Схема приема изониазида. Описание лекарственной формы. Побочные действия Изониазида

Препарат не оказывает действия. Бактерицидное действие Изониазид оказывает и на внутриклеточные, и на внеклеточные микобактерии туберкулеза, особенно на активно размножающиеся палочки.

Препарат хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. По истечению 1-4 часов после употребления лекарства в крови достигается его максимальная концентрация. Лечебная концентрация Изониазида (т.е. та, которая прекращает жизнедеятельность палочки туберкулеза) в крови сохраняется после приема разовой дозы внутрь на протяжении 6-24 часов. Препарат проникает во все ткани и жидкости организма. С белками крови связывается в небольшом количестве – до 10%. Из организма выделяется с мочой и с калом (небольшое количество).

Формы выпуска

• Таблетки и порошки по 0,1 г (100 мг), по 0,2 г (200 мг), по 0,3 г (300 мг).
• Раствор для внутримышечного и внутривенного введения 10%, в 1 ампуле 5 мл.
• Сироп – содержит 100 мг изониазида в 5 мл, выпускается в темных стеклянных флаконах по 200 мл.

Инструкция по применению Изониазида

Показания к применению

Изониазид применяется при лечении активного туберкулеза во всех формах и при любой локализации его. Особенно эффективен препарат при остром, свежем туберкулезном процессе. Входит в состав комбинированной терапии при туберкулезном менингите , может сочетаться с другими препаратами противотуберкулезного действия. При смешанных инфекциях может комбинироваться с антибиотиками и с сульфаниламидными препаратами.
Изониазид назначается и для профилактики туберкулеза :

• здоровым лицам любого возраста, близко контактирующим с больным бациллярным туберкулезом (БК+);
• детям и подросткам, имеющим семейный, квартирный или родственный контакт с больными активным небациллярным туберкулезом (БК-);
• детям и подросткам, контактным с больными бациллярным туберкулезом (БК+) в детских дошкольных учреждениях и школе;
• взрослым и подросткам при положительной кожной реакции на туберкулин (проба Манту) свыше 5 мм или при нарастании пробы с туберкулином на 6 мм и больше; у детей до 4 лет – при пробе свыше 10 мм;
• детям и подросткам при первичном туберкулезном инфицировании;
• детям и подросткам, инфицированным туберкулезом и больным сахарным диабетом , или получающим лечение иммунодепрессантами и кортикостероидными препаратами; или перенесшим какие-либо тяжелые инфекции (пневмонию , коклюш , корь и другие);
• взрослым лицам, имеющим остаточные туберкулезные изменения и получающим иммунодепрессанты, кортикостероидные препараты; больным сахарным диабетом, язвенной болезнью , силикозом I-II ст., хроническими неспецифическими заболеваниями легких , психическими заболеваниями, алкоголизмом ;
• ВИЧ-инфицированным пациентам при иммуносупрессии (при снижении иммунитета);
• животноводам неблагополучных ферм или лицам, имеющим в собственном хозяйстве больной туберкулезом скот.

Химиопрофилактика назначается всегда после рентгенологического обследования и консультации фтизиатра для исключения у пациента активного туберкулеза.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость препарата;
• эпилепсия и склонность к судорогам;
• перенесенный ранее полиомиелит ;
• психические заболевания;
• заболевания периферической нервной системы;
• микседема (заболевание, связанное с недостаточной функцией щитовидной железы);
• экзема в период обострения;
• заболевание зрительного нерва;
• почечно-печеночная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• легочно-сердечная недостаточность III ст.;
• гипертоническая болезнь II-III ст.;
• выраженный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца .

Флебит является противопоказанием только для внутривенного введения Изониазида. При атеросклерозе , гипертонической болезни, бронхиальной астме , легочно-сердечной недостаточности допустимо применение Изониазида в дозе, не превышающей 10 мг на 1 кг веса пациента.

Побочные действия

• Аллергические проявления: высыпания на кожных покровах, зуд , повышение температуры , боли в суставах .
• Со стороны нервной системы: раздражительность , возбуждение, психозы , депрессия , бессонница , головокружение, слабость, головная боль , онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневриты, учащение судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
• Со стороны органов пищеварения: тошнота, боль в животе, рвота, токсическое воспаление печени (гепатит).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: подъем артериального давления , учащенное сердцебиение , сжимающие боли за грудиной (стенокардия).
• Со стороны эндокринной системы (в очень редких случаях): маточные кровотечения у женщин и увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия).
• Прочие реакции: склонность к кровотечениям , атрофия мышц.

Для уменьшения побочных эффектов Изониазида пациентам назначают витамины группы В, Глютаминовую кислоту, Атрифос, гепатопротекторы . Побочные реакции прекращаются при временном прерывании курса лечения или снижении дозы. При появлении лекарственного гепатита Изониазид отменяют.

Лечение Изониазидом

Как принимать Изониазид?
Изониазид принимают внутрь, вводят в инъекциях (внутримышечно, внутривенно), внутрикавернозно (каверна – это полость, образующаяся в легких вследствие туберкулезного процесса), ингаляционно.

Внутрь Изониазид принимают после употребления пищи (т.к. всасывание препарата снижается при приеме его одновременно с пищей).

При плохой переносимости препарата или при наличии хронических заболеваний органов пищеварения препарат вводится в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. После введения лекарства внутривенно пациент должен 1-1,5 часа полежать в постели.

Внутрикавернозно и в виде ингаляций Изониазид вводится при определенных формах туберкулеза. Выбор способа введения препарата определяет врач.

Во время курса лечения Изониазидом следует соблюдать определенную диету : исключить употребление сыра (особенно чеширского или швейцарского), некоторых сортов рыбы (сардинеллы, тунца). Употребление этих продуктов увеличивает риск возникновения побочных реакций вследствие подавления ферментов (моноаминооксидазы и диаминооксидазы) и нарушения метаболизма биологически активных веществ, содержащихся в сыре и рыбе.

Дозировка Изониазида
Внутрь взрослым назначаются дозы от 600 мг до 900 мг в сутки (или из расчета 5-15 мг/ кг массы тела) за 1 или 3 приема. Высшая разовая доза – 600 мг, высшая суточная доза 900 мг. Курс лечения длительный (зависит от формы туберкулеза и динамики клинических и рентгенологических симптомов в процессе лечения).

Суточная доза подбирается врачом в зависимости от формы туберкулеза и степени тяжести процесса, от скорости метаболизма Изониазида в организме пациента и переносимости препарата, от наличия сопутствующих заболеваний. Чтобы предотвратить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к препарату, его назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Внутримышечно и внутривенно взрослым и подросткам Изониазид назначается в виде 10% раствора по 5-12 мг/кг в сутки. В зависимости от формы туберкулеза и наличия или отсутствия бактериовыделения, суточная доза Изониазида может достигать 15 мг/кг массы тела пациента. Курс лечения - от 2 до 5 месяцев. Через полчаса после введения Изониазида вводят внутримышечно витамин В 6 по 100-125 мг (для уменьшения побочных реакций), или принимают витамин внутрь по 60-100 мг. Назначается также Глютаминовая кислота в суточной дозировке 1,0-1,5 г.

В туберкулезную каверну Изониазид вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела пациента в виде 10% раствора.

Одновременно с Изониазидом назначается внутрь пиридоксин (витамин В 6) в дозе 10 мг на каждые 100 мг Изониазида для уменьшения риска развития побочных реакций (полиневропатий), хотя у детей они встречаются редко.

В случае появления у ребенка тошноты , боли в правом подреберье , снижения аппетита необходимо обращаться к врачу. К редко возникающим побочным эффектам у детей относятся аллергические реакции, судороги, нарушение памяти, психозы .

Многие родители, ознакомившись с инструкцией препарата, отказываются от профилактического курса Изониазида ребенку, мотивируя отказ тем, что у ребенка нет никаких проявлений заболевания. Они не знают о том, что на протяжении первых 2 месяцев явных проявлений туберкулеза может и не быть (заболевание протекает в латентной, скрытой форме). Изониазид в этом случае поможет иммунной системе ребенка справиться с микобактерией туберкулеза. В случае же развития заболевания придется принимать ребенку лекарства в более высоких дозах и в течение большей продолжительности времени, чем для профилактики.

Показания для проведения профилактического курса лечения Изониазидом изложены выше (см. раздел Показания к применению).

Изониазид при беременности

Изониазид может проникать через плаценту и в грудное молоко . Поэтому применение этого лекарственного средства допускается в период беременности и лактации лишь по строгим показаниям.

Дозы препарата не должны превышать 10 мг на 1 кг веса беременной и кормящей матери.

Лекарственное взаимодействие Изониазида

• Совместное применение Изониазида с Парацетамолом усиливает токсическое воздействие обоих препаратов на печень и почки .
• Этанол ускоряет метаболизм (превращение в организме) Изониазида и усиливает его токсическое влияние на печень.
• Изониазид повышает концентрацию Теофиллина и Алфентанила при одновременном приеме.
• Побочные эффекты Изониазида усиливают Дисульфирам и Циклосерин.
• Изониазид повышает токсическое воздействие на печень Рифампицина.
• Изониазид повышает концентрацию и усиливает токсическое действие Карбамазепина , Бензодиазепина, Теофиллина, производных Индандиона и Кумарина, Фенитоина.
• Глюкокортикостероиды снижают в крови концентрацию Изониазида.
• Изониазид снижает в крови концентрацию Кетоконазола .
• Антациды (препараты, понижающие кислотность содержимого желудка) ухудшают всасывание и концентрацию Изониазида. В случае необходимости их применения принимать антациды следует спустя 1 час после применения Изониазида.
• Изониазид при совместном применении с Энфлураном может усиливать токсическое воздействие на почки.

Изониазид необходимо с осторожностью назначать одновременно с препаратами, обладающими токсическим действием на почки и печень.

Аналоги Изониазида

Синонимы препарата (содержат то же действующее вещество):

• Изониазид 200;
• Изониазид-Акос;
• Изониазид-Ферейн;
• Изониазид-Н.С.;
• Нидразид;
• Римицид;
• Тубазид;
• ГИНК;
• Хемиазид;
• Андразид;
• Гидранизил;
• Котиназин;
• Эутизон;
• Изокотин;
• Дитубин;
• Пелазид;
• Изотебезид;
• Изоницид;
• Пиказид;
• Тебексин;
• Пиразидин;
• Зоназид;
• Римифон;
• Тибизид;
• Неотебен;
• Никозид.

Аналоги (препараты, подобные по действию):

• Фтивазид;
• Метазид;
• Этионамид;
• Протионамид.

Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид

Код АТХ J04AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение 6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т½) изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0.5-1.5 ч, при медленном – 2-4 ч, при почечной недостаточности – 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 ч.

Фармакодинамика

Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.

Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.

Механизм действия связан с подавлением синтеза миколевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки макроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.

Показания к применению

Все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)

Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом

Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез

Профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации

Способ применения и дозы

Суточная доза изониазида для взрослых:

Суточная доза изониазида для детей в режиме I и II категории весом 5-30 кг:

	Вес (кг)
Интенсивная фаза – ежедневный прием
Поддерживающая фаза – ежеднев-ный прием

Дозировка препарата детям весом до 5 кг рассчитывается в мг/кг/сутки.

Принимать внутрь после еды.

Длительность зависит от установленной категории.

С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза – 300 мг.

Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

Токсический гепатит

Токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия

Атрофия зрительного нерва

Неизвестно

Реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину

Эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам

Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)

Наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции

Психические заболевания

Ранее перенесенный полиомиелит

Заболевания зрительного и периферических нервов

Нарушения функции печени и почек

Выраженный атеросклероз

Порфирия

Беременность и период лактации

Детский возраст до 5 лет

Не следует назначать изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:

– легочно-сердечной недостаточности III степени

– гипертонической болезни II-III стадии

– распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы

– бронхиальной астме

– псориазе, экземе в период обострения, микседеме

– хронической почечной недостаточности

– гепатите в период обострения, циррозе печени.

Лекарственные взаимодействия

При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.

При назначении изониазида пациентам, одновременно принимающим парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повышаться, вследствие чего побочные явления могут чаще проявляться. У больных, получающих рифампицин и изониазид, Повышается риск повреждения печени, но ферменты печени повышаются кратковременно.

При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм. Может потребоваться регулировка дозировки изониазида.

При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие противосвертывающих средств, производных кумарина и индандиона, варфарина, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.

Параллельное использование других гепатотоксических лекарств с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности. К ним относятся противоэпилептические средства, такие как карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам бензодиазепинов, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Изониазид вызывает значительное повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и проявление симптомов токсичности карбамазепина при дозах 200 мг и более изониазида в сутки. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Сопутствующее обстоятельство, бензодиазепин (диазепам) и терапия изониазидом, как сообщалось, привело к повышенному риску бензодиазепиновой токсичности (седативный эффект, угнетение дыхания).

Параллельное использование ацетоаминофена с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности и, возможно, нефротоксичности.

Изониазид может увеличить почечную экскрецию пиридоксина, требования к дозировке для пиридоксина могут быть увеличены у больных, получающих изониазид параллельно.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови. Параллельное использование этих препаратов должно находиться под контролем и в случае необходимости дозировка кетоконазола должна быть увеличена.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида, такие как головокружение или сонливость, регулирование дозировки может быть необходимым.

Изониазид может снизить терапевтический эффект леводопы.

Одновременное применение изониазида с итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации итраконазола в сыворотке крови и терапевтической недостаточности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Установлено, что клиренс изониазида удваивается, если ВИЧ-инфицированным пациентам был дан залцитабин. Одновременное применение изониазида и залцитабина должно контролироваться, чтобы обеспечить эффективность изониазида.

У пациентов, принимающих ставудин (d4T), при назначении изониазида может повыситься риск возникновения дистальной сенсорной невропатии.

Может возникнуть потенциал взаимодействия между изониазидом и пищевыми продуктами, содержащими гистамин или тирамин.

У пациентов, которые являются быстрыми ацетиляторами, одновременное применение глюкокортикоидов, особенно преднизолона, с изониазидом может увеличить метаболизм печени, что приведет к снижению концентрации изониазида в плазме крови. Требуется коррекция дозировки изониазида.

При приеме изониазида повреждение печени может быть усилено общим наркозом. Хроническое дооперационное или послеоперационное использование изониазида, печеночного ферментного ингибитора, может уменьшить плазменный клиренс и продлить продолжительность.

Одновременное применение изониазида с этионамидом может усилить побочные эффекты изониазида.

Пропранолол может вызывать значительное сокращение клиренса параллельно примененного изониазида.

Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.

Изониазид может вызвать дефицит никотиновой кислоты путем ингибирования никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотида.

Метаболизм этосуксимидом также ингибируется в результате одновременного применения с изониазидом.

Антибиотики широкого спектра действия могут привести к снижению контрацептивного эффекта эстрогенов, хотя, риск невелик.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метоболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.

Если в сыворотке крови АСТ повышается более чем в 3 раза или происходит увеличение билирубина, то лечение должно быть отменено. Следует соблюдать осторожность при назначении изониазида пациентам, страдающим от судорожных расстройств, недоедания, сахарного диабета, хронического алкоголизма и психозов, нарушений функции печени и почек, и пациентам, принимающим другие потенциальные гепатотоксические препараты. Если начинают развиваться симптомы гепатита, такие, как общее недомогание, усталость, отсутствие аппетита и тошнота, изониазид следует немедленно прекратить принимать.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин) при одновременном получении изониазида и рифампицина.

Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.

Пациентам с риском развития метаболического заболевания костей может быть введен витамин D. У пациентов с непереносимостью этионамида, пиразинамида, ниацина (никотиновой кислоты) или других химически связанных лекарств также может возникнуть непереносимость этого лекарства. Риск изониазид-индуцированной гепатотоксичности повышается у пациентов в возрасте старше 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у пациентов с ВИЧ, недостаточным питанием, нейропатией. Пациентам с повышенным риском развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточностью (сахарный диабет, хронический алкоголизм, гипотрофия, терминальная стадия почечной недостаточности, период беременности, пациенты с ВИЧ) необходимо назначать пиридоксин.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг) через 2 ч после приема изониазида, или в/м (100-150 мг/сут) через 30 мин после приема изониазида, глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Беременность и период лактации

Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг. Отсутствие лечения туберкулеза у беременной женщины принесет гораздо больший вред и женщине и плоду, чем лечение заболевания. В процессе лечения назначают пиридоксин. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко с достижением концентраций, которые сравнимы с концентрациями в плазме крови матери, что может вызывать развитие гепатита и периферических невритов у ребенка, поэтому необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.

Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание.

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

1322 27.03.2019 6 мин.

Туберкулёз – широко распространённое в мире инфекционное заболевание людей и животных, вызываемое различными видами микобактерий из группы Mycobacterium tuberculosis complex, которые также называют палочками Коха. Туберкулёз обычно поражает лёгкие, но иногда затрагивает другие органы и системы. Инфекция передаётся воздушно-капельным путём при разговоре, кашле и чихании больного. Часто заболевание протекает в бессимптомной, скрытой форме. Как помогает в лечении туберкулёза препарат Изониазид?

Описание препарата для лечения туберкулеза

Изониазид – противотуберкулёзный препарат, оказывающий губительное воздействие на палочку Коха. На возбудителей любых других инфекций данное лекарство не оказывает действия.

Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулёзных средств. Другие препараты этой группы (к примеру, Фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.

Изониазид представляет собой кристаллический порошок белого цвета. Не имеет отталкивающего запаха, не отличается неприятным вкусом.

Фармакологическое действие и группа

Изониазид оказывает бактерицидный эффект на внутриклеточные и на внеклеточные микобактерии туберкулёза, особенно на активно размножающиеся палочки. Препарат легко и быстро всасывается в пищеварительном тракте. Его максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 часа после приёма. Лечебная концентрация Изониазида в крови сохраняется после принятия разовой дозы внутрь на протяжении 6-24 часов. Препарат проникает во все ткани и жидкости организма. С белками крови связывается в небольшом количестве – до 10%.

Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками.

Существует несколько лекарственных форм препарата Изониазид:

• Таблетки и порошки по 0,1 г (100 мг), по 0,2 г (200 мг), по 0,3 г (300 мг).
• Раствор для внутримышечного и внутривенного введения 10% (в 1 ампуле 5 мл).
• Сироп – содержит 100 мг изониазида в 5 мл, выпускается в тёмных стеклянных флаконах по 200 мл.

Показания и противопоказания, инструкция по применению

Изониазид применяется при лечении активного туберкулёза во всех формах и при любой его локализации. Особенно эффективен препарат при . Препарат включают в состав комбинированной терапии при туберкулёзном менингите, его можно сочетать с другими препаратами противотуберкулёзного действия. При смешанных инфекциях может комбинироваться с антибиотиками и с сульфаниламидными препаратами. Включен в .

Изониазид также назначается для профилактики туберкулёза следующим лицам:

Профилактика препаратом назначается всегда после рентгенологического обследования и консультации фтизиатра для исключения у пациента активного туберкулёза.

Изониазид детям

Препарат назначают детям, как и взрослым, для лечения или профилактики туберкулёза. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке для каждого ребёнка. Внутрь назначается лечебная суточная доза от 5 до 15 мг/кг веса ребёнка за 1-2 приёма. Наибольшая суточная доза должна быть равна 500 мг. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально.

В инъекциях (внутримышечных и внутривенных) суточная доза равна 10-15 мг/кг массы тела ребёнка. Одновременно с Изониазидом назначается внутрь Пиридоксин (витамин В6) в дозе 10 мг на каждые 100 мг Изониазида.

В случае появления у ребёнка тошноты, боли в правом подреберье, снижении аппетита необходимо обращаться к врачу.

Побочные эффекты у детей встречаются редко. К таковым относятся:

• Аллергические реакции;
• Судороги;
• Нарушение памяти;
• Психозы.

Многие родители, ознакомившись с инструкцией препарата, отказываются от профилактического курса Изониазида ребёнку, мотивируя свой отказ тем, что у малыша нет никаких признаков заболевания. Дело в том, что на протяжении первых 2 месяцев явных проявлений туберкулёза может и не быть (в этом случае заболевание протекает в латентной, скрытой форме). В данной ситуации Изониазид поможет иммунной системе ребёнка справиться с микобактерией туберкулёза. Если же лекарство не принимать, то через некоторое время заболевания разовьётся и ребёнку придётся принимать лекарство в более высоких дозах и в течение более продолжительного времени.

Изониазид при беременности

Изониазид может проникать через плаценту к плоду и в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного препарата допускается в период беременности и лактации лишь по строгим показаниям. При этом дозы Изониазида не должны превышать 10 мг на 1 кг веса беременной и кормящей матери.

Ограничения к применению

Применение дозы выше 10 мг/кг в сутки не допускается в следующих состояниях:

• Беременность;
• Кормление грудью;
• Психоз в анамнезе;
• Алкоголизм;
• Лёгочно-сердечная недостаточность III стадии;
• Артериальная гипертензия II и III стадии;
• ИБС;
• Распространённый атеросклероз;
• Заболевания нервной системы;
• Бронхиальная астма;
• Псориаз;
• Экзема (в фазе обострения);
• Гипотиреоз;
• Острый гепатит;
• Цирроз печени;
• Хроническая почечная недостаточность;
• Флебрит.

При назначении дозы лекарства следует учитывать степень влияния генетических факторов на ацетилирование Изониазида в печени. С этой целью необходимо определить скорость инактивации по его содержанию в моче и крови. Больным с высокой скоростью инактивации требуется назначение повышенных доз препарата.

Чтобы не допустить быстрого развития устойчивости туберкулёзной палочки применение Изониазида комбинируют с другими препаратами аналогичного действия. После введения инъекции больному следует 1-1,5 часа соблюдать постельный режим.

Флебит является противопоказанием исключительно для внутривенного введения Изониазида.

Возможные осложнения, вызванные препаратом

Применение Изониазида может вызывать нежелательные побочные эффекты:

• Боли в области сердца (со стороны сердечно-сосудистой системы);
• Лекарственный гепатит, тошноту, рвоту (со стороны пищеварительной системы);
• Головокружение, головную боль, редко – нарушения сна, эйфорию, психоз, периферический неврит (со стороны нервной системы);
• Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
• Очень редко: у женщин – меноррагии, у мужчин – гинекомастию (со стороны эндокринной системы).

Для уменьшения побочного действия Изониазид назначают одновременно с Глутаминовой кислотой (внутрь), Пиридоксином (внутрь или внутримышечно), Тиамином (внутримышечно).

При сочетании с Парацетамолом, Рифампицином увеличивается вероятность развития гепатотоксического действия, особенно у больных с нарушениями функции печени.

Как принимать Изониазид и есть ли побочный эффект

Лекарство при туберкулёзе принимают по-разному:

• Внутрь,
• Вводят в инъекциях (внутримышечно, внутривенно);
• Внутрикавернозно (каверна – это полость, образующаяся в лёгких вследствие туберкулёзного процесса);
• Ингаляционно.

Изониазид принимают перорально после употребления пищи (так как всасывание препарата снижается при приёме таблеток одновременно с пищей).

При плохой переносимости лекарства или при наличии хронических заболеваний органов пищеварения Изониазид вводится в виде внутривенных или внутримышечных инъекций.

После введения лекарства внутривенно больной должен 1-1,5 часа полежать в постели.

Внутрикавернозно и в виде ингаляций Изониазид вводится при определённых формах туберкулёза.

Во время курса лечения препаратом Изониазид пациенту необходимо соблюдать диету, а именно:

• Исключить употребление сыра (особенно чеширского или швейцарского);
• Ограничить употребление некоторых сортов рыбы (сардинеллы, тунца).

Способ введения препарата определяет врач.

Потребление вышеперечисленных продуктов увеличивает риск возникновения побочных реакций, возникающих в результате подавления ферментов (моноаминооксидазы и диаминооксидазы) и нарушения метаболизма биологически активных веществ, содержащихся в сыре и рыбе.

Видео

Данное видео расскажет о том, как лечить Туберкулез.

Выводы

Изониазид – очень эффективное средство при туберкулёзе. Применение данного препарата необходимо как при лечении заболевания, так и в профилактических целях. Несмотря на возможность проявления побочных эффектов (а это свойственно большинству лекарственных средств) Изониазид следует применять при лечении туберкулёза как детям, так и взрослым. Главное – учесть противопоказания и ограничения в применяемых дозах.

Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Период полувыведения препарата (T1/2) для "быстрых ацетиляторов" – 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2 - 5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2 - 3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 – 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % лекарственного средства.

Показания к применению

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения.

С осторожностью

Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других ЛС, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), гипотиреоз.

Способ применения и дозы

Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания.

Внутримышечно - по 5-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1-2 раза в сутки.

Внутривенно (при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь) - по 10-15 мг/кг/сут, продолжительность инъекции - 30-60 с. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, изменение настроения, депрессия, нарушение памяти. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит, повышение активности АЛТ, АСТ, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ : гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.

Местные реакции : раздражение в месте инъекции.

Прочие : очень редко - меноррагии, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Передозировка

Симптомы появляются в течение 0,5-3 ч после введения : тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение : при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе в/в вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, в/в болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.

Глюкортикостероидные средства ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации его в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекций режима дозирования).

Особенности применения

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение ЛС и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные ЛС. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu 2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Препарат «Изониазид» является одним из эффективных средств для борьбы с возбудителями такого тяжелого заболевания как туберкулез, вне зависимости от формы и локализации последнего. А ведь туберкулез считается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний в мире, которые поражают как животных, так и человека. Причем заразиться болезнью можно различными путями: воздушно-капельным во время вербального общения с больным человеком или нахождения с ним в непосредственной близости, во время поедания мяса пораженных болезнью животных или зараженных продуктов, путем прямого контакта с бактериальной инфекцией, внутриутробно.

При отсутствии вакцинации или вакцинировании без учета противопоказаний заболеть туберкулезом не составит большого труда, а вот избавиться от него уже намного сложнее. Вот тут на помощь как раз и приходит «Изониазид».

Код по АТХ

J04AC01 Isoniazid

Действующие вещества

Изониазид

Фармакологическая группа

Другие синтетические антибактериальные средства

Фармакологическое действие

Противотуберкулезные препараты

Показания к применению Изониазид

В большинстве случаев туберкулез охватывает органы дыхательной системы, отдавая предпочтение легким, бронхам, плевре.

Лечение «Изониазитом» показано при любой активной форме туберкулеза легких: диссиминированной, милиарной, очаговой, инфильтративной, кавернозной, фиброзно-кавернозной, цирротической, при казеозной пневмонии и туберкулеме (казеозном туберкулезе).

Немного реже туберкулез поражает суставы и кости в области позвоночника. В отдельных случаях врачи диагностируют и другие виды туберкулеза, затрагивающие органы ЖКТ (в основном тонкий кишечник и «слепую» кишку), мочеполовую систему (почки, мочевыводящие пути, половые органы), головной мозг и ЦНС (сам головной и спинной мозг, твердая оболочка головного мозга, когда говорят, что развивается туберкулезный менингит), глаза, кожу, лимфатические узлы. В этих случаях также может быть назначена терапия данным препаратом.

Показаниями к применению препарата «Изониазид» считаются различные формы, в которых может протекать туберкулез. Это может быть как первичное (во время попадания инфекции в организм), так и вторичное (осложнение уже имеющейся патологии) заражение, острая и хроническая активная форма патологии, открытый и закрытый туберкулез.

Используют «Изониазид» и в профилактических целях:

• Для предотвращения заболевания у людей, которым приходилось контактировать с больными активной формой туберкулеза,
• Если имеется положительная реакция на туберкулин в виде покраснения и уплотнения после прививки размером более 5 мм, и рентген подтверждает наличие не прогрессирующего процесса,
• Если реакция на туберкулезную пробу у малышей до 4 лет больше 1 см и есть вероятность дальнейшего развития воспалительного процесса в легких или других органах.

Для лечения туберкулеза препарат чаще всего назначают в составе комплексной терапии. Если же имеет место смешанная инфекция, то к противотуберкулезным препаратам добавляются антибиотики и другие лекарства.

Иногда «Изониазид» используют не по назначению, например, для истребления собак. Это связано с тем, что в больших дозировках препарат обладает высоким токсическим действием.

Форма выпуска

Основным действующим веществом препарата «Изониадид» является белый порошок с горьким привкусом и одноименным названием, обладающий избирательным действием на бактерии, вызывающие туберкулез.

Существуют следующие формы выпуска противотуберкулезного лекарства «Изониазид»:

• Таблетки дозировкой 100. 200 и 300 мг
• 10%-ный раствор изониазида в ампулах (объем 5 мл)
• Субстанция-порошок для приготовления раствора.

Таблетки с различной дозировкой, содержащие изониазид плюс вспомогательные вещества (ПАВ полисорбат 80, стеариновокислый кальций, кросповидон, улучшающий растворение таблеток. крохмал картофльный), расфасованы по 10 штук в блистеры, которые могут быть помещены в картонные коробки (от 5 до 100 блистеров в каждой).

В продаже можно встретить и таблетки «Изониазид» в стеклянной темной баночке (количество таблеток – 100 шт.).

Инъекционный раствор содержит 500 мг действующего вещества. В роли вспомогательного вещества выступает вода для инъекций. Выпускается в картонных коробках по 10 ампул в каждой.

Порошок для приготовления раствора не предназначен для домашнего использования. Его фасуют в большие пакеты из полиэтилена. Масса нетто пакета с порошком составляет 25 или 50 кг.

В аптеке можно приобрести таблетки и раствор для инъекций. Но для этого понадобится рецепт от врача с его подписью и печатью, а также штампом лечебно-профилактического учреждения.

Фармакодинамика

«Изониазид» является популярным средством от туберкулеза на основе производного изоникотиновой кислоты.

Виновником развития различных форм и видов туберкулеза считается микобактерия (Mycobacterium tuberculosis). Именно в отношении этого вида бактерий действующее вещество препарата проявляет бактерицидное действие, в то время как к другим микроорганизмам он относится нейтрально. Химиотерапевтическое действие в отношении других инфекционных возбудителей выражено слабо.

Особое внимание изониазид уделяет микобактериям, находящимся в состоянии активного размножения, которое происходит путем деления клеток. Предполагается, что препарат негативно влияет на синтез миколиевых кислот, являющихся составляющими клеточной стенки бактерии, вследствие чего микроорганизмы погибают.

Фармакокинетика

Изониазиду свойственно практически полное всасывание после попадания в пищеварительный тракт при перроральном введении. Он легко попадает во всевозможные ткани и жидкости организма, а также обладает уникальной способностью проникать сквозь защитный (гематоэфцефалический) барьер головного мозга, оказывая бактерицидное действие и в отношении бактерий, попавших в мозг.

До достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови должно пройти от 1 до 4 часов поле приема таблеток, а его воздействие на патогенные микроорганизмы после употребления разовой дозы может продолжаться от 6 до 24 часов.

Метаболизируется изониазид в печени путем ацетилирования, При этом образуются неактивные вещества.Выведение препарата из организма производится преимущественно почками. Период полувыведения препарата составляет:

• при быстром метаболизме, который является физиологической особенностью пациентов, от получаса до полутора часов,
• при медленном – порядка 2-5 часов,
• тяжелых нарушениях почек может достигать 6 и даже 7 часов.

Использование Изониазид во время беременности

Использование препарата «Изониазид» во время беременности подразумевает прием лекарства в ограниченной дозировке (не более 10 мг на 1 кг массы тела будущей мамочки) и строго по показаниям врача. Превышение дозы чревато интоксикацией плода в утробе матери, последствия которой могут быть самыми разнообразными, но однозначно неприятными.

Противопоказания

Запрещено проводить терапию туберкулеза препаратом «Изониазид», если у пациента имеются следующие патологии:

• Выраженные формы атеросклероза сосудов, при котором наблюдается отложение вредного холестерина в просвете артерий
• Различные серьезные патологии печени, включая случаи токсического гепатита, имеющие место ранее
• Тяжелая почечная недостаточность
• Наличие в анамнезе пациента судорожных припадков или эпилепсии
• Детский спиномозговой паралич, известный многим как полиомиелит

Ограничена дозировка препарата при таких болезнях, как

• Гипертония (стабильно высокие показатели давления) 2 и 3 стадии
• Бронхиальная астма
• Разрушение (цирроз) печени
• Острая стадия экземы
• Различные патологии зрительных и периферический нервов
• Псориаз
• Распространенный атеросклероз
• Микседема, или слизистый отек, являющаяся последней стадией недостаточности щитовидной железы
• А также на стадии декомпенсированного легочного сердца.

Не применяют препарат в виде раствора для инъекций при воспалении стенки венозных сосудов (флебит).

Не проводится терапия препаратом, если у пациента наблюдается гиперчувствительность к отдельным его компонентам.

Беременность и детский возраст не являются противопоказаниями к применению противотуберкулезного лекарственного средства.

Побочные действия Изониазид

Терапия препаратом «Изониазид» не всегда проходит безоблачно. Иногда наблюдаются различные побочные действия со стороны органов и систем организма.

Сердечно-сосудистая система может отреагировать на введение препарата:

• повышением АД, включая легочное давление,
• сердечными болями,
• увеличением ЧСС,
• симптомами стенокардии,
• усилением ишемических процессов в сердечной мышце.

Нервная система может дать свою симптоматику в виде:

• интоксикационного психоза,
• генерализованных судорожных приступов, свойственных эпилепсии,
• покалывания и онемения различных участков тела, паралич конечностей,
• боли в голове и головокружения,
• множественные поражения нервов вследствие интоксикации при употреблении больших доз препарата,
• воспаление или снижение функций зрительного нерва,
• органическое поражение мозга невоспалительной природы, называемое энцефалопатией,
• повышенная возбудимость,
• раздражительность и бессонница,
• оспаление периферических нервов
• временная частичная потеря памяти и т.д.

Со стороны ЖКТ можно ожидать следующих неприятных эффектов:

• тошнота в сопровождении рвоты,
• сухость слизистых оболочек рта,
• гепатит, вызванный токсическим эффектом препарата,
• повышение активности некоторых ферментов (АЛТ и АСТ) и усиление выработки билирубина,
• начальная симптоматика развивающегося гепатита,

Мочеполовая система напомнит о себе:

• редкими случаями меноррагии (обильные месячные) у женщин,
• дисменореей (сильная болезненность, сопровождающая менструальные выделения),
• увеличение и набухание грудных желез у женщин и мужчин.

Возможны также различные изменения в составе и свойствах крови, кожные аллергические реакции, лихорадка, кратковременные спазмы мышц, проявляющиеся в виде подергиваний, воспаление венозной стенки при внутривенном введении, слабость мышц и др.

Способ применения и дозы

Введение препарата «Изониазид» можно проводить различными способами:

• перрорально (таблетки для внутреннего приема),
• внутривенно
• внутримышечно
• при помощи ингаляций
• внутрикавернозным методом, когда раствор поставляется непосредственно в зону поражения, где наблюдаются некротические процессы.

Подбором эффективного способа занимается лечащий врач. Он же определяет эффективную дозу препарата, а также длительность терапевтического курса, исходя из тяжести заболевания, состояния и возраста пациента.

Назначение и коррекция дозы препарата проводится с учетом особенностей организма пациента, которыми обусловлено быстрое или медленное выведение изониазида через кровь и мочу, в связи с чем может потребоваться увеличение дозировки или кратности приема.

Дозировка также зависит от способа введения препарата и рассчитывается, исходя и массы тела пациента.

Лечение таблетками для перрорального приема. Рекомендуемая усредненная суточная доза для взрослых пациентов составляет 15 мг на каждый килограмм веса. При такой дозировке прием препарата нужно проводить 1 раз в 2-3 дня. Иногда назначают ежедневный прием таблеток в максимальной суточной дозировке 300 мг.

Для детей эффективная суточная доза может колебаться от 20 до 40 мг на 1 кг веса при условии приема препарата 2 или 3 раза в неделю. Если же лекарство принимать ежедневно, то суточная доза составит 10-20 мг.

Кратность приема будет зависеть от скорости метаболизма изониазида в печени. Курс лечения довольно продолжительный, может достигать 6 месяцев.

Профилактика туберкулеза проводится лишь при помощи таблеток. Рекомендуемая суточная доза составляет 5-10 мг на 1 кг веса пациента. Прием таблеток осуществляется 1 или 2 раза в день.

Если при активных формах туберкулеза пациент не может использовать перроральные средства, например, в связи с патологиями ЖКТ, ему назначают внутривенные или внутримышечные уколы. Инъекционный способ введения препарата рекомендован для лечения взрослых пациентов с различными видами и формами туберкулеза, но не исключен и в терапии маленьких пациентов.

При этом эффективная разовая дозировка при внутримышечном введении для взрослых составляет 5 мг на 1 кг массы тела. Уколы нужно делать 1 раз в день.

Возможна и другая схема лечения, когда инъекции делают 1 раз в 2-3 дня. Тогда разовая доза составляет уже 15 мг на каждый килограмм веса пациента.

Для детей эффективная разовая доза составит от 20 до 40 мг на каждый килограмм веса (для схемы приема 1 раз в 2-3 дня) и от 10 до 20 мг (для ежедневного приема 1 раз в день).

Внутривенное введение препарата «Изониазид» показано при распространенных формах туберкулеза легких с повышенным уровнем заразности. Суточная дозировка для взрослых – 10-15 мг на 1 кг массы тела. После введения препарата больному рекомендуется находиться в постели порядка 1-1 ½ часов.

Для внутрикавернозного введения при формах туберкулеза легких с образованием некротических участков, а также в качестве подготовки к операционному вмешательству используют тот же 10 % -ный раствор препарата, что и для в/в и в/м инъекций. Эффективная дозировка составляет 10-15 мг на каждый килограмм массы тела пациента.

Ингаляции 10%-ным раствором делают ежедневно. Суточная доза при этом составит 5-10 мг на 1 кг веса. Суточную дозу иногда рекомендуют разделить на 2 приема.

Для того, чтобы уменьшить проявления побочных эффектов, параллельно с введением «Изониазида» проводят терапию «Пиридоксином» (60-100 мг) и глутаминовой кислотой (1-1,5 г в день).

Курс лечения обычно длиться от 1месяца до полугода, профилактический курс – порядка 2 месяцев.

Передозировка

Явление передозировки препаратом «Изониазид» может иметь место, если терапия проводится в высоких дозировках, чаще всего по вине самого пациента, который считает, что повышенные дозы ускорят выздоровление.

Разовый прием больших доз может вызвать развитие таких патологий, как:

• метаболический ацидоз (повышение кислотности организма),
• тяжелые эпилептические припадки,
• коматозное состояние.

Легкая интоксикация даст о себе знать уже спустя полчаса после приема препарата в виде увеличения ЧСС, тошноты и рвоты, головокружений и нарушений речи.

В случае острой интоксикации (20 мг и более на 1 кг веса) ее проявления будут заметны сразу в виде эпилептических судорог.

При этом наблюдаются следующие реакции: повышение температуры тела, падение АД, появление в моче ацетона, повышение уровня сахара в крови и моче, почечная недостаточность, психоз, атаксия, галлюцинации.

В тяжелых случаях наступает кома на период от 1 до 1,5 суток.

При продолжительной терапии в максимальных дозах имеет место хроническая передозировка, вследствие которой происходит уменьшение числа активных гепатоцитов. Сначала это проявляется в виде увеличения показателей АСТ и АЛТ, а затем в некоторых случаях диагностируют развитие гепатита, поражающего печень.

Не исключено также на фоне лечения повышенными дозами и появление других патологий. Например, неврита зрительного нерва с ухудшением зрительного восприятия или полинейропатии в результате поражения периферических нервов. Проявляется полинейропатия утратой чувствительности кистей рук и стоп, мышечной слабостью, атаксией.

При легкой интоксикации может потребоваться лишь коррекция дозы препарата и промывание желудка с последующим приемом активированного угля. Развитие лекарственного гепатита требует отмены лекарства.

Если же явления интоксикации выражены явно и сопровождаются судорожными припадками, нарушением метаболизм кислот, комой, в качестве первой помощи применяют бикарбонат натрия внутривенно. Чтобы удалить остатки изониазида из ЖКТ, показан прием энтеросорбентов, в частности активированного угля.

Неврологическая симптоматика требует иного лечения. Для ее снижения применяют «Пиридоксин» (как для профилактики, так и для лечения передозировки) и бензодиазепинов («Диазепам»). «Пиридоксин» вводят в той же дозировке, что и принятый изониазид. Если дозировку «Изониазида» определить не удалось, то доза «Пиридоксина» для взрослых будет составлять от 5 до 10 мг (для детей – из расчета 80 мг на 1 кг веса).

Взаимодействия с другими препаратами

Параллельный прием препаратов «Парацетамол», «Энфлуран» и «Рифампицин» при терапии изониазидом может повышать токсические влияние данных лекарств на печень, в результате чего повышается риск развития лекарственного гепатита. Особенно опасно такое сочетание для пациентов с различными патологиями печени.

А вот этанол способен ускорять метаболизм и повышать гепатотоксичность самого изониазида. Способны ускорять метаболизм и снижать концентрацию изониазида в крови и глюкокортикостероиды.

«Изониазид» снижает метаболизм «Теофиллина», «Этосуксимида», «Фенитоина», «Карбамазепина», «Алфентанила», бензодиазепинов, производных кумарина или индандиона и антикоагулянтов непрямого действия, в результате чего их концентрация в крови и лечебное действие может заметно повышаться. При этом повышается и токсическое действие препаратов.

Код по МКБ-10

A15-A19 Туберкулез

Производитель

Наброс Фарма Пвт. Лтд., Индия