальная дозировка составляет 1-3 таблетки (до 4) в сутки. Длительность применения препарата составляет 5-7 дней и зависит от динамики симптомов.
При умеренно выраженном болевом синдроме или при длительной терапии, как правило, достаточно 2-х таблеток препарата в сутки - по одной утром и вечером. Максимальная доза Фанигана™ в таких случаях, не должна превышать 3-х таблеток в сутки.
Побочные действия
Тошнота, рвота, повреждение слизистой желудка с возникновением изъявлений и геморрагий, диарея
В редких случаях - запоры, геморрагический колит, обострение неспецифического язвленного колита, гепатотоксическое действие, в анализах крови возможно повышение уровня аминотрансфераз
Головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нарушение чувствительности, раздражительность
Нарушение зрения и вкусовых ощущений
Крапивница, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции
Тахикардия, боль в груди, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность
Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам
Пептические язвы желудка или кишечника
Наличие в анамнезе указаний на аллергические реакции при приеме НПВП
Дефицит глюкозо- 6- фосфатдегидрогеназы
Декомпенсированные нарушения функции почек и печени
Детский возраст до 14 лет
Беременность и период лактации
Хронический алкоголизм
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Фанигана™ с барбитуратами, противосудорожными средствами, значительно увеличивается риск гепатотоксического действия.
Фаниган™ может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови и понижать активность диуретиков. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к повышению уровня калия в крови.
Одновременное применение с другими НПВП может повысить риск проявления побочных эффектов Фанигана™.
Фаниган™ повышает в крови концентрацию непрямых антикоагулянтов, что увеличивает риск развития кровотечений.
Следует придерживаться осторожности при назначении Фанигана™ менее, чем за 24 часа до или после приёма метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация последнего в крови и усиливаться его токсическое действие.
Воздействие Фанигана™ на синтез простагландинов в почках может привести к усилению нефротоксичности циклоспорина.
Особые указания
Во время приёма Фанигана™, за пациентами с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в виде язвенных поражений желудка или кишечника, требуется постоянное врачебное наблюдение.
Во время применения Фанигана™ может повышаться активность одного или нескольких ферментов печени. Поэтому при длительной терапии Фаниганом™, показано регулярное исследование функции печени.
При повышении функциональных показателей, или появлении симптомов, которые указывают на поражение печени, прием Фанигана™ необходимо отменить.
Отмена препарата требуется и в случае возникновения других побочных явлений.
Осторожность необходима при использовании Фанигана™ у больных с симптомами печёночной порфирии, т.к. препарат может провоцировать её приступы.
Простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, поэтому особенная осторожность необходима при лечении Фаниганом™ пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, которые получают диуретические средства, а также лиц с значительно уменьшенным объёмом циркулирующей крови (например, после хирургических вмешательств). В таких случаях во время применения Фанигана™, рекомендуется постоянный контроль функции почек. Прекращение приема препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня. При продолжительном приеме Фанигана™ показан систематический контроль картины периферической крови.
