Побочные от де нола. Взаимодействие с другими препаратами. Отзывы о Де-ноле

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

(лат. De-Nol ® ) - гастропротективное, противоязвенное, антибактериальное лекарственное средство.

Состав препарата Де-Нол
Активное вещество: висмута трикалия дицитрат (другое название коллоидный субцитрат висмута или просто субцитрат висмута ).

Вспомогательные вещества: цитрат калия, цитрат аммония, стеарат магния, кукурузный крахмал, повидон К30, калий полакрилиновый, макрогол (полиэтиленгликоль) 6000 , гидроксипропилметилцеллюлоза.

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой кремовато-белого цвета. В одной таблетке Де-Нола содержится 120 мг висмута трикалия дицитрата.

Фармакологическое действие Де-Нола
Де-Нол обладает выраженным обволакивающим действием. В кислой среде ЖКТ Де-Нол образует на поверхности повреждённой слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки защитную пленку, которая способствует их рубцеванию язв и предохраняет от воздействия соляной кислоты и пепсина . Кроме того, Де-Нол стимулирует синтез простагландина Е 2 , который, в свою очередь стимулирует образование слизи и секрецию бикарбонатов и приводит к образованию и накоплению в повреждённой области эпидермального фактора роста, что также улучшает заживление эрозий и язв.
Показания к приему Де-Нола
Порядок приёма Де-Нола и дозы
Де-Нол принимают за полчаса перед завтраком, обедом, ужином и сном по одной таблетке, запивая 1 - 2 глотками воды. Длительность лечения - от 4 до 6 недель. По показаниям - до 8 недель. После завершения лечения необходим перерыв на 8 недель, в течение которого не должны приниматься какие-либо содержащие висмут лекарства.

При эрадикации Helicobacter pylori Де-Нол применяют в составе десятидневной комплексной терапии с антибиотиками метронидазолом и амоксициллином (при непереносимости последнего - с тетрациклином). Дозировка де-нола обычная, по одной таблетке 4 раза в день, метронидазол и амоксициллин принимают совместно с де-нолом по 250 мг каждый на каждый приём (тетрациклин - 500 мг). Можно уменьшить число ежедневных приёмов лекарств в два раза, увеличив дозу каждого препарата также в два раза. После окончания лечения по эрадикационной схеме при множественных, повторных язвах или выраженном снижении защитных сил (например, при длительном приёме стероидов) рекомендуется продлить приём Де-Нола до 21 дня.

Сравнение Де-Нола с другим цитопротекторами
В РГМУ (Яковенко А.В. и др.) были выполнены сравнительные исследования четырёх основных цитопротекторов, применяемых в клинической практике: Де-Нола, сукральфата , мизопростола и пентоксифиллина. Цитопротекторы обычно включаются в комплексные схемы лечения основного заболевания, а в некоторых случаях назначаются в виде монотерапии. Было показано, что Де-Нол обладает наиболее широким спектром механизмов цитопротекции, в частности, Де Нол, в отличие от остальных перечисленных трёх препаратов, повышает синтез слизи и бикарбонатов, повышает содержание эпидермального фактора роста, ингибирует NO синтетазы и адгезии бактерий. Де Нол, в отличие от сукральфата, улучшает микроциркуляцию в слизистой оболочке, в отличие от мизопростола и пентоксифиллина, обладает антиоксидантным эффектом, снижает активность пепсина , связывает желчные кислоты , селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой - барьер для диффузии H + , препятствующий повреждению области слизистой оболочки желудка, лишенной защитного эпителиального покрова. В отличие от мизопростола, Де-Нол стимулирует синтез простагландинов. Параметр, по которому Де-Нол несколько проигрывает одному из указанных средств (сукральфату) - эффективность связывания желчных кислот.

По результатам этого исследования в РГМУ были сделаны выводы, что Де-Нол является предпочтительным, по сравнению с упомянутыми цитопротекторами, препаратом при лечении язвенной болезни и хронического гастрита, ассоциированных с Нр, мукозитах, связанных с приёмом цитостатиков и инфекционной диареи. Де-Нол, также как сукральфат и пентоксифллин может быть препаратом выбора при гастропатиях, обусловленных приёмом алкоголя и стрессовых явзах. Де-нол, так же как и мизопростол являются лучшими цитопротекторами при гастропатиях, вызванными приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов . Де-Нол проигрывает другим цитопротекторам при рефлюкс-гастрите и гастропатиях, обусловленных приёмом цитостатиков.

Де-Нол не всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. При этом весьма небольшое количество висмута может отщепляться от коллоида и поступать в кровь, который затем выводится с мочой и его концентрация в плазме после окончания лечения быстро уменьшается. Де-Нол выводится, в основном, с калом.

Де-Нол в эрадикации Helicobacter pylori
Де-Нол имеет свойство накапливаться внутри бактерий Helicobacter pylori , в результате чего происходит разрушение цитоплазматических мембран бактерий и их гибель. Поэтому Де-Нол часто используют в различных схемах эрадикации Helicobacter pylori . При этом Де-Нол, в отличие от иных висмутосодержащих лекарств, в частности, висмута субнитрата и висмута субсалицилата , способен растворяться в слизи, что позволяет проникать висмуту под слой желудочной или дуоденальной слизи, где располагается максимальное количество бактерий Нр. Кроме того, висмут, содержащийся в де-ноле, препятствует адгезии Нр к эпителию ЖКТ.

По мнению ряда ведущих гастроэнтерологов дополнительное включение в схемы эрадикации Hр Де-Нола существенно повышают частоту успешной эрадикации Нр без роста побочных эффектов.

В связи с широким распространением антихеликобактерного лечения и частым использованием антибактериальной терапии по поводу других инфекционных заболеваний, возросло число больных с резистентными к антибиотикам штаммами Helicobacter pylori , что стало важной медицинской проблемой. Всё большее внимание привлекают схемы лечения с низкой и средней стоимостью, включающие резервные антибактериальные средства. В России было выполнено многоцентровое исследование по изучению схем лечения геликобактерной инфекции на основе Де-Нола, фуразолидона , амоксициллина и кларитромицина и получены следующие результаты:

  • Де-Нол 240 мг, фуразолидон 100 мг, амоксициллин 1000 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация - 71,4 %
  • Де-Нол 240 мг, кларитромицин 250 мг, амоксициллин 1000 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация - 93,3 %
Проведенное исследование показало, что антигеликобактерная терапия, включающая Де-Нол и фуразолидон, может достаточно эффективно решать проблему эрадикации штаммов Нp, резистентных к метронидазолу, причем, учитывая низкую её стоимость, без больших финансовых затрат (Калинин А.В.).

Были проведены сравнительные исследования в отношении использования разных схемах антихеликобактерной терапии в педиатрии . Получены данные, применение Де-Нола и фуразолидона у детей эффективно, безопасно, экономически оправдано. Наибольшей клиникоэкономической эффективностью по результатам экономической экспертизы, как у детей, так и у взрослых, обладает схема Де-Нол + фуразолидон + амоксициллин (Белоусова Ю.Б. и др.).

При эрадикации Helicobacter pylori монотерапия Де-Нолом не применяется . Эффект может быть достигнут только при использовании Де-Нола в составе комплексной схемы из нескольких препаратов. «Маастрихт-IV» рекомендует только четырёхкомпонентные схемы с препаратами висмута и, в большинстве случаев (не всегда), в качестве схем второй линии (при неудаче первой линии), альтернативной и т.п. (Исаков В.А.).

Схемы эрадикации Нр с Де-Нолом, опубликованные фирмой производителем:
  • Де-Нол 240 мг, 2 раза в день в течение 1 месяца; метронидазол 400 мг, 3 раза в день в течение 7 дней; флемоксин солютаб 500 мг, 3 раза в день в течение 7 дней; эрадикация - 81 %
  • Де-Нол 120 мг, метронидазол 400 мг, тетрациклин 500 мг, все препараты 4 раза в день в течение 7 дней, эрадикация - 89 %
  • Де-Нол 240 мг, метронидазол 400 мг, кларитромицин 250 мг, все препараты 2 раза в день в течение 10 дней, эрадикация - 95 %
  • Де-Нол 240 мг, 2 раза в день, фуразолидон 100 мг, 4 раза в день, Флемоксин Солютаб 500 мг, 4 раза в день, все препараты принимать в течение 14 дней, эрадикация - 86 %
  • Де-Нол 240 мг, фуразолидон 200 мг, тетрациклин 750 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация - 85 %
  • Де-Нол 240 мг, фуразолидон 100 мг, кларитромицин 250 мг, все препараты 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация - 92 %
  • Де-Нол 240 мг, кларитромицин 250 мг, Флемоксин Солютаб 1000 мг, все препараты принимать 2 раза в день в течение 7 дней, эрадикация - 93 %
  • Де-Нол 120 мг, кларитромицин 250 мг, тетрациклин 250 мг, все препараты принимать 4 раза в день в течение 10 дней, эрадикация - 72 %
  • Де-Нол 120 мг, 4 раза в день, Флемоксин Солютаб 500 мг, 4 раза в день, омепразол 20 мг, 2 раза в день, все препараты принимать в течение 14 дней, эрадикация - 77 %
  • Де-Нол 120 мг, 4 раза в день, кларитромицин 500 мг, 2 раза в день, омепразол 40 мг, 2 раза в день, все препараты принимать в течение 7 дней, эрадикация - 83 %
Примечание. Научное общество гастроэнтерологов России рекомендует несколько отличающиеся схемы эрадикации Нр (см. «Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение) приняты Х съездом НОГР 5 марта 2010 г. »).
Профессиональные медицинские публикации, касающиеся эффективности воздействия Де-Нола на ЖКТ
  • Яковенко Э.П. Пути повышения эффективности противоязвенной терапии. Симпозиум «Загадки гастродуоденальных язв или как заживают язвы». 12 съезд гастроэнтерологов России. – М. – 2006.

  • Калинин А.В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению // Фарматека. – 2002. – №9. – с. 64–73.

  • Белоусова Ю.Б., Карпов О.И., Белоусов Д.Ю., Бекетов А.С. Фармакоэкономика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни // Терапевтический архив. – 2007. – № 2. – Т. 79. – с. 1–9.

  • Маев И.В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Лечащий Врач. – 2003. – № 5. – с. 4–8.

  • Потапов А.С., Пахомовская Н.Л., Дублина Е.С. и др. Оценка эффективности и безопасности тройной эрадикационной терапии хеликобактериоза у детей препаратами хелол, де-нол и флемоксин солютаб // Альманах клинической медицины. – 2006. – том XIV. – с. 87–94.

  • Яковенко А.В., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. и др. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2006. – №2. – с.1–4.
На сайте в разделе «Литература » имеются подразделы «Гастропротекторы, цитопротекторы, гепатопротекторы, эзофагопротекторы » и «Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) », содержащие статьи для профессионалов здравоохранения по соответствующей тематике.

Особые указания

  • Длительный приём больших доз Де-Нола может вызывать обратимую энцефалопатию.
  • За полчаса до и полчаса после приёма Де-Нола не рекомендуется питьё каких-либо напитков, молока, приём пищи и антацидов .
  • Алкогольные напитки во время терапии Де-Нолом запрещены.
  • При лечении Де-Нолом возможен чёрный цвет кала .
Побочное эффекты: иногда возможны тошнота , рвота , учащение дефекации, редко - кожная сыпь, зуд. Приём де-нола часто вызывает «металллический вкус» во рту.

При беременности и в период кормления грудью , а также при нарушения функции почек Де-Нол не рекомендован.

При передозировке возможно развитие обратимой почечной недостаточности, симптомы которой могут проявиться спустя 10 дней или позже после приёма больших доз Де-Нола.

Взаимодействие с другими лекарствами: Де-Нол уменьшает всасывание тетрациклина. При одновременном применении Де-Нола с другими препаратами, содержащими висмут, повышается риск увеличения концентрации висмута в крови.

Другие лекарственные препараты с действующим веществом висмута трикалия дицитрат , имеющие в настоящее время* регистрацию в России: Виканол лайф, Висмута трикалия дицитрат, Витридинол, Новобисмол , Улькавис, Эскейп, а также не имеющие регистрацию и не продающиеся в настоящее время* в РФ: Вентрисол , Пилоцид , Трибимол . Препарат украинского производства, не зарегистрированный в России: Гастро-норм .

*По состоянию на июль 2018 г.

У Де-Нола имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Де-Нол предназначен для лечения заболеваний желудка. В их возникновении значительную роль играет неправильное питание, стрессы, усталость и наследственность. Являясь эффективным противоязвенным средством, лекарство имеет свои правила приема и противопоказания и побочные действия.

Самая основная функция Де-Нола – это борьба с язвенной болезнью на всех ее стадиях развития. В его состав входит висмут, который оказывает вяжущий эффект на желудок, хорошо борется с хеликобактерной инфекцией.

После употребления внутрь Де-нол образует тонкую пленку, которая защищает оболочку желудка от дальнейшего воздействия раздражающих факторов. Особо интенсивно лекарство работает на тех участках желудка, на которых появились язвенные дефекты.

Лекарственное вещество защищает места с язвой от соляной кислоты и ферментов желудочного сока.

Кислая среда желудка служит катализатором химической реакции для образования пленки.

Противопоказания к лекарству

К противопоказаниям препарата Де-Нол относятся :

  • хронические заболевания почек;
  • беременность;
  • детский возраст;
  • одновременное употребление других висмутсодержащих лекарств;
  • период кормления грудью;
  • аллергические реакции на действующий компонент медикамента.

Главное противопоказание к применению средства – непереносимость его компонентов. В случае стойкой аллергической реакции на висмут или на другие составляющие препарата может развиться анафилактический шок или отек Квинке.

Де-Нол противопоказан в случае острой или хронической почечной недостаточности. Это связано с тем, что через почки выводится большая часть лекарства.

Беременность тоже является строжайшим запретом на употребление Де-нола, даже если она развивается вполне нормально. Во время такого состояния нужно поискать альтернативные методы лечения или облегчения заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Если после беременности женщина приняла решение кормить малыша грудью, то лечение при помощи Де-Нола снова придется отложить. Его частицы могут проникнуть в молоко, а затем и в организм малыша, вызывая осложнения.

Внимание! Ни в каком из случаев не стоит начинать самостоятельно . Дозировку рассчитывает только врач. В каждом из случаев принимать лекарство нужно строго в соответствии с этими требованиями.

Возможные побочные эффекты

Иногда от Де-нола возникают побочные эффекты. Самый частый из них — . Этот признак в первые несколько суток лечения является нормой и самостоятельно исчезает спустя некоторое время, когда организм «привыкает» к препарату.

Беспокойство должны вызывать лишь те случаи, когда побочные действия :

  • проявляются слишком сильно;
  • мешают человеку вести нормальный образ жизни;
  • долгое время не проходят и вызывают опасения.

Аллергическая реакция

Побочное действие может проявиться в виде :

  • сыпи по всему телу с зудом;
  • отека мягких тканей.

Для ее предотвращения можно использовать мази для наружного применения (Фенистил-гель). Рекомендуется добавлять в ванну цветки ромашки или чистотела – это облегчает зуд. Иногда решить проблему с сыпью может сокращение дозы или дополнительный прием средства от аллергии.

Потемнение каловых масс

Не является поводом для беспокойства. Это же относится к потемнению языка. Такое побочное действие является следствием влияния трикалия дицитрата висмута на слизистые оболочки.

Тошнота и рвота

При появлении этих симптомов стоит временно прекратить прием медикамента и обратиться к врачу за повторной консультацией. Иногда назначают промывание желудка и сорбенты.

Поражение нервной системы

Может определяться по следующим симптомам :

  • шум в голове, сильное головокружение;
  • непрекращающиеся головные боли;
  • плохое настроение, апатия;
  • нарушение некоторых психических процессов (мышление, воображение, память и так далее);
  • судороги, расстройства речи;
  • состояние депрессии, мысли о суициде;
  • ограниченность мышления и интересов;
  • эмоциональная нестабильность.

При обнаружении хотя бы некоторых из этих побочных эффектов, в том случае, если они не вызваны другими факторами, нужно немедленно заменить препарат, чтобы устранить проблему.

Особые указания

Для успешного лечения язвенной болезни или хронического гастрита, рекомендуется :

  1. Применять Де-нол не менее 8 недель.
  2. Не пропускать время приема, не принимать лекарство сверх нормы.
  3. Принимать медикамент совместно с травами и народными средствами без предварительного согласования с врачом.

Передозировка

При бесконтрольном или необоснованно длительном приеме Де-Нола может нарушиться функция почек либо возникнуть другие побочные эффекты. При своевременной отмене почки могут прийти в норму.

При передозировке назначается промывание желудка солевыми растворами, прием слабительного средства или . После этих мероприятий обычно проводят терапию по симптомам, которые выражены ярче всего.

Де-Нол – высокоэффективный препарат, который помогает избавиться от заболеваний желудочно-кишечного тракта. Но при его приеме нужно учитывать большое количество факторов, ведь многие из побочных эффектов могут нанести непоправимый вред здоровью.

Нужно внимательно соблюдать дозировку и избегать повышенного употребления, а если это по какой-то причине случилось, то немедленно обращаться к врачу.

Лекарственный препарат Де-Нол считается одним из самых сильных медикаментов для уничтожения бактерии Хеликобактер Пилори.

Он способен заживлять поврежденные стенки и уменьшать воспалительный процесс.

Де-Нол помогает усилить местный иммунитет и образовать защитную оболочку на поврежденной стенке. Именно благодаря этой пленке происходит защита от соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот.

При правильном применении он не всасывается во внутреннюю оболочку желудочно-кишечного тракта.

Но если возникла передозировка Де-Нол и появились побочные эффекты, то необходимо знать, как с этим справиться.

В инструкции по применению препарата довольно сложно указано, как принимать препарат и из чего он изготовлен.

Главное действующее вещество называется висмут, но его передозировка и побочные действия может привести к негативным последствиям, если принимать большую дозировку за сутки или за один раз, увеличить самостоятельно курс лечения, то возможно появление интоксикации организма.

Узнайте также про Де-нол, отзывы врачей и побочные эффекты.

Как это происходит

Прием препарата в большем количестве, чем необходимо, может привести к появлению симптомов отравления.

Например, может возникнуть нарушения функционирования органов желудочно-кишечного тракта.

Дополнительно на слизистой оболочки ротовой полости и на теле возникают высыпания. Также появляется воспалительный процесс в слизистой желудка.

Но определить отравление висмутом можно по такому признаки как то, что десна приобретут не красный, а черный цвет.

При продолжительной передозировке могут возникнуть нарушение работы почек, причем эти последствия могут быть неисправимы.

Влияние на микро и макроорганизмы

Действие препарата проявляется в виде образования защитной оболочки на внутреннюю стенку желудка и помогает устранить бактерию Хеликобактер Пилори.

Какие эффекты проходят при попадания в желудок Де-Нол:

  1. Происходит нормализация кислотно-щелочного баланса.
  2. Висмут, попадая на участок желудка или двенадцатиперстной кишки, способствует появлению защитной пленки. Именно она является препятствием дальнейшему разрушению и повреждению.
  3. Уменьшается активность пепсина, который способствует разрушению слизистой желудка.
  4. Ускоряются обменные процессы и регенерация клеток. Дополнительно улучшается кровообращение в области желудка.
  5. Усиление иммунитета. Главной причиной возникновения этого заболевания является наличие бактерии Хеликобактер Пилори. При наличии ослабления защитных свойств организма они проникают даже в глубокие отделы и ткани желудка.

Развивается сначала бактериальный гастрит, а потом уже появляются эрозии и язвочки. Постепенно могут образоваться серьезные осложнения. Самое опасное, что может произойти, – появиться онкология.

Необходимо принимать Де-Нол при таких заболеваниях:

  1. Дуоденит. Хронический или острый.
  2. Острый или хронический гастрит.
  3. Острые эрозивные повреждения.
  4. Хронический или острый гастрит.
  5. Синдром раздражения кишечника. Стул чередуется: то понос, то запор.

Особенности использования

Принимать таблетки необходимо на протяжении 2 месяцев. В сутки нельзя принимать больше чем 4 таблеток в день. Для детей необходимо принимать не более чем 2 таблеток.

Дополнительно желательно отказаться от приема других лекарств, которые имеют в своем составе висмут.

Лекарство работает в организме накопительно, поэтому желательно, чтобы по окончании терапии в крови не должно быть более 58 мг висмута на литр крови.

Передозировкой считается 100 миллиграмм на 1 литр крови.

Антибактериальное действие

  1. Разрушается клеточная стенка бактерии Хеликобактер Пилори.
  2. Нарушаются процессы в цитоплазме бактерии, что постепенно приводит к ее постепенной гибели.

Де-Нол способен проникать и восстанавливать глубокие слои желудка. Препарат не приводит к появлению привыкания.

Какие противопоказания имеет Де-Нол

Каждое лекарство что-то лечит, при этом что-то калечит. Существуют противопоказания для приема Де-Нол.

  1. Индивидуальная негативная реакция на компоненты лекарства.
  2. Острая или хроническая почечная недостаточность. Нарушения работы мочевыделительной системы.
  3. Кормление грудью. Негативное воздействие происходит на нервную систему и мочевыделительную систему внутренних органов ребенка и передается это через молоко.
  4. Употребление других препаратов, которые содержат висмут.
  5. При беременности. Ребенок может родиться с серьезными патологиями.
  6. Маленьким детям.

Использование вместе с другими препаратами

Необходимо отказаться от применения других препаратов, если есть такая возможность. В крайнем случае, между приемом медикаментов должно пройти не меньше 2 часов.

Также необходимо исключить прием, молока или фруктов на время употребления Де-Нол.

Взаимодействие

Если применять Де-Нол вместе с тетрациклином, то последний всасывается гораздо меньше. Если его принимать вместе с викалином, ротером и викаиром, то количество висмута в крови резко возрастает.

Побочные действия и противопоказания:

  • Центральная нервная система – бессонница, токсическая энцелофапатия или вегето-сосудистая дистония. Эти нарушения возникают при хронической передозировке.
  • Нарушения работы желудочно-кишечного тракта – язык приобретает черный цвет, точно также и десна. Появляется рвота и тошнота, нарушения работы органов желудочно-кишечного тракта. Черный кал.
  • Аллергическая реакция – дерматит и крапивница. Высыпания на коже и слизистой.

Побочные симптомы явления передозировки

Побочные проявления от препарата приводят к хроническим нарушениям:

  1. Нарушение почек – острые симптомы недостаточности. Дополнительно происходит повышение шлаков крови, гипертензии, кожный зуд.
  2. Нарушения функционирования головного мозга – сначала это могут быть бессонница, слабость, интоксикация.
  3. Хронические нарушения в работе желудочно-кишечного тракта – черные десна, болезненные ощущения, рвота, которая возникает однократно или повторяется с определенным промежутком времени.

Что необходимо делать пре передозировке Де-Нол

Все зависит от степени отравления. При тяжелой форме интоксикации необходимо очистить организм, восстановить работу желудочно-кишечного тракта, нормализовать работу почек и центральной нервной системы.

В случае острой необходимости нужно подключить аппарат «искусственная почка».

Для острой неотложной помощи необходимо выполнить следующие действия. В первую очередь, следует вызвать бригаду «Скорой помощи». Дальше следует промыть желудок для выведения висмута из организма.

Принять сорбенты по типу активированного угля и слабительные солевые. Для того, чтобы полностью из организма вывести весь висмут, необходимо не меньше двух месяцев.

На это время принимать Де-Нол или другие подобные препараты запрещено. Это противопоказания для использования.

Не смотря на то, что препарат можно приобрести в любой аптеке без рецепта, принимать его необходимо только по назначению врача. Важно также следить, чтобы лекарственный препарат был вне зоне досягаемости детей.

При возникновении симптомов передозировки необходимо помочь организму помочь вывести висмут из организма в быстрые сроки.

При наличии следующих симптомов необходимо принять срочные меры:

  1. Аллергическая реакция. Сыпь или зуд на кожных покровах. Приступы удушья.
  2. Нарушения кровообращения головы, головокружения, головные боли. Проблемы с памятью и внимательностью. Повышенная нервозность.
  3. Стул сопровождается проблемами. У некоторых людей возникает запор, у других – понос. Цвет каловых масс меняется и становится черным, точно также и язык, и десна. Может возникать чувство тошноты.

Применение Де-Нол вместе с алкоголем

При употреблении алкогольных напитков уменьшаются защитные свойства желудка. Повышается секреция соляной кислоты и происходит блокировка выделения муцина и соляной кислоты.

Принимать алкоголь нельзя во время лечения органов желудочно-кишечного тракта и приема Де-нола.

Он приводит к уменьшению лечебного воздействия от Де-Нола, но и увеличивает риск накопления висмута в организме и интоксикации.

Дозировка препарата

В зависимости от возраста пациента назначают определенную дозировку. Детям назначают в день 2 таблетки.

Утром одна таблетка, вечером вторая. Принимать ее необходимо до приема пищи за 30 минут.

Подросткам и взрослым нужно принимать в сутки не более 4 таблеток. В аптеке Де-Нол продается в виде блистеров, в которых находится 8 таблеток.

При устранении симптомов гастрита необходимо отказаться от приема препарата. У некоторых людей это происходит спустя 4 недели у других – спустя два месяца.

После необходимо сделать перерыв на 8 недель. Следует отказаться на это время не только от Де-Нола, но и от других препаратов с висмутом.

Нюансы при применении

Существуют некоторые правила и нюансы, на которые стоит обратить внимание. Например, Висмут, который является главным ингредиентом ДеНола, приводит к тому, что кал окрашивается в черный цвет.

В таком случае необходимо срочно проконсультироваться с врачом.

В течение получаса необходимо отказаться от употребления молока и других лекарственных препаратов. Проблема в том, что для Де-Нола необходимо обильное количество желудочного сока.

При наличии вегето-сосудистой дистонии необходимо ограничить время использования препарата. При выполнении правил употребления медикаментов вероятность передозировки очень минимальна.

Аналоги Де-Нола

Принимать препарат на протяжении двух месяцев необходимо для прохождения курса лечения. Но препарат этот считается дорогостоящим, и заменить его можно более дешевыми аналогами.

Например, Новобисмол, Вентрисол, Висмут трикалия дицитрат.

Заключение

При наличии заболеваний органов желудочно-кишечного тракта необходимо проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом. Отличным вариантом послужит прием Де-Нола.

Но принимать его необходимо, соблюдая правила инструкции. В сутки нельзя употреблять больше, чем 4 таблетки взрослым и 2 таблетки для детей.

Полезное видео

Де-Нол (De-Nol) – противоязвенное лекарственное средство.

В роли активного вещества в препарате выступает висмута трикалия дицитрат (bismuthate tripotassium dicitrate) или коллоидный субцитрат висмута.

Химическое название: висмута (III) калия 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (соль 1:3:2). Формула: C 12 H 10 BiK 3 O 14 .

Механизм действия

Де-Нол относится к группе гастропротекторов – лекарственных средств, защищающих слизистую оболочку желудка от агрессивных факторов.

Таковыми при язвенной болезни являются повышенная кислотность желудочного сока и хеликобактерии (Helicobacter pylori). И между ними существует тесная взаимосвязь.

Причем хеликобактерии или хеликобактер – ведущая причина развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Эти грамотрицательные бактерии, имеющие спиралевидную форму и снабженные жгутиками, обитают на слизистой оболочке пилорического отдела (привратника) желудка, но практически никогда не встречается в 12-перстной кишке (дуоденум).

Клетки различных отделов слизистой оболочки желудка вырабатывают множество веществ или факторов, входящих в состав желудочного сока. Важнейшие из них – пепсиноген и соляная кислота. Под действием соляной кислоты пепсиноген трансформируется в активную форму пепсин.

Этот пищеварительный фермент обеспечивает протеолиз – расщепление белковых соединений, в составе пищи поступающих в желудок. Секреция желудочного сока, его объем, состав, кислотность зависит т множества регуляторных механизмов. Среди них – прием пищи, различные гормоны, состояние вегетативной нервной системы.

Под действием парасимпатических вегетативных импульсов увеличивается секреция, повышается кислотность желудочного сока, а под действием симпатических – наоборот, угнетается. Соляная кислота, пепсин и другие протеолитические пищеварительные ферменты негативно действуют на слизистую оболочку желудка.

При их избыточной секреции наступает самопереваривание слизистой с образованием язвенных дефектов. Именно такой механизм (патогенез) лежит в основе язвообразования.

Гастропротекция, защита слизистых оболочек от агрессивного влияния желудочного сока, достигается несколькими механизмами. На поверхность слизистой оболочки поверхностными или добавочными клетками выделяется слизь, которая служит хорошей механической защитой.

Эти же клетки выделяют бикарбонаты, которые, будучи щелочами, нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока. Образование слизи и бикарбонатов осуществляется под действием простагландинов. Эти биологически активные гормоноподобные вещества синтезируются в различных тканях организма, и выполняемые ими функции столь же различны.

Простагландины регулируют уровень артериального давления, тонус гладких мышц внутренних органов, уровень гормонов, развитие воспалительных реакций, и многое другое. В этой связи выделяют несколько типов простагландинов, которые обозначают прописными буквами латинского алфавита.

Образование слизи и бикарбонатов обеспечивается простагландинами Е, которые имеют две разновидности – Е1 и Е2. При дефиците простагландинов Е1/Е2 количество слизи и бикарбонатов снижается, и слизистая оболочка становится более восприимчива к разрушающему действию желудочного сока.

Если слизь с бикарбонатами – это первый, поверхностный защитный барьер, то вторым, глубоким, барьером будет сама слизистая оболочка. Чем лучше кровоснабжение в ней, чем быстрее обновляются ее клетки, тем она прочнее.

Определенную роль в обеспечении прочности слизистой оболочки желудка играет т.н. эпидермальный фактор роста. Это специфический белок, который обеспечивает рост и дифференцировку слизистой оболочки желудка.

До недавнего времени считалось, что из-за высокой кислотности желудочного сока рост и размножение патогенных микроорганизмов в желудке принципиально невозможно. Оказалось, что это не так, и хеликобактер «успешно» размножается на желудочной слизистой.

Эти бактерии выделяют ферменты, расщепляющие белковые компоненты слизистой оболочки. Протеолиз сопровождается образованием энергии, которая обеспечивает жизнедеятельность бактерий.

При этом они тоже подвержены губительному действию желудочного сока. Чтобы приспособиться к неблагоприятной агрессивной среде, хеликобактер выработал ряд защитно-приспособительных механизмов. Эти микробы обитают в толще желудочной слизи на границе с клетками слизистой оболочки, там, где кислотность минимальна.

При этом они способны проникать глубоко в подслизистый слой. Чтобы обезопасить себя от избыточной кислотности, они выделяют фермент уреазу, который преобразовывает мочевину тканей в аммиак. Аммиак – это щелочь, разъедающая ткань. В ответ на наличие щелочи слизистая оболочка выделяет еще большее количество соляной кислоты с дальнейшей активацией пепсиногена и образованием пепсина.

При этом хеликобактер образует еще большее количество аммиака. Порочный круг замыкается, и раздражение слизистой оболочки аммиаком в сочетании с процессами самопереваривания приводит к образованию язвенных дефектов. Хотя в 12-перстной кишке и нет хеликобактера, но поступление кислого желудочного содержимого в дуоденальный просвет приводит к аналогичным изменениям.

Прочность дуоденальной слизистой снижается, она становится более восприимчивой к раздражающему действию желчных кислот, в составе желчи поступающих из печени и желчного пузыря.

Примечательно, что дуоденальные язвы встречаются намного чаще, чем желудочные. В большинстве случаев язвенной болезни предшествуют т.н. предъязвенные состояния. Эти состояния характеризуются воспалением слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (гастродуодениты) и наличием поверхностных дефектов (эрозий).

Инфицирование хеликобактером осуществляется через слюну при пользовании общей посудой, при поцелуях. Во внешней среде эти бактерии быстро погибают.

Тем не менее, до 80% населения Земли инфицированы этими бактериями. Разумеется, язвенной болезнью болеют далеко не все. Для появления деструктивных изменений на слизистой и развития соответствующих симптомов должны быть некие провоцирующие факторы.

Это несбалансированное питание, слабый иммунитет, стрессы, прием некоторых лекарственных препаратов – все, что ранее считалось основными причинами язвенной болезни и 12-перстной кишки.

Как влияет Де-Нол на язвенный процесс? Висмута трикалия дицитрат (далее – ВТД) практически не всасывается в ЖКТ. При его попадании в ЖКТ образуются соли – висмута цитрат и висмута оксихлорид. Эти соли при контакте с белками слизистой оболочки желудка образуют сложные металлорганические комплексы или хеллаты.

Макроскопически синтез хеллатов проявляется образованием пленок на поверхности эрозивных и язвенных дефектов. Эти пленки имеют вид беловатого пенистого налета, и защищают поврежденную слизистую от действия соляной кислоты и пепсина. Под действием ВТД активность пепсиногена и пепсина снижается. Препарат стимулирует образование простаглндинов Е, и тем самым увеличивает продукцию слизи и бикарбонатов.

Количество эпидермального фактора роста в ткани слизистой оболочки также увеличивается. В результате повышается регенерационная способность слизистой оболочки желудка. Улучшается кровообращение в подслизистом слое, угнетаются местные воспалительные реакции.

ВТД действует не только на патогенез язвенной болезни, но и на ее непосредственную причину, на хеликобактер. Препарат способен проникать внутрь микробных клеток. При этом нарушается синтез уреазы и других протеолитических ферментов, теряется способность микробных клеток фиксироваться на тканях слизистых. В конечном итоге клеточная мембрана хеликобактерии разрушается, и она погибает.

Таким образом, Де-Нол при язве оказывает комплексное вяжущее, антацидное (противокислотное), противовоспалительное и бактерицидное действие, которое приводит к рубцеванию язвенного дефекта с дальнейшим устранением симптомов боли и пищеварительных расстройств при язвенной болезни. Правда, бактерицидная активность у него не слишком высока.

Если проводить лечение одним лишь Де-Нолом (монотерапию), то добиться полного уничтожения или эрадикации хеликобактера можно лишь у 30% пациентов. При комбинации Де-Нола и антибактериальных препаратов, в частности, Амоксициллина, Метронидазола, показатель эрадикации достигает 80% и выше.

Примечательно, что ВТД может быть полезен не только при язвенной болезни, но и при гиперацидных (с повышенной кислотностью) гастритах вне зависимости от их связи с хеликобактером. Вяжущее и противовоспалительное действие Де-Нола нашло применение при некоторых кишечных расстройствах, в частности, при синдроме раздраженного кишечника.

Это не самостоятельное заболевание, а симптомокомплекс, развившийся в силу многих причин. Проявляется вздутием, болями в животе, метеоризмом, диарей. С применением Де-Нола эти симптомы регрессируют.

Кроме того, Де-Нол назначают при т.н. микроскопическом колите – воспалении толстого кишечника без выраженных изменений со стороны слизистой оболочки и глубжележащих слоев. Заболевание диагностируется лишь на основе специфических гистологических признаков при биопсии слизистой. Препарат хорошо переносится пациентами.

Несмотря на то, что соли висмута практически не всасываются в ЖКТ, определенное количество препарата все же усваивается. Попав в плазму крови, он выделяется почками.

Однако при длительном превышении рекомендуемых дозировок и при сопутствующем нарушении почек висмут накапливается в ЦНС, где вызывает токсическую энцефалопатию – поражение головного мозга, характеризующееся головной болью, головокружением, расстройствами сна, мышления и памяти.

Технология синтеза

В производстве таблеток Де-Нол наряду с ВТД применяются вспомогательные вещества: полиакрилат натрия, повидон, кукурузный крахмал, магния стеарат, макрогол. Оболочка таблеток состоит из макрогола и гипромеллозы.

Немного истории

Вяжущие и противовоспалительные свойства висмута были обнаружены очень давно. Еще с XVI века его использовали в лечении заболеваний ЖКТ. В 70-80-х годах прошлого века было синтезировано несколько препаратов на основе слей висмута. Из них наибольшего внимания заслуживал ВТД, который стали производить под разными названиями.

Первоначально его назначали как вяжущее средство и антацид. Однако затем, когда была установлена связь язвенной болезни с хеликобактером, были обнаружены бактерицидные свойства препарата. Побочные эффекты наблюдались редко, и лекарство стали назначать бесконтрольно, зачастую с превышением дозировок. Вскоре участились случаи энцефалопатий.

Поэтому Де-Нол и его аналоги вскоре запретили в ряде западноевропейских стран. Однако в США и в Канаде он был разрешен как лекарство для безрецептурного отпуска. Де-Нол в качестве противоязвенного препарата активно используется в России и в большинстве стран СНГ.

Хеликобактер был идентифицирован в 70-х годах прошлого века. Однако поначалу его роль в развитии язвенной болезни отрицалась. Считалось, что в основе этого заболевания лежит несбалансированное питание, нервные стрессы, и т. д.

Чтобы доказать свою правоту один из ученых, исследовавших хеликобактерии, Маршалл, выпил раствор питательной среды с этими микроорганизмами. Спустя некоторое время у него развился гастрит.

Наличие хеликобактера было подтверждено микроскопией содержимого желудка Маршалла. Затем в ходе двухнедельного курса лечения с использованием антибактериальных средств и солей висмута гастрит был успешно излечен.

Форма выпуска

Таблетки с содержанием 304,6 мг ВТД, что соответствует 120 мг оксида висмута.

Де-Нол производится компанией Астеллас в Нидерландах. Также на российском потребительском рынке можно встретить турецкий или индийский Де-Нол. Есть и другие дженерики с действующим веществом ВТД. Это Новобисмол, продукция российской Фармстандарт, и Вентрисол, продукция польской Познань.

В гастроэнтерологии применяются и другие препараты Висмута в качестве антацидов и противоязвенных средств. Это Висмута субцитрат и Висмута нитрат основной (смесь солей висмута) в составе таблеток Викалин и Викаир. Однако в настоящее время эти препараты практически не используются.

Среди антацидов и обволакивающих средств с другими активными веществами, которые используются в лечении язвенной болезни желудка – Алмагель (Гастал, Маалокс), Вентер (Сукральфат), Гевискон, Ренни, Фосфалюгель.

Показания

  • Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в вазе обострения;
  • Хронический гастрит и гастродуоденит в стадии обострения, в т.ч. и связанный с хеликобактером;
  • Синдром раздраженного кишечника с диареей;
  • Расстройства пищеварения функционального характера, не связанные с органическими поражениями ЖКТ.

Дозировки

  • Взрослые и дети старше 12 лет принимают по 4 таблетки в день, или по 2 таблетки 2 раза в день;
  • Дети от 8 до 12 лет принимают по 1 таблетке 2 раза в сутки;
  • Дети от 4 до 8 лет принимают препарат из расчета 8 мг/кг массы тела, что соответствует 1-2 таблеткам в день.

Прием твердой пищи, молока и напитков может ослабить действие Де-Нола. Поэтому таблетки принимаются за полчаса до еды или на ночь, запиваются небольшим количеством воды. Курс лечения Де-Нолом составляет 4-8 недель.

Фармакодинамика

Большая часть ВТД, принятого внутрь, не всасывается в ЖКТ, и выводится вместе с калом, окрашивая его в черный цвет. Возможно аналогичное окрашивание языка. Окрашенный язык и черный кал в данном случае не расцениваются как побочные эффекты. Незначительное количество ВТД, всосавшееся в кровь в кишечнике, выводится с мочой.

Побочные эффекты

  • ЦНС : энцефалопатия.
  • ЖКТ : преходящая тошнота, рвота, запор, диарея.
  • Кожа : аллергическая сыпь, зуд.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата, нарушение функции почек.

Взаимодействие с другими лекарствами

Другие лекарственные препараты, в т.ч. и антациды, обволакивающие средства, могут замедлять всасывание Де-Нола. Сопутствующий прием других препаратов висмута, как правило, приводит к интоксикации висмутом и к энцефалопатии. Де-Нол может замедлять всасывание Тетрациклина.

Беременность и лактация

Учитывая, что некоторое количество солей висмута может всасываться в кровь, проникать через плаценту и в материнское молоко, прием Де-Нола во время беременности и грудного вскармливания запрещен.

Де-Нол – это лекарственный препарат коллоидного висмута, который применяется для лечения функциональных заболеваний вызванных бактерией Хеликобактер пилори в абдоминальной области:

  • гастрит;
  • язвенная болезнь желудка;
  • язвенное поражение кишечника.

Страной производителем препарата Де-Нол являются Нидерланды, фармацевтическая фирма – Астеллас Фарма. Форма выпуска – таблетки.

На одной половинке таблетки имеет надпись – gbr 152, на другой – графический рисунок в виде квадрата. У таблеток имеется едва заметный запах аммониака.

Таблетки имеют двояковыпуклую форму, покрыты оболочкой бежевого цвета и запечатанные в блистер. Выпускают 2 вида упаковок – по 56 и 112 таблеток в упаковке.

Молекула коллоидного висмута – главное действующее вещество препарата.

Преимущества Де-Нола:

  1. Не вызывает устойчивости Хеликобактер пилори к висмуту.
  2. Оказывает наиболее сильное противомикробное действие, чем аналогичные препараты висмута.
  3. Имеет широкий спектр действия.
  4. Быстрый эффект.
  5. Комбинированное лечение с препаратом помогает избежать резистентности Хеликобактер к Метронидазолу.
  6. Более очищенный, обладает минимальным набором побочных действий, по сравнению с аналогами.
  7. Доступный.

Недостатки Де-Нола:

  • не демократичная ценовая политика;
  • рецептурный отпуск;
  • токсичное действие на плод – не разрешен прием по время беременности и лактации.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика и фармакодинамика Противоязвенное действие характеризуется тремя путями:

Под воздействием висмута снижается выработка желудочного фермента и стимулирует выработку ЭФР, тем самым восстанавливает слизистую. Де-Нол локально воздействует на область язвенных поражений.

  1. Антихеликобактерное (противомикробное) действие.

Хеликобактер пилори это бактерия, патологическое размножение которой является причиной язвенных заболеваний. Соль висмута пагубно воздействует на данную бактерию.

Благодаря тому, что висмута субцитрат имеет коллоидную форму, он изменяет структуру Хеликобактер и разрушает его.

  1. Антиоксидантное действие. Компоненты Де-Нола снижают действие токсичных ферментов Хеликобактер пилори. Тем самым повышает устойчивость организма к бактерии. То, что висмут присутствует в препарате в коллоидной форме, дает возможность проявлять терапевтический эффект в минимальных количествах.

Де-Нол практически не всасывается в общий кровоток из ЖКТ. Выводится из организма при помощи фекалий и мочи.

Показания к применению Де-Нола

Препарат назначают при следующих заболеваниях, которые вызваны бактерией Helicobacter pylori:

  • хронический эрозивный гастрит в фазе обострения;
  • язва желудка и кишечника;
  • обостренный гастродуоденит;
  • синдром раздраженного кишечника с симптомами диареи.


Противопоказания

Противопоказано назначение препарата в следующих моментах:

  • при выраженных нарушениях функций почек;
  • печеночная недостаточность;
  • период беременности;
  • кормление грудью.

Де-Нол: побочные действия

В аннотации Де-Нола указанно, что иногда могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • диспепсия (тошнота, рвота, расстройство кишечника);
  • аллергические проявления в случае непереносимости висмута (крапивница и зуд);
  • потемнение кала (темный цвет);
  • потемнение языка;
  • в единичных случаях – анафилактическая реакция.

Передозировка

Передозировка препаратом может проявляться в случаях длительного приема таблеток, которые превышают рекомендуемое количество. Это может отобразиться на функциях почек – повышается уровень висмута в крови. Симптомы проходят после того, как вы перестаете принимать препарат. Если симптомы не проходят, рекомендовано проведение гемодиализа.


Признаки отравления купируются:

  • промыванием желудка;
  • применение солевых слабительных;
  • употребление активированного угля.

Последующее лечение – симптоматическое.

Де-Нол: инструкция по применению

Препарат является базовым при лечении язвы и гастродуоденитов, спровоцированных Х. пилори.

Существуют различные схемы комплексного лечения этих заболеваний. Зачастую специалисты назначают Де-Нол в сочетании с противомикробными препаратами:

  • Кларитромицин ;
  • Амоксициллин ;
  • Метронидазол ;
  • Тетрациклин ;
  • Фуразолидон .

Первый этап лечения длится от недели до 10 дней в комплексе с противомикробными препаратами для удаления из организма бактерии. Чтобы снизить вероятность рецидива, курс терапии продлевают до 1 месяца.


По окончании курса не рекомендуется прием висмутсодержащих препаратов еще 2 месяца. Таблетки следует запивать достаточным количеством воды. Частоту и длительность приема гастроентеролог назначает индивидуально, в зависимости от степени серьезности заболевания.

Как принимать Де-Нол детям

Таблетки не назначают детям, не достигшим 4-х лет.

Кратность приема отличается относительно возраста ребенка и регулируется специалистом в индивидуальном порядке.

Лекарственное взаимодействие

Для того чтобы не повлиять на эффективность препарата Де-Нол, не рекомендуется принимать антациды ранее, чем за 30 минут до/после приема лекарства.

Не желательно запивать таблетки молоком и фруктовыми соками.

Совместимость с алкоголем

Дополнительные исследования относительно совместимости Де-Нола с алкоголем не проводились. Потому нет точных данных о последствиях их одновременного применения.

Исходя из логичных рассуждений, что Де-Нол применяют при язвенных поражениях слизистой, потому не допускается употребление алкоголя во время проводимой терапии препаратом.


Алкоголизм может ухудшить состояние больного либо негативно отобразиться на биодоступности препарата.

Особые указания

Курс терапии препаратом не должен превышать более чем 2 месяца. Не рекомендуется одновременный прием препаратов, которые содержат в своем составе висмут.

Не следует превышать количество употребляемых таблеток, указанное в инструкции по применению Де-Нола.

Компоненты Де-Нола вступают в реакцию с сероводородом, от чего кал окрашивается в темный цвет. При длительном применении можно замечать кратковременное потемнение языка.

Прием при беременности

Коллоидный висмут проникает в ЦНС плода (негативно воздействует на развитие нервной трубки) и вызывает мутационный процесс. На генетическом уровне это приводит к врожденным порокам и нарушениям внутриутробного развития.

На период терапии Де-Нолом следует прекратить кормление.


Аналоги Де-Нола

Россия, Германия и Украина производит идентичные по составу фармакологические препараты, отличающиеся по стоимости и биодоступности:

  1. Таблетки Эскейп № 40 и № 112 таблеток в упаковке, отечественного производителя – Фармстандарт, Россия. Средняя цена упаковки от 260 до 750 рублей.
  2. Таблетки Улькавис № 28, 56, 112 таблеток в упаковке. Производитель – KRKA, Германия. Средняя стоимость упаковки, в зависимости от количества таблеток от 210 до 590 рублей.
  3. Таблетки Новобисмол №56, 112 таблеток в упаковке. Производитель – Фармпроект, Россия. Средняя цена за упаковку от 370 до 540 рублей.
  4. Таблетки Вис-Нол №100 в упаковке. Производитель – Фармак, Украина.
  5. Таблетки Гастроном №100. Производитель – Галичфарм, Украина.

Цена Де-Нола

Купить Де-Нол можно в любой аптеке на территории России. Препарат отпускается по назначению врача.

Стоимость препарата за упаковку варьируется от 490 до 910 рублей, в зависимости от количества таблеток.



Поддержите проект — поделитесь ссылкой, спасибо!
Читайте также
Жена сергея лаврова - министра иностранных дел Жена сергея лаврова - министра иностранных дел Урок-лекция Зарождение квантовой физики Урок-лекция Зарождение квантовой физики Сила равнодушия: как философия стоицизма помогает жить и работать Кто такие стоики в философии Сила равнодушия: как философия стоицизма помогает жить и работать Кто такие стоики в философии