Жидкий парацетамол для инфузий. Лекарственный справочник гэотар Способ применения и дозы

Болеутоляющее действие. Парацетамол блокирует циклооксигеназу (ЦОГ1 и ЦОГ2) преимущественно в ЦНС. воздействуя на центры боли.

Жаропонижающее действие. селективно блокирует ЦОТЗ в ЦНС- центры терморегуляции (центральный компонент).

Отсутствие противовоспалительного действия. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).

Парацетамол Каби обеспечивает начало купирования боли в течение 5-10 минут после введения. Пик анальгетического действия наблюдается через 1 час и сохраняется обычно в течение 4-6 часов.

Парацетамол Каби снижает температуру тела в течение 30 минут после введения. Жаропонижающий эффект обычно сохраняется в течение минимум 6 часов.

Фармакокинетика парацетамола линейна после однократного и многократного введения препарата в течение 24 часов в дозах до 2 г.

Биодоступность парацетамола после инфузии 500 мг и 1 г парацетамола аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропарацетамола (соответствует 500 мг и 1 г парацетамола), соответственно.

Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (C max), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет примерно 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Связывание парацетамола с белками плазмы крови незначительно (около 10 %). Через 20 минут после инфузии 1 г парацетамола выявляются значительные концентрации препарата (около 1,5 мкг/мл) в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация

Большая часть парацетамола метаболизируется в печени двумя основными путями: посредством конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой. В дозах, превышающих терапевтические, последний путь метаболизма быстро насыщается. Небольшая фракция парацетамола (менее 4 %) метаболизируется с участием системы цитохрома Р450, до промежуточного метаболита (N-ацетил-бензохинонимина), который обычно при введении терапевтических доз препарата быстро инактивируется посредством конъюгации с редуцированным глутатионом и выводится почками после конъюгации с цистеином и меркаптуроновой кислотой. Однако, после серьезной передозировки, количество этого токсичного метаболита повышено.

Выведение

Метаболиты парацетамола в основном выводятся почками. 90 % введенной дозы препарата выводится в течение 24 часов, в основном в виде конъюгатов глюкуронида (60 -80 %) и сульфата (20 - 30 %), менее 5 % выводится в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, общий клиренс 18 л/ч.

Новорожденные младенцы, дети первого года жизни и дети старшего возраста

Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны таковым у взрослых пациентов, за исключением периода выведения из плазмы крови, который у детей несколько короче (от 1,5 до 2 часов). У новорожденных младенцев период полувыведения из плазмы крови дольше, чем у детей первого года жизни, то есть около 3,5 часов. У новорожденных младенцев, детей 1 года жизни и детей до 10 лет выводится значительно меньше конъюгатов глюкуронида и больше конъюгатов сульфата, чем у взрослых пациентов.

Возрастные фармакокинетические показатели (стандартизованный клиренс, *CLstd/Foral (л.ч -1 70 кг -1):

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола происходит несколько медленнее, период полувыведения варьирует от 2 до 5,3 часов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек скорость элиминации конъюгатов сульфата и глюкуроната в три раза ниже, чем у здоровых пациентов. Поэтому при лечении парацетамолом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением препарата должен быть увеличен до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не меняются. При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозировки парацетамола не требуется.

Краткий курс лечения болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств.

Краткий курс лечения лихорадочного синдрома на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.

Во избежание риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие применяемые в этот же период лекарственные препараты не содержат или пропацетамола гидрохлорид.

Применение доз препарата, превышающих рекомендованные, связано с риском развития серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно не проявляются раньше, чем через 2 дня, и могут быть неочевидными в течение 4-6 дней после введения препарата. В данном случае необходимо применить антидот как можно раньше.

Следует соблюдать особую осторожность при применении парацетамола у пациентов при наличии следующих условий:

Нарушения функции печени (менее ≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

Доброкачественные гипербилирубинемии, в т.ч. синдром Жильбера-Мейленграхта (негемолитическая семейная желтуха), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени;

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин);

Хроническая алкогольная зависимость;

Хроническое неполноценное питание (низкий резерв глутатиона печени), в т.ч. анорексия, булимия, кахексия;

Полное парентеральное питание;

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм) (возможно развитие гемолитической анемии из-за сниженного высвобождения глутатиона после приема парацетамола);

Гиповолемия, обезвоживание;

Пожилой возраст.

Влияние на показатели лабораторных исследований

Парацетамол может искажать результаты анализа мочевой кислоты при применении фосфорновольфрамовой кислоты и влиять на результаты анализа концентрации глюкозы в крови с использованием глюкозооксидазы пероксидазы.

Применение препарата Парацетамол Каби беременным женщинам допустимо только после тщательной оценки, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В этом случае следует строго следить за назначаемыми дозами и продолжительностью лечения.

При приеме внутрь в незначительных количествах проникает в грудное молоко. О каком-либо неблагоприятном влиянии на ребенка не сообщалось. может применяться в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза для матери превышает риск для ребенка.

Флакон 100 мл предназначен для лечения взрослых пациентов, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Флакон 50 мл предназначен для лечения доношенных младенцев, детей первого года жизни и детей с массой тела не более 33 кг .

Препарат нельзя смешивать в одном флаконе для инфузий с другими лекарственными препаратами.

Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия флакона, неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.

Допускается дополнительное разведение препарата 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) до 1/10 части первоначального объема (1 объем Парацетамол Каби и 9 объемов указанного растворителя). Разведенный раствор применять в течение часа после приготовления, включая время инфузии. Перед началом инфузии флакон с разведенным препаратом необходимо внимательно осмотреть на предмет отсутствия механических частиц и изменения цвета раствора.

Для инфузии применяют иглу диаметром 0.8 мм, которую вводят во флакон в месте, обозначенным на резиновой пробке, держа флакон строго вертикально. Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избежание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.

Режим дозирования

**Максимальная суточная доза указана в таблице для пациентов, не получающих других парацетамолсодержащих препаратов. В ином случае доза должна быть соответственно скорректирована с учетом приема всех других лекарственных препаратов, содержащих или пропацетамол.

*** Пациентам с меньшей массой тела требуется меньший объем введения раствора.

Допускается введение не более 4 доз препарата в сутки.

Минимальный интервал между каждым применением препарата должен составлять не менее 4 часов.

Особые указания при применении Парацетамол Каби у пациентов с массой тела меньше или равной 10 кг:

Объем вводимого препарата не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию;

Нельзя использовать держатель для подвешивания флакона в связи с введением небольшого объема препарата;

Необходимый объем препарата следует извлечь из флакона, развести в 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе глюкозы 5 % до одной десятой от общего объема (1 объем препарата и 9 объемов указанного растворителя) и вводить в течение 15 минут;

Для извлечения необходимого объема препарата из флакона (в зависимости от веса ребенка и требуемой дозы) следует использовать шприцы объемом 5 или 10 мл.

Тяжелые нарушения функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) интервал между введением препарата следует увеличить до 6 часов.

При нарушениях функции печени у взрослых пациентов и у пациентов с хроническим алкоголизмом, нарушениями питания (низкий резерв глутатиона печени) или обезвоживанием максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Очень часто≥ 1/10

Часто ≥ 1/100, <1/10

Нечасто ≥ 1/1000, <1/100

Редко ≥ 1/10000, <1/1000

Очень редко <1/10000

Частота неизвестна (не может быть подсчитана, исходя из имеющихся данных)

При применении лекарственных препаратов, содержащих , нежелательные реакции наблюдаются редко или очень редко:

Симптомы передозировки обычно возникают в течение 24 часов: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность кожных покровов, боли в области живота.

Передозировка при однократном введении взрослым пациентам 7,5 г или более парацетамола или при однократном введении детям 140 мг/кг массы тела ведет к некрозу клеток печени, что может вызвать полный и необратимый некроз и последующую печеночную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина в комбинации со снижением протромбина через 12-48 часов после введения препарата. Клинические признаки поражения печени становятся очевидными через 2 дня. а максимальная степень поражения печени - в течение 4-6 дней после передозировки.

Лечение:

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения необходимо в как можно более короткие сроки взять образец крови для определения содержания парацетамола в плазме крови.

Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина и N-ацетилцистеина (NAC) в течение 10 часов после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения

Симптоматическое лечение.

Необходимо провести функциональные тесты по оценке функции печени в начале лечения и, затем, повторять каждые 24 часа. Обычно активность трансаминаз печени возвращается к норме через 1 или 2 недели с полным восстановлением функции печени. В очень серьезных случаях может потребоваться пересадка печени.

Гемодиализ может снизить содержание парацетамола в плазме крови, однако, его эффективность ограничена.

Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. ) снижают риск гепатотоксического действия.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Длительное одновременное применение парацетамола и НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. увеличивает период полувыведения парацетамола.

Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и непрямых антикоагулянтов может приводить к незначительному изменению МНО (Международного Нормализованного Отношения). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.

Применять только прозрачный, не содержащий механических включений раствор из неповрежденной упаковки.

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % декстрозы (глюкозы) до соотношения 1:10. Разведенный раствор не следует применять при обнаружении опалесценции, видимых взвешенных частиц или осадка.

При работе с любыми растворами для внутривенного введения, поставляемыми в стеклянных флаконах, в конце инфузии необходим тщательный контроль во избежание эмболии.

По 1, 10, 12 или 20 флаконов с держателями или без, вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробку картонную.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Действующее вещество: 1 г парацетамола в 100 г раствора.

Вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия цитрат для инъекций, натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота разведенная, вода для инъекций.

Лекарственный препарат, обладающий жаропонижающим, анальгезирующим и умеренно противовоспалительным свойством.

Фармакодинамика. Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Препарат блокирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействует на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствует влияние на синтез простагландинов в периферических тканях, поэтому не оказывает отрицательного действия на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика. Время максимальной концентрации в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии и составляет 30 мкг/мл. Объем распределения составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический барьер, через 20 мин после внутривенной инфузии 1 г в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкм/мл).

Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) препарата метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей − 1,5 - 2 ч, у новорожденных − 3,5 ч, общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой, 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глюкуронида (60 - 80%) и сульфата (20 - 30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. При тяжелой (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2 - 5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых пациентов.

Внутривенно. Парацетамол для инфузий показан для кратковременного лечения умеренной боли, особенно после операции и для краткосрочного лечения лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано или есть острая необходимость в обезболивающем лечении или в купировании гипертермии и/или, когда введение при помощи других путей приема не представляется возможным.

Парацетамол для инфузий применяют для быстрого снятия болевого и/или гипертермического синдрома, когда требуется исключительно внутривенный путь введения препарата. Продолжительность внутривенной инфузии должна составлять 15 минут.

Дозирование на основе массы тела больного (см. таблицу дозирования ниже):

* Недоношенные новорожденные: Нет данных по безопасности и эффективности у этой категории пациентов.

** Максимальная суточная доза. Максимальная суточная доза, как указано в таблице выше, для пациентов, не получающих других препаратов, содержащих парацетамол или доза должна быть соответствующим образом скорректирована с учетом приема парацетамол содержащих препаратов.

*** Пациенты меньшей массой тела потребуют меньших объемов.

Минимальный интервал между каждым приемом должен быть не менее 4 часов. Минимальный интервал между каждым приемом у больных с тяжелой почечной недостаточностью должен быть не менее 6 часов.

Не более 4 доз должно быть введено в интервале 24 часов. Рекомендуется, назначая парацетамол пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин), увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов.

У взрослых с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие запасы печеночного глютатиона), обезвоживанием максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Пациенты с массой тела ≤10 кг: готовый раствор для инфузий 100 мг/мл в полимерных контейнерах не подходит для введения данной группе пациентов, так как он не обеспечивает 15-ти минутное введение.

Необходимый для введения объем раствора 10 мг/мл должен быть набран из контейнера полимерного и разбавлен в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы до одной десятой (один объем раствора парацетамола 10 мг/мл на девять объемов разбавителя) и введен в течение 15 минут. 5 или 10 мл шприцы должны быть использованы для измерения дозы по мере необходимости для веса ребенка и желаемого объема. Однако, никогда не должны превышать 7,5 мл на введение.

Пользователю следует обращаться к информации о продукте для руководящих принципов дозирования.

Как и для всех растворов для инфузий, представленных в полимерных контейнерах, следует помнить, что необходим тщательный контроль особенно в конце инфузий, независимо от пути введения. Этот мониторинг в конце перфузии необходим, чтобы избежать воздушной эмболии.

Соблюдайте осторожность при назначении и введении парацетамола для инфузий, чтобы избежать ошибок дозирования из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти. Позаботьтесь, чтобы обеспечить надлежащую дозу. При оформлении рецептов необходимо включать как общую дозу в мг, так и суммарный объем назначаемого раствора. Необходимо следить за точностью дозировки.

Риск медицинских ошибок. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибки дозирования из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти.

Для того, чтобы избежать риска передозировки, убедитесь, что другие принимаемые лекарства не содержат парацетамол или пропарацетамол. Дозы выше, чем рекомендуемые, влекут за собой риск очень серьезных повреждений печени.

Клинические симптомы и признаки поражения печени (в том числе молниеносный , цитолитический гепатит), как правило, впервые фиксируются после двух дней приема препарата с пиком проявления, как правило, на 4 - 6 день. Лечение антидотом следует начать как можно скорее.

Беременность. Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Тем не менее, эпидемиологические данные об использовании пероральных терапевтических доз парацетамола указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного.

Перспективные данные по беременным, подвергшимся передозировке не показали увеличение риска пороков развития. Репродуктивные исследования с внутривенной формой парацетамола не были проведены на животных. Тем не менее, исследования с оральным путем введения не показали каких-либо пороков развития или фетотоксических эффектов.

Тем не менее, парацетамол для инфузий должен использоваться во время беременности только после тщательной оценки пользы и риска. В этом случае рекомендуемая дозировка и продолжительность должны строго соблюдаться.

Кормление грудью. После приема внутрь парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не поступало данных о нежелательном воздействии на грудных детей. Следовательно, парацетамол для инфузий может быть использован женщинами, кормящими грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Не влияет.

Как и на все препараты парацетамола побочные реакции встречаются редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), они описаны ниже:

Частые побочные реакции в месте инъекции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний (боль и жжение).

Очень редкие случаи реакций гиперчувствительности, начиная от простой или до были зарегистрированы и требуют прекращения лечения.

О случаях эритемы, покраснения, зуда, сведений не поступало.

Пробенецид вызывает почти 2-кратное снижение клиренса парацетамола путем ингибирования конъюгации с глюкуроновой кислотой. Снижение дозы парацетамола должно быть рассмотрено при сопутствующем лечении с пробенецидом.
. Салициламид может продлить элиминацию T1/2 парацетамола.
. Внимание следует обратить на сопутствующий прием фермент-индуцирующих веществ.
. Одновременное использование парацетамола (4 г в день в течение 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к небольшим вариациям MHO. В этом случае должен быть проведен усиленный контроль MHOв период одновременного применения парацетамола и антикоагулянтов, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Парацетамол раствор для инфузий противопоказан:
. у пациентов с повышенной чувствительностью к парацетамолу или пропарацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или к одному из вспомогательных веществ.
. в случаях тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности.

Парацетамол следует использовать с осторожностью в следующих случаях:
. при гепатоцеллюлярной недостаточности;
. при тяжелой почечная недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин);
. при хроническом алкоголизме;
. при хроническом недоедании (низкий уровень резервов печени, глютатион);
. при обезвоживании.

Существует риск поражения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых пациентов, у детей раннего возраста, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов. Передозировка может привести к смерти в этих случаях.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают в себя: тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка 7,5 г и более парацетамола при однократном приеме у взрослых и 140 мг/кг массы тела при однократном приеме у детей может послужить причиной печеночного цитолиза, что может привести к полному и необратимому некрозу, в результате гепатоцеллюлярной недостаточности к метаболическому ацидозу и , которые могут привести к коме и смерти. Одновременно, повышение уровня печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наблюдаются вместе со снижением уровня протромбина, которые могут появиться от 12 до 48 часов после введения.

Клинические симптомы поражения печени, как правило, первоначально проявляются через два дня и достигают максимума через 4 до 6 дней.

Чрезвычайные меры
. Немедленная госпитализация.
. Перед началом лечения необходимо взять анализ крови для измерения уровня парацетамола плазмы.
. Лечение включает в себя введение антидота N-ацетилцистеина (NAC), по возможности внутривенно или перорально, если возможно, до 10-го часа. NAC, однако, может дать некоторуюстепень защиты даже после 10 часов, но в этих случаях дается длительное лечение.
. Симптоматическое лечение.
. Печеночные тесты должны проводиться в начале лечения и повторяется каждые 24 часов. В большинстве случаев печеночные трансаминазы возвращаются к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полной реституцией функции печени. В очень тяжелых случаях может быть необходима .

Перфалган – ненаркотический препарат с выраженным анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Перфалгана – раствор для инфузий: прозрачная жидкость, слегка желтоватая или бесцветная, без видимых механических включений [во флаконе из бесцветного прозрачного стекла 50 или 100 мл, в картонной коробке 1 или 12 (для стационаров) флаконов].

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: парацетамол – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, моногидрат гидрохлорида цистеина, дигидрат фосфата динатрия, гидроксид натрия, концентрированная хлористоводородная кислота, азот, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парацетамол, действующее вещество Перфалгана, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие. Механизм его влияния заключается в блокировании активности циклооксигеназы 1 и 2 в центральной нервной системе, ингибировании синтеза простагландинов, преимущественном влиянии на центры боли и терморегуляции в гипоталамусе. Практическое отсутствие противовоспалительного эффекта объясняется нейтрализацией клеточными пероксидазами воздействия парацетамола на циклооксигеназу в воспаленных тканях. Парацетамол не оказывает отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-электролитный обмен (задержку воды и натрия), поскольку не принимает участие в синтезе простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (C max) парацетамола в плазме крови после внутривенной инфузии препарата в дозе 500 или 1000 мг составляет соответственно 15 или 30 мкг/мл и достигается через 15 минут. Объем распределения (V d) составляет 1 л/кг. С белками плазмы крови парацетамол связывается слабо. Имеет свойство проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенной инфузии дозы 1000 мг спустя 20 минут в спинномозговой жидкости отмечается значительное содержание парацетамола – примерно 1,5 мкм/мл.

Метаболизируется активное вещество в печени, образуя глюкурониды и сульфаты. Небольшая часть (4%) дозы биотрансформируется с участием фермента цитохрома P450 в активный промежуточный метаболит N-ацетилбензохинонимин, который в обычных условиях подвергается быстрому обезвреживанию восстановленным глютатионом и после связывания с меркаптопуриновой кислотой и цистеином выводится с мочой. Однако в условиях массивной интоксикации концентрация этого токсичного метаболита увеличивается.

Период полувыведения (Т 1/2) парацетамола составляет: у взрослых – 2,7 часа; у детей – 1,5–2 часа. Общий клиренс – 18 л/ч. Выводится препарат в основном почками: около 90% принятой дозы – в течение суток с мочой, главным образом, в виде глюкуронида (от 60 до 80%) и сульфата (от 20 до 30%); в неизмененном виде – менее 5% принятой дозы.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 10–30 мл/мин) выведение препарата несколько замедляется, Т 1/2 находится в диапазоне от 2 до 5,3 часа. Скорость экскреции глюкуронида и сульфата у таких больных в 3 раза ниже, чем у здоровых людей.

Показания к применению

• болевой синдром умеренной и слабой степени интенсивности различного генеза (в том числе головная, зубная боль, мигрень, невралгия, альгодисменорея, миалгия, боль при ожогах, травмах, а также после хирургических вмешательств);
• лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Согласно инструкции, Перфалган также применяют для быстрого купирования боли и лихорадки, в том числе в случаях затруднения перорального приема лекарства.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции печени;
• детский возраст до 1 года;
• повышенная индивидуальная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамола (пролекарство парацетамола) или любому из вспомогательных ингредиентов препарата.

Относительные (применение Перфалгана требует осторожности):

• тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин);
• доброкачественные гипербилирубинемиями (в том числе вирусный гепатит, синдром Жильбера, алкогольное поражение печени);
• хронический алкоголизм;
• дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность, лактационный период;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Перфалгана: способ и дозировка

Перфалган вводят внутривенно в виде инфузии в течение 15 минут однократно.

Допускается дополнительное разведение препарата 0,9% раствором хлористого натрия, максимум в 10 раз. Разведенный раствор необходимо использовать в течение одного часа с момента приготовления, включая время инфузии.

Неиспользованный раствор в открытом флаконе должен быть уничтожен.

• дети от 1 до 11 лет (с весом до 34 кг): по 15 мг/кг массы тела парацетамола на инфузию (1,5 мл раствора на 1 кг массы тела) до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 60 мг/кг. Интервал между введениями должен быть не менее 4 часов;
• взрослые и подростки старше 12 лет с весом от 35 до 50 кг: по 15 мг/кг массы тела на инфузию (1,5 мл/кг). Максимальная суточная доза – 60 мг/кг. Минимальный интервал между введениями – 4 часа;
• взрослые и подростки старше 12 лет с весом более 50 кг: максимальная разовая доза – 1000 мг (1 флакон 100 мл), суточная – 4000 мг. Интервал между введениями должен быть не менее 4 часов.

Пациентам с нарушениями функционирования почек и/или печени, с синдромом Жильбера и больным пожилого возраста суточную дозу Перфалгана рекомендуется уменьшить и вводить ее с интервалами не менее 8 часов.

Побочные действия

Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:

• органы желудочно-кишечного тракта: повышение ферментной активности печеночных трансаминаз (без развития желтухи, как правило);
• органы кроветворения: тромбоцитопения;
• сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия;
• кожные покровы: кожный зуд, сыпь на коже и/или слизистых оболочках (обычно уртикарная или эритематозная), отек Квинке.

Передозировка

При острой передозировке парацетамола в течение 24 часов после введения могут развиться следующие симптомы: бледность кожных покровов, желудочно-кишечные нарушения (снижение аппетита, тошнота/рвота, диарея, дискомфорт в брюшной полости, абдоминальные боли). Через 12–13 часов после введения Перфалгана наблюдается повышение активности печеночных ферментов, лактатдегидрогеназы и уровня билирубина, а также уменьшение уровня протромбина. В случае одномоментного введения парацетамола взрослым от 7,5 г или детям более 140 мг/кг развивается цитолиз гепатоцитов с необратимым и полным некрозом печени, возникновением печеночной недостаточности, энцефалопатии и метаболического ацидоза, которые могут привести к коме, а также смертельному исходу.

В случае хронической передозировки через 2–4 суток после превышения дозы парацетамола возможно развитие гепатотоксического эффекта, который характеризуется общими (слабость, боль, повышенное потоотделение, адинамия) и специфическими симптомами со стороны печени. Гепатотоксический эффект может послужить причиной развития гепатонекроза, печеночной энцефалопатии (угнетение высшей нервной деятельности, нарушение мышления, ажитация и ступор), угнетения дыхания, гипогликемии, судорог, аритмии, нарушения свертываемости крови, метаболического ацидоза, отека мозга, комы, тромбогеморрагического синдрома, коллапса.

В редких случаях нарушение функционирования печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (острый тубулярный некроз).

Для лечения острой передозировки рекомендуется через 8–9 часов после нее произвести введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона – метионина, а через 12 часов – введение N-ацетилцистеина. Дальнейшее введение метионина и N-ацетилцистеина зависит от содержания парацетамола в крови, и от времени, прошедшего после введения его повышенной дозы.

Особые указания

В период длительного применения Перфалгана необходимо проводить контроль функционирования печени и картины периферической крови.

У пациентов с алкогольным гепатозом печени при лечении парацетамолом риск развития печеночных нарушений возрастает.

При определении количества содержания мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови следует учитывать, что Перфалган может искажать показатели лабораторных исследований.

Открытый и неиспользованный флакон с препаратом подлежит уничтожению.

Применение при беременности и лактации

Парацетамол обладает свойством проникать через плацентарный барьер. Однако отрицательного воздействия препарата на человеческий плод до настоящего времени не зафиксировано. Экспериментальные исследования не установили эмбриотоксическое, мутагенное и тератогенное действие Перфалгана.

С грудным молоком происходит частичное выделение парацетамола – 0,04–0,23% принятой матерью дозы препарата обнаруживается в молоке.

При необходимости применения Перфалгана в период беременности и грудного вскармливания необходимо тщательно проанализировать соотношение ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Перфалгана детям младше 1 года.

Детям от 1 года вводить препарат можно при условии соблюдения режима дозирования.

При нарушениях функции почек

Применяя Перфалган у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), следует соблюдать осторожность.

При нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени назначать препарат не рекомендуется.

Больным с алкогольными поражениями печени вводить Перфалган следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилой возраст является относительным противопоказанием к использованию парацетамола.

Лекарственное взаимодействие

Применение парацетамола одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• барбитураты, этиловый спирт, фенитоин, фенилбутазон, рифампицин, трициклические антидепрессанты и другие индукторы микросомального окисления в печени: увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, что повышает риск развития тяжелой интоксикации даже в случае небольшой передозировки парацетамола. Продолжительное применение барбитуратов уменьшает эффективность парацетамола;
• ингибиторы микросомального окисления (включая циметидин): снижают вероятность гепатотоксического эффекта;
• нестероидные противовоспалительные средства: при длительном совместном использовании – повышение риска развития нефропатии, папиллярного почечного некроза и терминальной стадии хронической почечной недостаточности;
• салицилаты: при длительном одновременном применении с высокими дозами парацетамола – увеличение риска возникновения рака мочевого пузыря или рака почки;
• дифлунисал: повышение на 50% концентрации парацетамола в плазме крови, что способствует повышению вероятности развития гепатотоксичности.

Аналоги

Аналогами Перфалгана являются Ифимол, Парацетамол , Парацетамол Каби, Парацетамол Роутек и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 30 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.