В1 лимфоциты повышены. Лимфоциты: виды и функции, норма и патология у детей и взрослых. О чем говорят пониженные лимфоциты в крови

12.1.Строение лимфоцита

Лимфоциты – являютсяагранулоцитами. Поразмеру лимфоциты делятся на:

малые (8 мкм) - лишь чуть крупнее эритроцитов - и

средние (10 мкм).

Ядро - круглое , гиперхромное (сильно окрашенное). Цитоплазма составляет лишь узкий ободок оксифильной цитоплазмы вокруг ядра, базофильна и не содержит гранул .

12.2.Морфологические типы лимфоцитов

Морфологическая классификация лимфоцитов:

Малые : диаметр 6-7 мкм. ядра плотные , округлые или бобовидные, цитоплазма резко базофильная ,

составляют большинство клеток .

Средние : диаметр 8-9 мкм. ядро светлее . цитоплазма шире и менее базофильна

Большие : диаметр 10-18 мкм. относительно светлое , чаще бобовидное или овальное ядро.

широкая слабобазофильная цитоплазма

12.3.Иммунологические типы лимфоцитов

12.4.Функции лимфоцитов

12.5.Процентное содержание различных типов в периферической крови

Несмотря на разные функции, морфологически перечисленные популяции лимфоцитов неразличимы. Их отличают только иммунологически - по наличию специфических мембранных белков-маркёров. По происхождению и функции популяция лимфоцитов делится на 3 основные субпопуляции :

1) В-лимфоциты (10-20%) – развиваются в красном мозге, откуда и получили свое название. В процессе иммунного ответа (т.е. в ответ на антигенную стимуляцию)В-лимфоциты превращаются в тканях в плазматические клетки (плазмоциты), активносинтезирующие специфическиеантитела .Последние связываются либо с растворимыми антигенами (после чего образовавшиеся комплексы фагоцитируются нейтрофилами), либо с антигенами на поверхности клеток (что приводит, в конечном счёте, к разрушению этих клеток).

2) T -лимфоциты (70-80%) –развиваются в тимусе

- Т-хелперы Т-хелперы тоже взаимодействуют с антигенами и, вырабатывая ряд стимуляторов, резко активизируют иммунный ответ В-клеток.

- Т-суппрессоры оказывают противоположное (сдерживающее) влияние на иммунный ответ , чтобы он не достигал чрезмерной силы.

- Т-киллеры Узнавая чужеродные клетки, Т-киллеры разрушают их, выделяя вещества, лизирующие плазмолемму.Обломки же последних фагоцитируются макрофагами (происходящими, как отмечалось, из моноцитов).

3) 0-кл Лишены поверхностных маркеров и рассматриваются как резервная популяция недифференцированных лимфоцитов.

13.B-лимфоциты

13.1.Строение и маркеры b-лимфоцитов

13.2.Распределение в организме

В-клетки подразделяются на две субпопуляции:

В 1 -лимфоциты (20 % от В-клеток крови) и В2-лимфоциты. B-клетки образуются до рождения в печени и красном костном мозгу, а после рождения воспроизводятся в сальнике. Преобладают в брюшной полости и миндалинах.

Основной же тип В-клеток - В 2 -лимфоциты. Они образуются у млекопитающих в красном костном мозгу, а у птиц - в т. н. фабрициевой сумке. От латинского bursa («сумка») и происходит их обозначение.

Маркеры B-лимфоцитов: CD 19 , CD 20 , CD21, CD 22 , CD23, молекцлы MHC I и II классов, рецепторы к C3-компоненту комплемента и Fc-участкам молекул иммуноглобулинов.

13.3.Этапы дифференцировки

В-лимфоциты у птиц (у которых они впервые были выявлены) развиваются из клеток-предшественников в особом лимфоидном органе - фабрициевой сумке (Bursa Fabricii), с чем и связано название этих клеток. У млекопитающих, в том числе у человека. В-лимфоциты развиваются из клеток-предшественников в красном костном мозге (у плода - первоначально в желточном мешке, печени и селезенке). В ходе пролиферации и дифференцировки в костном мозге у этих клеток в отсутствие антигенной стимуляции происходит реаранжировка части генома, ответственной за антигенную специфичность В-лимфоцитов. В результате образуются клетки с огромным (порядка 10 9 вариантов) репертуаром антиген-распознающих рецепторов .

Из костного мозга наивные В лимфоциты попадают в кровь , неся на своей поверхности молекулы иммуноглобулинов (IgM), которые представляют собой специфические антиген-распознающие рецепторы (до 10 4 -10 5 /клетку), а также характерные маркеры CD19 , CD20 , CD21, CD22 н CD23. В-лимфоциты экспрессируют на плазмолемме молекулы МНС I и II классов, рецепторы к СЗ-компоненту комплемента н Fc-участкам молекул иммуноглобулинов.

Из крови, в которой В-клетки составляют 10-20% циркулирующих лимфоцитов, они направляются в периферические иммунные органы и заселяют их В-зависимые зоны . В последних в результате взаимодействия с антигенами (и Т х ) происходит их активация и пролиферация . Она завершается созреванием и дифференцировкой активированных В-лимфоцитов в плазматические клетки , продуцирующие антитела. и В-клетки памяти . Антитела вырабатываются и самими активированными В-лимфоцитами. однако их основным источником в организме служат плазматические клетки.

Часть активированных В-лимфоцитов с током лимфы возвращается в кровь , а из нее попадает в различные органы (в особенности, в очаги воспаления), где они превращаются в плазматические клетки.

Каждое «семейство» клеток лейкоцитарного звена интересно по-своему, однако лимфоциты трудно не заметить и не учитывать. Эти клетки неоднородны внутри своего вида. Получая специализацию через «обучение» в вилочковой железе (тимус, Т-лимфоциты), они приобретают высокую специфичность к тем или иным антигенам, превращаются в киллеров, убивающих врага на первом этапе, или помощников (хелперов), командующих на всех стадиях другими популяциям лимфоцитов, ускоряющих или подавляющих иммунный ответ. Т-лимфоциты напоминают В-клеткам, тоже лимфоцитам, сосредоточенным в лимфоидной ткани и ждущим команды, что пора начать антителообразование, потому что организм не справляется. Позже они сами поучаствуют в подавлении этой реакцию, если надобность в антителах отпадет.

Основные свойства и функции, разновидности лимфоцитов

Лимфоциты (LYM) по праву называют главной фигурой иммунной системы человека. Они, поддерживая генетическое постоянство гомеостаза (внутренняя среда), умеют по известным им признакам распознать «свое» и «чужое». В человеческом организме они решают ряд важных задач:

• Синтезируют антитела.
• Лизируют чужие клетки.
• Играют главную роль в отторжении трансплантата, правда, роль эту вряд ли можно назвать положительной.
• Осуществляют иммунную память.
• Занимаются уничтожением собственных неполноценных клеток-мутантов.
• Обеспечивают сенсибилизацию (повышенную чувствительность, что тоже для организма не очень полезно).

Сообщество лимфоцитов имеют две популяции: Т-клетки, обеспечивающие клеточный иммунитет и В-клетки, на которые возложена функция обеспечения гуморального иммунитета, иммунный ответ они реализуют через синтез иммуноглобулинов. Каждая из популяций в зависимости от своего назначения подразделяется на разновидности. Все Т-лимфоциты внутри вида единообразны морфологически, но отличаются свойствами поверхностных рецепторов.

Популяция Т-клеток включает:

1. Т-хелперы (помощники) – они вездесущи.
2. Т-супрессоры (подавляют реакцию).
3. Т-киллеры (лимфоциты-убийцы).
4. Т-эффекторы (ускорители, амплифайеры).
5. Клетки иммунологической памяти из Т-лимфоцитов, если процесс закончился на уровне клеточного иммунитета.

В В-популяции различают следующие виды:

• Плазматические клетки, которые в периферическую кровь выходят только в экстремальной ситуации (раздражение лимфоидной ткани).
• В-киллеры.
• В-хелперы.
• В-супрессоры.
• Клетки памяти из В-лимфоцитов, если процесс прошел стадию образования антител.

Кроме этого, параллельно существует интересная популяция лимфоцитов, которые называют нулевыми (ни Т ни В). Есть мнение, что они превращаются в Т- или В-лимфоциты и становятся натуральными киллерами (НК, N-киллеры). Эти клетки продуцируются белками, обладающими уникальными способностями «пробуравливать» поры, расположенные в мембранах «вражеских» клеток, за что НК назвали перфоринами . Натуральные киллеры, между тем, не следует путать с Т-клетками-убийцами, у них другие маркеры (рецепторы). НК, в отличие от Т-киллеров, распознают и уничтожают чужие белки без развития специфической иммунной реакции.

О них можно говорить долго и много

Норма лимфоцитов в крови составляет 18 – 40% от всех клеток лейкоцитарного звена, что соответствует абсолютным значениям в пределах 1,2 – 3,5 х 10 9 /л.

Что касается нормы у женщин, то у них этих клеток больше физиологически, поэтому повышенное содержание лимфоцитов в крови (до 50 – 55%), связанное с месячными или беременностью, не рассматривается как патология. Помимо пола и возраста, количество лимфоцитов зависит от психоэмоционального состояния человека, питания, температуры окружающей среды, словом, эти клетки реагируют на многие внешние и внутренние факторы, однако клинически значимым является изменение уровня более чем на 15%.

Норма у детей имеет более широкий диапазон значений – 30-70% , это объясняется тем, что организм ребенка только знакомится с окружающим миром и формирует собственный иммунитет. Вилочковая железа, селезенка, лимфатическая система и другие органы, занятые в иммунном ответе, у детей функционируют намного активнее, чем у взрослого человека (тимус к старости вообще исчезает, а его функцию берут на себя другие органы, состоящие из лимфоидной ткани).

Таблица: нормы у детей лимфоцитов и других лейкоцитов по возрасту

Следует отметить, что то количество клеток, которое содержится в периферической крови, составляет малую толику от циркулирующего фонда, причем, основная их масса представлена Т-лимфоцитами, которые, как и все «сородичи», произошли от стволовой клетки, отделились от сообщества в костном мозге и направились в тимус для обучения, чтобы затем осуществлять клеточный иммунитет.

В-клетки тоже проходят немалый путь развития от стволовой клетки, через незрелые формы. Часть из них погибает (апоптоз), а часть незрелых форм, называемых «наивными», мигрирует в лимфатические органы для дифференцировки, превращаясь в плазматические клетки и зрелые полноценные В-лимфоциты, которые будут перманентно перемещаться по костному мозгу, лимфатической системе, селезенке и лишь мизерная доля их пойдет в периферическую кровь. В лимфоидную ткань лимфоциты попадают посредством капиллярных венул, а в кровь приходят по лимфатическим путям.

В-лимфоцитов в периферической крови немного, они – антителообразователи, поэтому в большинстве случаев ждут команды начать гуморальный иммунитет от тех популяций, которые всюду бывают и все знают – лимфоцитов, называемых хелперами или помощниками.

Живут лимфоциты по-разному: одни около месяца, другие около года, а третьи сохраняются очень долго или даже пожизненно вместе с информацией, полученной от встречи с чужеродным агентом (клетка памяти). Клетки памяти сидят в разных местах, они – широко распространенные, очень мобильные и долгоживущие, что обеспечивает длительную иммунизацию или пожизненный иммунитет.

Все непростые взаимоотношения внутри вида, взаимодействие с антигенами, попавшими в организм, участие других компонентов иммунитета, без которых уничтожение чужого вещества стало бы невозможным, представляет собой сложный многоступенчатый и практически непонятный обычному человеку процесс, поэтому мы его просто опустим.

Без паники

Повышенное содержание лимфоцитов в крови называется . Увеличение количества клеток выше нормы в процентном выражении подразумевает относительный лимфоцитоз, в абсолютных значениях, соответственно, абсолютный. Таким образом:

О повышенных лимфоцитах у взрослого человека говорят, если их содержание перешагивает верхнюю границу нормы (4,00 х 10 9 /л ). У детей существует некая (не очень строгая) градация по возрастам: у младенцев и дошкольников за «много лимфоцитов» принимают значение от 9,00 х 10 9 /л и выше, а у ребят постарше верхняя граница снижается до 8,00 х 10 9 /л.

Обнаруженное в некоторое повышение лимфоцитов у взрослого здорового человека не должно пугать своими цифрами, если:

Реакция или признак новой патологии?

Лимфоциты относятся к полноправным диагностическим показателям в общем анализе крови, поэтому их увеличение тоже может кое-что поведать доктору, например, количество лимфоцитов выше нормы обнаруживается при воспалительных процессах, причем это случается не на начальном этапе болезни и, тем более, не в период инкубации. Лимфоциты бывают повышенными в фазу перехода острого процесса в подострый или хронический, а также, когда воспаление идет на спад и процесс начинает затихать, что является в некоторой степени обнадеживающим признаком.

В анализах некоторых людей иной раз могут наблюдаться такие явления, когда лимфоциты повышены, а понижены. Подобные изменения характерны для:

• Заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит, );
• Некоторых вирусных (ОРВИ, гепатиты, ВИЧ), бактериальных и грибковых инфекций;
• Эндокринных расстройств (микседема, тиреотоксикоз, болезнь Аддисона и др.);
• Заболеваний центральной нервной системы;
• Побочного эффекта лекарств.

Очень высокие значения (выраженный лимфоцитоз) наблюдаются при довольно серьезных заболеваниях:

1. Хронический лимфолейкоз;
2. Гиперпластические процессы лимфатической системы (макроглобулинемия Вальденстрема)

Очевидно, что многие из этих болезней – детские инфекции, которые лимфоциты обязаны запомнить. Аналогичная ситуация происходит и при вакцинации, клетки памяти будут долгие годы хранить информацию о чужой антигенной структуре, чтобы в случае повторной встречи дать решительный отпор.

К сожалению, не все инфекции дают стойкий пожизненный иммунитет и не все болезни можно победить с помощью прививки, например, от сифилиса и малярии вакцины пока не найдены, а вот профилактика туберкулеза и дифтерии начинается буквально с рождения, благодаря чему эти заболевания встречаются все реже и реже.

Пониженные лимфоциты опаснее

Это случается при следующих патологических состояниях:

1. Тяжело протекающие инфекционные заболевания;
2. Вторичный иммунодефицит;
3. Панцитопения (снижение всех клеток крови);
4. Тяжелые патологические процессы вирусного генеза;
5. Отдельные хронические заболевания печени;
6. Радиоактивное воздействие в течение длительного времени;
7. Применение кортикостероидных препаратов;
8. Терминальная стадия злокачественных опухолей;
9. Заболевания почек с недостаточностью функции;
10. Недостаточность и нарушение кровообращения.

Очевидно, что, если лимфоциты понижены, то подозрение быстрее падет на серьезную патологию.

Особенно много беспокойства и вопросов вызывают пониженные лимфоциты у ребенка. Однако в таких случаях врач в первую очередь подумает о высоком аллергическом статусе маленького организма или о врожденной форме иммунодефицита, а потом уже займется поиском перечисленной патологии, если первые варианты не подтвердятся.

Иммунный ответ организма на антигенный раздражитель, кроме лимфоцитов, реализуют другие факторы: различные популяции клеточных элементов (макрофаги, эозинофилы и даже представители эритроцитарного звена – сами эритроциты), медиаторы костного мозга, система комплемента. Взаимоотношения между ними очень сложные и до конца не изученные, например, антитела лимфоцитам помогает вырабатывать некая «молчащая» популяция, которую до поры до времени блокирует синтез собственных антител и только особый сигнал на пике иммунного ответа принуждает клетки включиться в работу… Все это заставляет лишний раз вспомнить о том, что мы порой даже не догадываемся о наших способностях. Возможно, наличие скрытого потенциала иной раз позволяет выживать, казалось бы, в невероятных условиях. А в попытке победить какую-то инфекцию (хоть грипп, хоть что похуже) мы вряд ли задумываемся о каких-то там лимфоцитах и о той роли, которую эти маленькие, не видимые глазом, клетки сыграют для большой победы.

Видео: B и T лимфоциты – строение и функции

Почему лимфоциты в крови повышены, и чем такое состояние грозит человеку? Именно на эти вопросы мы и ответим в данной статье. Кроме того, вашему вниманию будет представлена информация о том, как устранить такое патологическое явление.

Что такое лимфоциты?

Прежде чем ответить на вопрос о том, почему лимфоциты в крови повышены, следует выяснить, что это за элементы, и какую роль в организме человека они играют. Лимфоциты - это вид незернистых лейкоцитов, которые осуществляют функции иммунитета. Как известно, в крови человека имеется два вида белых клеток: Т и В. Первые образуются благодаря работе вилочковой железы и проходят дифференциацию в лимфоузлах. Что касается вторых кровяных клеток, то они представляют собой продукт костного мозга.

Функции кровяных клеток

Лимфоциты в крови повышены - что это значит? Ответ на этот вопрос вы найдете чуть ниже. Сейчас же мы расскажем о том, какие функции исполняют белые кровяные клетки. Т-лимфоциты являются представителями иммунитета и осуществляют борьбу с вирусными инфекциями. Другими словами, такие клетки вступают в бой с чужеродными микроорганизмами. В-лимфоциты переходят из кровяного русла в окружающие ткани и преобразуются в грушевидные элементы, которые в дальнейшем осуществляют местную защитную реакцию (гуморальную). Именно такие клетки синтезируют антитела, противостоящие внедрению и дальнейшему развитию инфекций.

Разновидности лимфоцитоза

Чтобы понять, почему лимфоциты в крови повышены, следует знать, что существует два вида лимфоцитоза - абсолютный и относительный. Для первого патологического состояния характерно увеличение не только количества лейкоцитов в крови, но и общего количества лимфоцитов. При относительном отклонении количество лейкоцитов остается на прежнем уровне. Это происходит за счет понижения зернистых разновидностей, а именно нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.

Повышенные лимфоциты в крови: причины

Выработка лимфоцитов в большом количестве - вполне нормальная защитная реакция человеческого организма на внедрение в него различных инфекций и вирусов. Именно поэтому при таких заболеваниях, как корь, ветрянка, туберкулез и пр., врачи выявляют резкий подъем уровня белых кровяных телец (примерно в 1,6-2 раза). Повышенные лимфоциты могут наблюдаться у человека во время увеличения температуры тела, при каких-либо хронических заболеваниях и т.д. Более того, такая картина сохраняется и некоторое время после полного выздоровления пациента. Однако следует отметить, что инфекционные заболевания являются далеко не единственными причинами, по которым у больного наблюдается повышенное содержание лимфоцитов в крови. О том, какие еще патологические состояния способствуют увеличению белых клеток, вы узнаете чуть ниже.

Лимфоцитарная лейкемия

При раке крови и метастазировании опухоли в костный мозг уровень лимфоцитов может повышаться в 5-6 раз. Именно поэтому людям из группы риска следует регулярно проходить полное медицинское обследование. Ведь только так можно своевременно выявить наличие серьезного заболевания и приступить к его лечению. Кстати, если у пациента наблюдается повышенное содержание лимфоцитов в крови более чем в три раза, то врачи сразу же начинают бить тревогу, так как подобное отклонение позволяет судить о развитии онкологии.

Болезнь Крона

При таком заболевании у пациента тоже обнаруживаются повышенные лимфоциты в крови. Причины этого отклонения кроются в том, что белые кровяные клетки сначала накапливаются, а затем просачиваются в ткани кишечника, вызывая различные воспаления и образования язв.

Аутоиммунные заболевания

Красная волчанка, ревматоидный артрит и пр. - все эти отклонения возникают вследствие нападения лимфоцитов на ткани собственного организма. В иммунологии такие клетки называют Т-киллерами.

Множественная миелома

Представленное заболевание является одной из разновидностей злокачественной опухоли, которая поражает костный мозг и, как следствие, вызывает усиленную выработку В-клеток. Но при таком отклонении у пациента отмечают не только высокие лимфоциты в крови, но и нарушения в соотношении белковых фракций. Это связано с тем, что В-клетки несут ответственность за выработку иммуноглобулинов.

Хронический лимфолейкоз

Такое патологическое состояние чаще возникает у людей старшего возраста, нежели у детей. В этом случае повышен процент лимфоцитов в крови на 80-99 единиц. Помимо такого отклонения в общем анализе крови отмечается анемия, а также пониженный уровень тромбоцитов. Для представленного заболевания характерно относительно доброкачественное течение и проявление увеличенных лимфатических узлов разных групп, которые во время пальпации не являются болезненными. Иногда у таких больных отмечается повышенная температура тела, особенно ночью. При этом размеры селезенки и печени, как правило, немного увеличены. Понижение лимфоцитов в крови во время и после лечения является хорошим знаком и свидетельствует о том, что заболевание переходит в стадию ремиссии.

Инфекционный мононуклеоз

Это вирусное заболевание. Как известно, его возбудитель локализуется в лимфатической системе и тем самым вызывает усиленную выработку недифференцированных Т- и В-лимфоцитов.

Гипертиреоз

Такое заболевание возникает вследствие излишней активности щитовидки. При этом в кровь выбрасывается огромное количество гормонов железы, которые в дальнейшем способствуют образованию лимфоцитов. Во время такого отклонения у пациентов может наблюдаться повышенная тревожность, похудание, сердцебиение, увеличенная температура тела, гипертония, выраженный блеск в глазах, а также их выпячивание. Для подтверждения диагноза врачи рекомендуют дополнительно сделать анализ крови на выявление уровня ТТГ, Т4, Т3 и антител к тиреопероксидазе.

Гипериммунитет

Некоторые люди обладают настолько сильным иммунитетом, что их лимфатическая система начинает неадекватно реагировать на внедрение любого чужеродного тела. Именно поэтому даже при обычной простуде у таких пациентов могут быть выявлены повышенные лимфоциты в крови. Чтобы уточнить диагноз и исключить наличие злокачественных опухолей, больным в обязательном порядке назначают дополнительные анализы.

Другие причины

Если у вас увеличены лимфоциты в крови после долгого лечения какого-либо заболевания, то это не свидетельствует о том, что терапия была неэффективной. Ведь высокие уровни белых клеток могут наблюдаться некоторое время и после того, как болезнь пошла на спад. Помимо всех вышеперечисленных причин, такое отклонение довольно часто наблюдается при следующих патологических состояниях:

• бронхиальная астма;
• гиперчувствительность, которая была вызвана лекарственными средствами;
• гиперплазия тимуса;
• голодание;
• язвенный колит;
• дефицитная анемия;
• сывороточная болезнь;
• неврастения;
• васкулит;
• нейтропения на фоне относительного лимфоцитоза (при алиментарно-токсической алейкии или агранулоцитозе);
• ваготония;
• эндокринные заболевания (микседема, тиреотоксикоз, гипофункция яичников, пангипопитуитаризм, акромегалия, болезнь Аддисона и пр.).

Что делать, если лимфоциты увеличены в крови ребенка?

Если лимфоциты увеличены в крови маленького ребенка, то чаще всего это свидетельствует о том, что организм вашего малыша борется с вирусной инфекцией. После длительного лечения очень важно помнить, что на достаточно высоком уровне белые кровяные клетки могут сохраняться и в течение некоторого времени после выздоровления. В связи с этим родителям не следует спешить с выводами, а лучше подождать несколько дней и сделать повторный анализ крови.

Повышены лимфоциты в крови у ребенка: причины

Итак, давайте рассмотрим вместе те причины, по которым у детей может повышаться количество лимфоцитов в крови.

• Относительный лимфоцитоз. Такое отклонение обычно проявляется при вирусных инфекциях (во время заболевания гриппом, бруцеллезом, брюшным тифом и пр.) и гнойно-воспалительных процессах.
• Абсолютный лимфоцитоз. Такое отклонение тоже может выявляться у детей, после того как они сдадут общий анализ крови. Лимфоциты повышены у ребенка на фоне абсолютного лимфоцитоза при таких заболеваниях, как краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа, вторичный сифилис, корь, гипертиреоз щитовидной железы, свинка, возвратный тиф, коклюш, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, малярия, лимфосаркома, скарлатина, лейшманиоз, токсоплазмоз, вирусный гепатит и пр.
• Инфекционный лимфоцитоз. Такой синдром чаще всего встречается у маленьких детей в возрасте от 2-х до 7-ми лет. Если говорить о причинах рассматриваемого заболевания, то в настоящий момент они не выявлены. Однако существует мнение, что такое патологическое состояние связано с вирусными инфекциями. Ведь этот недуг чаще всего наблюдается в школах, детских садах, санаториях и летних лагерях. Инкубационный период данного заболевания длится около 2-4 недель, а его пик приходится на осень и весну.

Лимфоциты при беременности

Если повышены лимфоциты в крови у женщин в «интересном» положении, то это грозит серьезными осложнениями. Именно поэтому беременным крайне важно следить за количеством белых кровяных клеток. Как известно, в период вынашивания плода в женском организме происходят иммунные реакции, не дающие лимфоцитам погубить антигены отца, которые в обязательном порядке должны присутствовать у эмбриона. В том случае, если по каким-либо причинам их количество изменяется, то это может привести к выкидышу. В связи с этим будущей матери следует регулярно сдавать анализы и внимательно следить за увеличением лимфоцитов в крови или их недостатком. Особенно такие процедуры требуется проводить в 1-ом и во 2-ом триместрах. Ведь если плацента женщины не будет вырабатывать нужное количество супрессантов, то белые кровяные тельца могут попасть к плоду, а затем привести к выкидышу. Поэтому гинекологи очень внимательно следят за тем, имеются ли атипичные лимфоциты в крови будущей роженицы и в каком количестве они находятся. Следует особо отметить, что именно по этой причине многие супружеские пары являются бездетными.

Лечение

Лимфоцитоз и его разновидности не представляют собой самостоятельное заболевание. Ведь это лишь неспецифичный показатель, который позволяет судить о присутствии какого-либо патологического процесса в организме человека. При этом очень важно помнить, что повышенные лимфоциты в крови свидетельствуют о том, что они вырабатываются исключительно для защиты от различных заболеваний. Привести количество белых кровяных телец в норму можно лишь после постановки точного диагноза и дальнейшего лечения выявленной болезни. Если причиной лимфоцитоза стали инфекционные процессы, то в большинстве случаев пациентам назначаются противовирусные, жаропонижающие и противовоспалительные медикаменты, а также антибиотические препараты. Что касается таких серьезных заболеваний, как миелома и лейкоз, то их лечение весьма своеобразно и довольно часто требует применения трансплантации костного мозга и, разумеется, проведения химиотерапии.

Что важно помнить?

• Для постановки точного диагноза больному могут понадобиться дополнительные методы обследования. К ним можно отнести исследование костного мозга, определение возбудителя (инфекционного), а также состояния иммунной системы.
• Если в общем анализе крови у взрослого человека или ребенка неоднократно отмечается лимфоцитоз, то следует обязательно обратиться к врачу.
• Кроме лабораторных исследований, для постановки точного диагноза при лимфоцитозе может потребоваться и проведение УЗИ всех внутренних органов, компьютерной томографии, рентгенографии грудной клетки, а также гистологического и цитологического исследования костного мозга.
• Если изменение количества белых кровяных телец сопровождаются увеличением лимфоузлов, селезенки и печени, то данные органы должны быть оценены только опытным врачом (онкологом или гематологом).

Один из важнейших компонентов иммунной системы - лимфоциты, они являют собой отдельную группу лейкоцитов. Производит их костный мозг. Основная задача лимфоцитов - распознавание чужеродных антигенов с последующим формированием на него иммунного ответа.

Не случаем, лимфоциты именуют «армией» нашего иммунитета. Как в хоть какой армии выделяются различные группы войск, так и лимфоциты бывают различные. Посреди их Т-лимфоциты, В-лимфоциты, NK-лимфоциты, так именуемые «природные убийцы». Любой из этих типов лимфоцитов играет важную роль в обеспечении иммунной защиты.

Лимфоциты считаются повышенными, если периферическая кровь взрослого содержит выше 18-40% (1,0−4,5×109/л). Что это значит, и какие причины приводят к таким показателям мы постараемся разобраться.

Показатели нормы

Нормальными считаются следующие показатели (в 109/л):

• Для детей от рождения до года – 4 –10,5;
• Для детей от одного года до четырех лет – 2 – 7,8;
• Для детей от четырех до шести лет – 1,5 –7;
• Для детей от шести до десяти лет – 1,6– 6,4;
• Для подростков и молодых людей до 21 года – 1- 4,7;
• Для взрослого человека – 1 – 4,5.

При этом показатели в норме относительного количества лимфоцитов выглядят следующим образом:

• Один год – 61%;
• Четыре года – 50%;
• Шесть лет – 42%;
• Десять лет – 38%;
• Двадцать один год – 34%;
• Для взрослого человека – 34%.

Если в результате лабораторного исследования обнаруживаются лимфоциты выше нормы, это говорит о том что в организме возможны неполадки. Такое состояние называется лимфоцитоз.

Почему повышены лимфоциты в крови у взрослого

Что это значит? Причины повышенных лимфоцитов в крови у женщин и мужчин, могут быть разные, но есть несколько типов заболеваний, которые чаще всего приводят к такому явлению :

• инфекционные заболевания;
• бактериальные инфекции;
• аутоиммунные заболевания;
• возможна острая аллергия, а также анафилактический шок;
• появление и рост злокачественных и доброкачественных опухолей и новообразований;
• особо выраженный лимфоцитоз будет в анализах при заболеваниях, которыми можно болеть один раз ( , и.т.д.);
• аутоиммунные процессы.

Для определения причины повышения лимфоцитов в крови у взрослого и выбора верной методики, необходимо определить количество форм. В связи с этим, лимфоцитоз, в зависимости от формы его проявления, бывает двух видов:

1. Относительный лимфоцитоз – изменяется удельный вес лейкоцитов в структуре лейкоцитарной формулы: не меняя абсолютного значения в крови, они «вытесняют» другие клетки, например, нейтрофилы.
2. Абсолютный лимфоцитоз – общее количество иммунных стражей организма резко возрастает как ответ на заболевание или патологию..

Провоцировать повышение лимфоцитов у взрослого человека при относительном лимфоцитозе могут:

1. Острые вирусные инфекции.
2. Заболевания ревматического происхождения.
3. Повышение функции щитовидной железы.
4. Спленомегалия.

Чаще всего повышение лимфоцитов у взрослых при абсолютном лимфоцитозе провоцируют:

1. Лучевая болезнь.
2. После удаления селезенки.
3. Лимфолейкоз хронической формы.

Помимо разного рода инфекционных и воспалительных заболеваний, способных спровоцировать увеличение лимфоцитов в крови, есть ряд внешних факторов, которые могут вызвать лимфоцитоз:

1. Перенесенное хирургическое вмешательство – в постоперационный период всегда имеет место увеличение количества лимфоцитов.
2. Неврастения, прием некоторых лекарств – обычно уровень лимфоцитов приходит в норму вскоре после того, как была устранена причина его возникновения.
3. Голодание, неполноценное питание – эти факторы способны провоцировать послабление иммунной системы организма.

Дополнительно следует сказать, что сами по себе повышенные лимфоциты в крови еще не выступают в роли какого-либо серьезного лабораторного признака. Особенно это верно тогда, когда их причина связана с воспалительной или инфекционной патологией. Кроме того, даже если уровень лимфоцитов снизился во время лечения, также нельзя говорить, что наступило выздоровление.

Кроме того, повышенные лимфоциты при изучении крови могут представлять собой серьезный диагностический признак при условии, что заметны серьезные изменения в общем в лейкоцитарной формуле. В целом же найти настоящую причину повышенных лимфоцитов обычно оказывается очень непросто. И здесь нужны, в том числе инструментальные методы диагностики, а не только лабораторные.

Лимфоциты выше нормы у детей

У детей 4-5 дня и 4-5 года жизни в крови отмечается физиологический лимфоцитоз, не требующий лечения. Состояние ребенка при этом остается совершенно нормальным, лимфатические узлы не увеличиваются. Такая ситуация обусловлена перестройкой кроветворной системы ребенка.

Тем не менее, повышенное количество лимфоцитов у детей может быть вызвано:

1. Лейкемией;
2. Бронхиальной астмой;
3. Инфекцией: грипп, и прочие;
4. Гнойно-воспалительными процессами;
5. Вирусным заболеванием: лишай, коклюш, малярия, ветряная оспа (ветрянка), корь, вирусный гепатит и другие.

Повышены лимфоциты могут быть и при протекании других заболеваний, при различных индивидуальных особенностях организма. Точные причины можно определить только после проведения полного обследования.

Что делать, когда в анализе крови высокие лимфоциты

Если лимфоциты повышены, что делать в этом случае? Ответ может быть только один: выявлять и устранять причину этого состояния. Когда лимфоциты повышены, лечение должно быть направлено не на снижение их уровня, а на саму болезнь.

В зависимости от заболевания терапия занимает от нескольких дней до нескольких месяцев и обычно способствует стабилизации уровня лимфоцитов. К примеру, при большинстве инфекционных процессов назначаются противовоспалительные, жаропонижающие, противовирусные препараты, а также антибиотики. Курс лечения миеломы и лейкоза весьма своеобразен и нередко требует химиотерапии и трансплантации костного мозга.

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

ТАВРИЧЕСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

ИМ. В.И. ВЕРНАДСКОГО

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА БИОХИМИИ

Учебная дисциплина: ИММУНОЛОГИЯ

Тема: «В-лимфоциты.Рецепторы и маркеры. Участие в иммунном ответе»

Реферат подготовила:

Студент: Левченко Наталья Николаевна

Проверила:

Залевская Ирина Николаевна

Симферополь, 2013

Введение

2 Маркеры В-лимфоцитов

Введение

лимфоцит рецептор антиген

Клетки иммунной системы, на которые возложены ключевые функции по осуществлению приобретённого иммунитета, относятся к лимфоцитам, которые являются подтипом лейкоцитов.

Лимфоциты - это единственные клетки организма, способные специфически распознавать собственные и чужеродные антигены и отвечать активацией на контакт с конкретным антигеном. При весьма сходной морфологии малые лимфоциты делятся на две популяции, имеющие различные функции и продуцирующие разные белки.

Одна из популяций получила название В-лимфоциты, от названия органа «бурса Фабрициуса», где было впервые обнаружено созревание этих клеток у птиц. У человека В-лимфоциты созревают в красном костном мозге.

В-лимфоциты распознают антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы, которые по мере созревания В-лимфоцитов появляются на их мембранах. Взаимодействие антигена с такими рецепторами является сигналом активации В-лимфоцитов и их дифференцировки в плазматические клетки, продуцирующие и секретирующие специфические для данного антигена антитела - иммуноглобулины.

Главной функцией В-лимфоцитов также является специфическое распознавание антигена, которое ведет к их активации, пролиферации и дифференцировке в плазматические клетки - продуценты специфических антител - иммуноглобулинов, т. е. к гуморальному иммунному ответу. Чаще всего В-лимфоциты для развития гуморального иммунного ответа нуждаются в помощи Т-лимфоцитов в виде продукции активирующих цитокинов.

Глава 1. Общая характеристика B-лимфоцитов

Специфическое иммунологическое распознавание патогенных организмов - это всецело функция лимфоцитов, поэтому именно они инициируют реакции приобретенного иммунитета. Все лимфоциты происходят из стволовых клеток костного мозга, но Т-лимфоциты затем развиваются в тимусе, тогда как В-лимфоциты продолжают свое развитие в красном костном мозге (у взрослых особей млекопитающих). Термин B-лимфоциты образован по первой букве английского названия органов, в которых эти клетки формируются: bursa of Fabricius (фабрициева сумка у птиц) и bone marrow (костный мозг у млекопитающих).

Сумка Фабрициуса - один из центральных органов иммуногенеза птиц, располагающийся в области клоаки и контролирующий гуморальный иммунный ответ. Удаление этого органа приводит к отмене синтеза антител. Аналогом фабрициевой сумки у млекопитающих является красный костный мозг.

Главная функция B-лимфоцитов (а вернее плазматических клеток, в которые они дифференцируются) - это выработка антител. Воздействие антигена стимулирует образование клона B-лимфоцитов, специфического к данному антигену. Затем происходит дифференцировка новообразованных B-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие антитела. Эти процессы проходят в лимфоидных органах, регионарных к месту попадания в организм чужеродного антигена. лимфоциты составляют около 15-18% всех лимфоцитов, находящихся в периферической крови. После распознавания специфического антигена эти клетки размножаются и дифференцируются, трансформируясь в плазматические клетки. Плазматические клетки вырабатывают большое количество антител (иммуноглобулины Ig), которые являются собственными рецепторами B-лимфоцитов в растворенном виде.лимфоциты продуцируют и секретируют в кровоток молекулы антител, являющиеся измененными формами антигенраспознающих рецепторов этих лимфоцитов. Возникновение антител в крови после появления любого чужеродного белка - антигена - независимо от того, вреден он или безвреден для организма, и представляет собой иммунный ответ. Появление антител не просто защитная реакция организма против инфекционных заболеваний, но явление, имеющее широкое биологическое значение: это общий механизм распознавания "чужого". Например, иммунная реакция распознает как чужой и постарается удалить из организма любой аномальный и, следовательно, потенциально опасный вариант клетки, в которой в результате мутации в хромосомной ДНК образуется мутантная белковая молекула. лимфоциты (B-клетки) млекопитающих дифференцируются сначала в печени плода, а после рождения - красном костном мозге. В цитоплазме покоящихся B-клеток отсутствуют гранулы, но имеются расеянные рибосомы и канальцы шероховатого эндоплазматического ретикулума. Каждая B-клетка генетически запрограммирована на синтез молекул иммуноглобулина, встроенных в цитоплазматическую мембрану. Иммуноглобулины функционируют как антигенраспознающие рецепторы, специфичные к определенному антигену. На поверхности каждого лимфоцита экспрессируется около ста тысяч молекул рецепторов. Встретив и распознав антиген, соответствующий структуре антигенраспознающего рецептора B-клетки размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме большие количества таких рецепторных молекул - антител. Антитела представляют собой крупные гликопротеины и содержатся в крови и тканевой жидкости. Благодаря своей идентичности исходным рецепторным молекулам они взаимодействуют с тем антигеном, который первоначально активировал B-клетки, проявляя таким образом строгую специфичность.

После связывания антигена с рецепторами B-клетки клетка активируется. Активация B-клеток состоит из двух фаз: пролиферации и дифференцировки; все процессы индуцируются контактом с антигеном и T- хелперами. В результате пролиферации увеличивается число клеток, способных реагировать с введенным в организм антигеном. Значение пролиферации велико, поскольку в неиммунизированном организме очень мало B-клеток, специфичных для определенных антигенов. Часть клеток, пролиферирующих под действием антигена, созревает и дифференцируется последовательно в антителообразующие клетки нескольких морфологических типов, в том числе и плазматические клетки. Промежуточные стадии дифференцировки B-клеток отмечены меняющейся экспрессией разнообразных белков клеточной поверхности, необходимых для взаимодействия B-клеток с другими клетками.

Каждый лимфоцит, относящийся к B-лимфоцитам и дифференцирующийся в костном мозге, запрограммирован на образование антител только одной специфичности.

Молекулы антител не синтезируются никакими другими клетками организма, и все их многообразие обусловлено образованием нескольких миллионов клонов B-клеток. Они (молекулы антител) экспрессируются на поверхностной мембране лимфоцита и функционируют как рецепторы. При этом на поверхности каждого лимфоцита экспрессируется около ста тысяч молекул антител. Кроме того, B-лимфоциты секретируют в кровоток продуцированные ими молекулы антител, являющиеся измененными формами поверхностных рецепторов этих лимфоцитов.

Антитела формируются до появления антигена, и антиген сам отбирает для себя антитела. Как только антиген проникает в организм человека, он встречается буквально с войском лимфоцитов, несущих различные антитела, причем у каждого есть свой индивидуальный распознающий участок. Антиген соединяется только с теми рецепторами, которые в точности ему соответствуют. Лимфоциты, связавшие антиген, получают пусковой сигнал и дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Поскольку лимфоцит запрограммирован на синтез антител только одной специфичности, антитела, секретируемые плазматической клеткой, будут идентичны своему оригиналу, т.е. поверхностному рецептору лимфоцита и, следовательно, будут хорошо связываться с антигеном. Так антиген сам отбирает антитела, распознающие его с высокой эффективностью.

Весь путь развития В-лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до плазмоцита включает несколько этапов, каждый из которых характеризуется своим клеточным типом.

Всего выделено 7 таких типов:

) стволовая кроветворная (гемопоэтическая) клетка - общий предшественник для всех ростков дифференцировки лимфомиелопоэза;

) общий лимфоидный предшественник B-клеток и T-клеток для B- и T-клеточного пути развития - наиболее ранняя лимфоидная клетка, для которой еще не определилось одно из двух направлений развития;

А) ранняя про-В-клетка - ближайший потомок предыдущего клеточного типа и предшественник последующих, продвинутых в дифференцировке клеточных типов (приставка "про" от англ. progenitor);

Б) поздняя про-В-клетка;

) пре-В-клетка - клеточный тип, окончательно вышедший на В-клеточный путь развития (приставка "пре" от англ. precursor);

) незрелая В-клетка - завершающая костномозговое развитие клеточная форма, которая активно экспрессирует поверхностный иммуноглобулин и находится в стадии отбора на способность взаимодействовать с собственными антигенами;

) зрелая В-клетка - клеточный тип периферии, способный взаимодействовать только с чужеродными антигенами;

) плазматическая клетка (плазмоцит) - эффекторная, антителопродуцирующая клеточная форма, которая образуется из зрелой В-клетки после ее контакта с антигеном.

Глава 2. Рецепторы и маркеры В-лимфоцитов

1 Антигенраспознающие рецепторы B-клеток: общая характеристика

Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов. Циркулирующие антитела структурно подобны основной части B-клеточных рецепторов, но лишены их трансмембранных и цитоплазматических сегментов. Основными классами мембранно-связанных иммуноглобулинов (mIg), находящихся на поверхности зрелых, нестимулированных В-лимфоцитов, являются IgM и IgD. На одной В-клетке могут одновременно присутствовать оба типа молекул, причем они имеют одинаковую специфичность, и, возможно, что эти антигенные рецепторы могут взаимодействовать между собой, осуществляя контроль за активацией лимфоцитов и супрессией лимфоцитов.

Рецептором B-лимфоцитов, узнающим антиген, является IgM. Мембраносвязанный IgM (mIgМ), как правило, представляет собой мономерный иммуноглобулин, т.е. отдельную единицу из четырех полипептидных цепей. Эта молекула имеет гидрофобную последовательность, расположенную на C-концевом участке тяжелой цепи и предназначенную для фиксации молекулы на клеточной мембране. Число молекул рецептора достигает 10 - 100тыс. на клетку.М кодируется тем же набором генов, что и сывороточные аналоги. Единственным их структурным отличием является дополнительный фрагмент на С-конце молекулы, играющий роль мембранного якоря.

В онтогенезе первые мембранные формы IgM появляются на заключительном этапе дифференцировки В-клеток в костном мозге. Зрелые В- клетки экспрессируют достаточно большое количество этого белка: 2*105 молекул на одну клетку. Такой рецепторный иммуноглобулин взаимодействует либо с белковым или корпускулярным антигеном (рис. 3.1), либо с антигенными детерминантами на поверхности антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, дендритных клеток и др.).

Рис 1. Структура В-клеточного рецептора

Антигенраспознающие рецепторы B-клеток были обнаружены достаточно легко, в основном, с помощью антииммуноглобулиновых антител, меченных либо радиоактивными химическими элементами, либо флюоресцеином. При связывании антигена с соответствующим рецептором и под влиянием цитокинов, вырабатываемых моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами, происходит активация В-лимфоцитов, которые начинают делиться и дифференцироваться в плазматические клетки. Часть активированных В-лимфоцитов превращаются в клетки памяти, которые обеспечивают более быстрый и эффективный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. С основной частью рецептора непосредственно связаны дополнителные компоненты (Ig-альфа (СВ79a) и Ig-бета (CD79b)), соединяющие его с путями внутриклеточной передачи сигнала.

Цитоплазматический участок у mIg невелик и не пригоден для взаимодействия с С-белками или тирозинкиназами. Роль CD3 в случае mIgМ, по-видимому, играет ассоциированный с mIgМ гетеродимер, состоящий из двух соединенных дисульфидной связью гликопротеинов с молекулярными массами 32-34кДа (IgM-альфа) и 37-39кДа (IgM-бета, IgM-гамма). Цепи бета и гамма являются продуктами одного гена и получаются в результате альтернативного сплайсинга. Обе цепи являются представителями суперсемейства иммуноглобулинов и содержат во внеклеточной части по одному домену. Цитоплазматические участки этих полипептидов имеют консервативную последовательность, включающую шесть расположенных определенным образом друг относительно друга аминокислот. Такая же последовательность обнаруживается в гамма-, дельта- и дзета-цепях CD3, что предполагает сходные функции CD3 и IgM-альфа-IgM-бета. Цитоплазматические фрагменты содержат потенциальные сайты фосфорилирования.

2 Маркеры В-лимфоцитов

На периферии (вне костного мозга) В-лимфоциты приобретают характерные для них поверхностно-клеточные маркёры.

Основные маркёры В-лимфоцитов - мембранные Ig при этом клетки одного клона (быстро формирующегося в результате серии последовательных делений потом-ства одной В-клетки) экспрессируют молекулы Ig, специфически связывающие только один эпитоп Аг. Такие клетки синтезируют моноклональные AT, способные распознавать и связывать только один Аг. Аг-связывающий участок мембранного Ig В-лимфоцита играет роль клеточного Аг-распознающего рецептора. Помимо мембранных Ig, В-лимфоцит несёт другие маркёры; рецепторы Fc-фрагмента Ig, CD10 {на незрелых В-клетках), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (вероятно, участвуют в клеточной активации), рецепторы к С3b и C3d, молекулы МНС классов I и И.

Мембранный иммуноглобулин - специфический маркер В-клеток, поскольку он экспрессирован на всех зрелых В-лимфоцитах и отсутствует на других клетках. Преобладающим классом мембранных иммуноглобулинов на нативных (не контактировавших с антигеном) В-клетках является IgM. Он присутствует на поверхности всех нативных В-лимфоцитов, начиная со стадии незрелых В-клеток (см. раздел 3.3.1.2) (табл. 3.2). На зрелых нативных

В-клетках наряду с IgM присутствует IgD. Число молекул иммуноглобулинов на поверхности наивной В-клетки составляет около 150 000. В процессе иммунного ответа происходит переключение классов иммуноглобулинов на IgG, IgA и IgE. В-клетки крови и вторичных лимфоидных органов несут на своей поверхности преимущественно IgG, а В-клетки слизистых оболочек - IgA.

В состав BCR помимо иммуноглобулина входит еще несколько молекул. Две из них - СD79a и СD79b - составляют интегральную чаcть BCR, еще три - CD19, CD21 и CD81 - функционально ассоциированы с ним и формируют физическую связь с BCR только при активации клетки. Варианты молекул CD79 - a и b - называют еще Ig? и Ig?. При помощи нековалентных связей они формируют гетеродимеры, связанные с мембранным иммуноглобулином. Эти молекулы имеют сходные размеры и молекулярную массу (около 40 кДа). Участие Ig? и Ig? в передаче сигнала основано на связи их цитоплазматической части с внутриклеточными тирозинкиназами.

Молекулу CD19 относят к суперсемейству иммуноглобулинов. CD19 играет важную сигнальную функцию, поскольку эта молекула связана с киназой PI3K. CD21 - рецептор для компонентов комплемента (CR2), участвующий в усилении антигенного сигнала, а также в регуляции активности В-лимфоцитов. СD81 относят к тетраспанинам (4 раза пронизывают мембрану); функция этой молекулы точно не определена.

С цитоплазматическими участками мембранного иммуноглобулина связана тирозинкиназа Fyn, а с молекулами CD79, CD19 и CD81 - тирозин-киназы Blk, Lyn, Lck, а также Syk, участвующие в передаче активационного сигнала. Кроме того, около цитоплазматической части молекулы CD19 располагается липидная киназа PI3K. Такое обилие сигнальных ферментов, связанных с компонентами BCR, обеспечивает запуск и передачу активационных сигналов при связывании антигена.

Глава 3. Субпопуляции В-лимфоцитов

Все В-лимфоциты обладают рядом общих свойств: они продуцируют антитела и иммуноглобулин (Ig), экспрессируют антиген-распознающий Ig-рецептор (B-Cell Receptor - BCR) и поверхностные маркеры CD 19 и CD45 (В220). Вместе с тем можно выделить несколько субпопуляций В-клеток, различающихся по происхождению, дифференцировке, фенотипу и функциональным свойствам.

Выделяют 3 основные субпопуляции В-клеток (табл.1). Одна из них рассмотрена выше - В2-клетки (иногда их называют обычными В-клетками), локализующиеся преимущественно в селезенке, костном мозгу, лимфоузлах, пейеровых бляшках и отдельных фолликулах лимфоидной ткани кишечника. Гистологическая единица, являющаяся местом сосредоточения В2-клеток - лимфоидный фолликул. Эти клетки составляют подавляющеебольшинство циркулирующих В-лимфоцитов и играют основную роль в гуморальном иммунном ответе. Две другие субпопуляции - В1- и В-клетки маргинальной зоны (MZВ-клетки). Большинство данных о различных субпопуляциях В-лимфоцитов получено на мышах. Сведения о субпопуляцияхВ-клеток человека крайне скудны.

В1-клетки локализуются преимущественно в серозных полостях -

брюшной и плевральной. Небольшое количество В1-лимфоцитов, преимущественно клетки, секретирующие антитела, выявляют в селезенке, где на их долю приходится 1-5% от числа В-клеток. Некоторые В1-клетки мигрируют (через сальник) в слизистую оболочку кишечника и брыжеечные лимфоузлы (до 50% IgA-продуцентов в лимфоидной ткани кишечника - В1-клетки). В лимфатических узлах у мыши они отсутствуют. Выделяют2 субпопуляции В1-клеток. Основной дифференциальный признак при этом - экспрессия мембранной молекулы СD5 (известной как один из маркеров Т-клеток). В1а-клетки одновременно несут на поверхности молекулы IgM и CD5. CD5 отсутствует на всех остальных В-лимфоцитах, в том числе на В1b-клетках, в остальном очень схожих с В1а-клетками. Для В1-клеток характерен?активированный фенотип?, что проявляется в экспрессии на их поверхности костимулирующих молекул СD80 и СD86. Это свойство обеспечивает способность В1-лимфоцитов выполнять функции АПК.а- и B1b-клетки экспрессируют BCR, содержащий мембранную форму IgM. Известны исключения: описано переключение IgM на IgA в lamina propria кишечника. Перестроенные V-гены мембранного IgM В1а-клеток не содержат N-вставок (т.е. в их перестройке не участвует фермент TdT). Разнообразие V-генов В1-клеток существенно ниже, чем у В2-клеток. Это связано с различиями в условиях развития: В1а-клетки в онтогенезе появляются раньше других субпопуляций - еще до рождения. Они развиваются в печени плода при участии IL-5 и IL-10 из клеток-предшественников, отличных от таковых у обычных В-клеток. Еще в эмбриональном периоде В1-клетки мигрируют в серозные полости, где они существуют в течение всей жизни организма.

В1-клетки способны к самоподдержанию путем очень медленной пролиферации, восполняющей убыль клеток, погибающих по механизму апоптоза.

В1b-клетки также развиваются в печени эмбрионов, а после рождения - в костном мозгу из других клеток-предшественников. B1b-лимфоциты расселяются на периферии несколько позже В1а-клеток - непосредственно перед рождением и сразу после него. При перестройке V-генов в B1b-клетках формируется некоторое количество N-вставок. B1b-клетки также мигрируют в серозные полости и сохраняются там путем самоподдержания.

Обе разновидности В1-клеток могут дифференцироваться в антителообразующие клетки без стимуляции антигеном. При этом они секретируют преимущественно IgM-антитела (в кишечнике - также IgA). Большинство этих антител специфично к собственным белкам организма (ДНК, гистонам, коллагену, компонентам цитоскелета, антигенам групп крови и т.д.); многие из них полиспецифичны, т.е. способны взаимодействовать с несколькими антигенами, в том числе аутологичными. Эти антитела имеют низкое сродство (аффинность) к антигенам, включая аутоантигены, и не способны вызвать повреждение тканей. Примерно половина сывороточного IgM секретируется В1-клетками. Естественные антитела, продуцируемые В1а-лимфоцитами, часто специфичны к микробным антигенам и опсонизируют патогены, играя важную роль в реакциях врожденного иммунитета.

Эти клетки могут принимать участие в адаптивном иммунном ответе, что в большей степени свойственно В1b-клеткам. Ответ В1-клеток преимущественно тимуснезависимый. В1-клетки постоянно циркулируют между селезенкой и брюшной полостью, но не поступают в фолликулы, поскольку не экспрессируют CXCR5 - рецептор хемокина BLC (CXCL13). С этим связано то обстоятельство, что процессы?усовершенствования? гуморального иммунного ответа в виде переключения изотипов и повышения сродства к антигенам, не затрагивают или минимально затрагивают В1-клетки.

Еще одна разновидность В-лимфоцитов -B-клетки маргинальной зоны (MZB). Они локализуются почти исключительно в маргинальной зоне селезенки, отделяющей белую пульпу от красной. Фенотипически эти клетки более сходны с В2-, чем с В1-клетками. Они происходят от тех же костно-мозговых клеток-предшественников. Основной мембранный иммуноглобулин MZB-клеток -IgM, экспрессируемый сильнее, чем на В2-клетках. В то же время IgD присутствует на мембране в очень малом количестве. Эти клетки сходны по своему фенотипу с активированными В-лимфоцитами. На них присутcтвуют молекулы CD69, CD25, CD38, в малом количестве CD23. Обращает на себя внимание наличие молекулы CD1d, участвующей в презентации липидных антигенов.

Отделение линии MZB-клеток от общей линии В2-клеток происходит на переходной стадии транзиторных клеток (Т3), когда будущие MZB-клетки ослабляют экспрессию не IgM (как В2-клетки), а IgD и утрачивают молекулу CD23. На MZB-лимфоцитах не экспрессируется хемокиновый рецептор CXCR5, позволяющий клеткам мигрировать в фолликулы. Ключевой фактор дифференцировки MZB-клеток - Notсh-2. Под влиянием сфингозин-1-фосфата и при участии молекул адгезии LFA-1 и VLA-4 они мигрируют в маргинальные зоны селезенки. MZB-клетки не участвуют в рециркуляции, но осуществляют?челночные? миграции до лимфоидных фолликулов и обратно, получая информацию об антигенах, поступающих в селезенку с кровью. Срок жизни MZB-лимфоцитов сопоставим со сроком жизни организма. Снижение численности MZB-клеток, вызываемое повреждающими факторами, достаточно быстро устраняется.клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе на возбудители, поступающие в кровоток. Они осуществляют тимуснезависимый иммунный ответ на инкапсулированные патогены. Благодаря сильной экспрессии молекул MHC-II и костимулирующих молекул MZB-клетки обладают выраженной способностью к взаимодействию с Т-хелперами, однако их участие в тимусзависимом иммунном ответе изучено плохо. При ответе на антигены MZB-клетки дифференцируются в короткоживущие антителообразующие клетки. V-гены MZB-клеток редко затрагиваются мутациями, что характерно для развития плазматических клеток вне зародышевых центров. В этих клетках не происходит переключения классов иммуноглобулинов и даже MZB-клетки памяти несут на своей поверхности IgM, а не IgG. IgM+ клетки памяти преобладают в маргинальной зоне селезенки человека.

Список использованной литературы

1.А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология- М.: Мир, 2000

.Лебедев К.А. - Иммунология в клинической практике, 1996

.Иммунология(в 3 т.) / Под. ред. У. Пола.- М.:Мир, 1988

.Ярилин А.А - Иммунология, 2010

.Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000. 432 с: ил. (Учеб. лит. Для студ. медвузов).

.#"justify">.#"justify">.http://immuninfo.ru/immunologiya

Репетиторство

Нужна помощь по изучению какой-либы темы?

Наши специалисты проконсультируют или окажут репетиторские услуги по интересующей вас тематике.
Отправь заявку с указанием темы прямо сейчас, чтобы узнать о возможности получения консультации.