Нексиум, лиофилизат - инструкция по применению. Нексиум уколы: инструкция по применению Нексиум состав

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

Нексиум ® (лат. Nexium ® ) - противоязвенное лекарственное средство, ингибитор протонной помпы (ИПП).

Состав Нексиума

Нексиум выпускается в виде капсул с пролонгированным освобождением (пеллеты покрытые кишечнорастворимой оболочкой оболочкой),10 мг, таблеток, покрытых оболочкой, по 20 мг и 40 мг и в виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения. Активное вещество нексиума: эзомепразол (esomeprazole).

Одна капсула Нексиума с пролонгированным освобождением содержит:

эзомепразола магний тригидрата 11,1 мг (что эквивалентно 10 мг эзомепразола)
вспомогательные вещества: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, тальк, сахарозу в виде сферических гранул размером от 0,25 до 0,355 мм, гипролозу, гипромеллоз, триэтилцитрат, магния стеарат, глицерола моностеарат, полисорбат, декстрозу, кросповидон, ксантановую камедь, лимонную кислоту, краситель оксид железа желтый

Одна таблетка Нексиума содержит:

активные вещества: 22,3 мг или 44,5 мг эзомепразола магния тригидрата, что соответствует 20 мг и 40 мг эзомепразола
вспомогательные вещества: глицерил моностеарат 40-55, гипролоза, гипромеллоза, железа оксид красный, железа оксид желтый (для дозировки 20 мг), магния стеарат, метакриловой и этакриловой кислот сополимер (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол , полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сферические гранулы сахарозы, титана диоксид, тальк, триэтилцитрат.

Один флакон лиофилизата Нексиума содержит 42,5 мг эзомепразола натрия, что что соответствует содержанию 40 мг эзомепразола.

Показания к применению Нексиума

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) :

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива
симптоматическое лечение ГЭРБ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки:

В составе комбинированной терапии (монотерапия Нексиумом при эрадикации Нр не применяется):

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (Hp)
профилактика рецидивов язвенной болезни, ассоциированной с Hp

При длительном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

заживление язвы желудка, связанной с приёмом HПBП
профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска

Синдром Зoллингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в том числе, идиопатическая гиперсекреция.

Способ применения Нексиума и дозы

Таблетку Нексиума глотают целиком, запивая жидкостью. Таблетки не разжевывают и не дробят. При проблемах с глотанием таблетку растворяют до распадения таблетки на микрогранулы в 100 мл негазированной воды, после чего все микрогранулы выпивают сразу или в течение получаса, затем добавить еще 100 мл негазированной воды, размешивают остатки и выпивают.

При невозможности проведения пероральной терапии приготовленный из лиофилизата раствор нексиума вводится внутривенно исходя из дозы 20-40 мг эзомепразола один раз в сутки.

ГЭРБ (дети с 12 лет и взрослые)

один или два курса (второй - если первого недостаточно для заживления или избавления от симптомов эзофагита), каждый в течение 40 дней по 40 мг нексиума один раз в день
поддерживающая терапия после заживления эзофагита - 20 мг нексимума один раз в день длительный период
симптоматическое лечение ГЭРБ без эзофагита - 20 мг нексиума один раз в день; симптомы должны пропасть в течение 4-х недель

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки (только взрослые)

лечение ЯБДК или профилактика ЯБ, ассоциированных с Нр, - по два раза в день нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг в течение недели; возможно использование нексиума в составе других эрадикационных схем (см. «Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение) » ).
лечение ЯБЖ, связанной с приемом НПВП , - нексимум 20 мг или 40 мг раз в день в течение 4-8 недель
профилактика ЯБЖиДК, связанной с приемом НПВП, - нексиум 20 мг или 40 мг раз в день

Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией (только взрослые) , в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция. Начальная доза - 40 мг нексиума дважды в день. Далее доза подбирается индивидуально, длительность лечения зависит от развития болезни.

Сравнение Нексиума с другими кислотоблокирующими лекарствами

Общепризнанно, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) - класс наиболее эффективных лекарств среди антисекреторных препаратов, блокирующих секрецию соляной кислоты в желудке. Нексиум - наиболее современный препарат из ИПП. Срок патентной защиты эзомепразола не истек и на фармацевтическом рынке отсутствуют дженерики и другие препараты с активным веществом эзомепразол. Однако, среди гастроэнтерологов существуют различные мнения в отношении исключительности нексиума среди других лекарств, применяемых для лечения кислотозависимых заболеваний. Признавая его преимущества по некоторым из параметров, в особенности перед омепразолом , лансопразолом и пантопразолом и Н2-блокаторами , ряд из гастроэнтерологов (далеко не все) считает, что нексиум уступает париету (рабепразолу). Более подробно этот вопрос рассмотрен в разделе Сравнение эзомепразола с другими ингибиторами протонной помпы статьи Эзомепразол .

Важно отметить, что стоимость нексиума и париета значительно превышает стоимость других ИПП, а эффективность, даже по мнению его «апологетов» - не очень значительно. Кроме того, реакция отдельного организма на любое антисекреторное средство строго индивидуальна и не всегда «лучшее» лекарство излечивает конкретного человека. Для подбора лекарства и индивидуальной дозы применяют внутрижелудочную рН-метрию , с помощью которой определяют реакцию данного пациента на препарат (см. С.И. Рапопорт и др. Подбор индивидуальной медикаментозной терапии при различных заболеваниях).

Основной недостаток нексиума - его высокая цена.

Профессиональные медицинские статьи, касающиеся вопросов лечения заболеваний ЖКТ Нексиумом

Ивашкин В.Т., Немытин Ю.В., Макаров Ю.С. и др. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. ЦВКГ им. А.А. Вишневского, ММА им. И.М. Сеченова.

Звягин А.А., Щербаков П.Л., Почивалов А.В., Кашников В.В. Эзомепразол (нексиум) в лечении функциональной диспепсии у детей по данным суточного рН-мониторирования // Бюллетень сибирской медицины. - Приложение 2. - 2005.

Демьяненко Д. Нексиум (эзомепразол) - новое слово в лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта // Медицинская газета «Здоровье Украины». – 2008. – № 6/1. – с. 36–37.

Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. Секретолитическая терапия кислотозависимых заболеваний органов пищеварения с позиций клинициста: 2003 год // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – № 6.

Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium-Medicum. – 2006. – Том 8. – № 2.

Добровольский О.В., Сереброва С.Ю. Эндоскопическая рН-метрия как метод оценки влияния нексиума на кислотопродуцирующую функцию желудка при гиперацидном гастрите // Доказательная медицина–основа современного здравоохранения: тезисы VI международного конгресса. – Хабаровск. – 2007. – С. 107-109.

Бордин Д.С., Березина О.И., Янова О.Б., Ким В.А. Эффективность эзомепразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. 2015. № 2. С. 20–25 .

Сарсенбаева А.С., Петухова Т.П. и др. Эффективность стандартной тройной эрадикационной терапии первой линии на основе эзомепразола и других ИПП у больных с H. pylori-ассоциированным гастритом // РМЖ. Гастроэнтерология. – 2017. - № 17. С. 1215-1219 .

На сайте в каталоге литературы имеется раздел «Эзомепразол », содержащий ссылки на медицинские статьи, касающиеся лечения заболеваний органов ЖКТ Нексиумом.

Приготовление из лиофилизата растворов Нексиума для инъекций и инфузий и их использование

При приготовлении раствора Нексиума для внутривенных инъекций во флакон с лиофизатом Нексиума добавляется 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения. При приготовлении инфузионного раствора Нексиума содержимое одного флакона с лиофилизата Нексиума растворяется в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Раствор Нексиума представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация раствора зависит, в основном, от его кислотности , поэтому должен быть использован только 0,9% раствор хлорида натрия для внутривенного введения.

Раствор Нексиума не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарствами. В растворе не должны присутствовать видимые механических примеси и изменение цвета. Раствор должен быть обязательно прозрачен. При назначении 20 мг Нексиума в сутки вводится половина приготовленного раствора, остальное уничтожается.

Раствор Нексиума для инъекций вводится сразу после приготовления внутривенно в течение не менее 3 минут. Раствор Нексиума для инфузий вводится в течение 10–30 минут.

Фармакологические свойства Нексиума

Фармакокинетика и фармакодинамика Нексиума определяется действующим веществом и описаны в статье эзомепразол в разделах фармакокинетика эзомепразола и фармакодинамика эзомепразола .

Противопоказания к приему Нексиума

повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам иди другим ингредиентам, входящим в состав препарата
наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность
возраст до 12 лет (для ГЭРБ) и любой детский возраст по показаниями кроме ГЭРБ
Нексиум не должен приниматься совместно с атазанавиром
с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности

Применение Нексиума при беременности и кормлении грудью

Во время беременности терапия Нексиумом возможна только по жизненным показаниям. При приёме Нексиума необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия Нексиума

Головная боль, боль в животе , диарея , метеоризм , тошнота , рвота , запор , дерматит, зуд, крапивница, сыпь, головокружение, сухость во рту, бессонница, парестезия, сонливость, повышение активности печеночных ферментов, периферические отеки.

При длительном или в больших дозах приёме Нексиума увеличивается риск переломов бедра, запястья и позвоночника ("FDA предупреждает ").

Передозировка Нексиума

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки Нексиума. Прием нексиума в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием 80 мг Нексиума не вызывает каких-либо отрицательных последствий. Специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке проводится симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Особые указания при терапии Нексиумом

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Принимающие Нексиум в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Принимающие Нексиум «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Так как имеются колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по необходимости», необходимо учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Нексиум содержит сахарозу, поэтому он противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие Нексиума с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие Нексиума с другими лекарствами определяется его действующим веществом и изложено в статье эзомепразол, в разделе взаимодействие эзомепразола с другими препаратами .

Инструкции по медицинскому применению Нексиума

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Нексиум от фирмы-производителя, pdf:

Нексиум, таблетки покрытые оболочкой, содержащие 20 или 40 мг эзомепразола Производитель Нексиума: АстраЗенека АБ (AstraZeneca), Швеция.
Кроме нексиума, в России зарегистрированы следующие лекарства с действующим веществом эзомепразол: Нео-Зекст , Эзомепразол-Виал, Эзомепразол Зентива, Эзомепразол Канон, Эзомепразол-натив, Эманера , Эмезол.
В некоторых других странах зарегистрированы и выпускаются брэнды: Nexium и Nexium I.V. (США), Esopral (Италия, Нидерланды), Axagon (Италия), Nexiam (Бельгия, Люксембург, ЮАР), а также дженерики эзомепразола: Эзокар (Беларусь, Палестина), Sompraz (Индия, Мьянма), Neksium и Neksium Inj (Индия), Nexpro (Индия) и др.
У Нексиума имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Нексиум: инструкция по применению и отзывы

Нексиум – препарат, снижающий секрецию соляной кислоты в желудке.

Форма выпуска и состав

Нексиум выпускают в трех лекарственных формах:

Таблетки, покрытые оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, на изломе – белые с желтыми вкраплениями; по 20 мг – светло-розовые, с гравировкой «20 mG» на одной из сторон, на другой – «А/ЕН» в виде дроби; по 40 мг – розовые, с гравировкой «40 mG» на одной из сторон, на другой – «А/ЕI» в виде дроби (в блистерах по 7 шт., по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке);
Гранулы и пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, для приготовления суспензии для перорального приема: различного размера, бледно-желтые, могут встречаться коричневатые гранулы (в тройных ламинированных пакетах по 3042,7 мг, по 28 пакетов в картонной пачке);
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: спрессованная масса почти белого или белого цвета (по 5 мл в стеклянных флаконах, по 10 флаконов в бумажных штативах, по 1 штативу в картонной пачке с контролем первого вскрытия).

В состав 1 таблетки входит:

Активное вещество: эзомепразол – 20 или 40 мг (в виде тригидрата эзомепразола магния – 22,3 или 44,5 мг);
Вспомогательные компоненты (20/40 мг соответственно): моностеарат глицерила 40-55 – 1,7/2,3 мг, гипролоза – 8,1/11 мг, гипромеллоза – 17/26 мг, краситель оксид железа красный (E172) – 0,06/0,45 мг, краситель оксид железа желтый (E172) – 0,02/0 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 273/389 мг, стеарат магния – 1,2/1,7 мг, сополимер этакриловой и метакриловой кислот (1:1) – 35/46 мг, парафин – 0,2/0,3 мг, полисорбат 80 – 0,62/1,1 мг, макрогол – 3/4,3 мг, кросповидон – 5,7/8,1 мг, стеарилфумарат натрия – 0,57/0,81 мг, сахароза сферические гранулы (сахар, сферические гранулы размером 0,25-0,355 мм) – 28/30 мг, диоксид титана (E171) – 2,9/3,8 мг, тальк – 14/20 мг, триэтилцитрат – 10/14 мг.

В состав 1 пакета гранул и пеллет входит:

Активное вещество: эзомепразол – 10 мг (в виде тригидрата эзомепразола магния – 11,1 мг);
Вспомогательные компоненты: тальк – 8,4 мг, гипролоза – 32,2 мг, сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты (1:1) – 9,5 мг, сахар, сферические гранулы (сахароза, сферические гранулы размером 0,250-0,355 мм) – 7,4 мг, декстроза – 2813 мг, стеарат магния – 0,65 мг, гипромеллоза – 1,7 мг, триэтилцитрат – 0,95 мг, моностеарат глицерола 40-55 – 0,48 мг, безводная лимонная кислота – 4,9 мг, кросповидон – 75 мг, полисорбат 80 – 0,27 мг, ксантановая камедь – 75 мг, краситель оксид железа желтый – 1,8 мг.

В состав 1 флакона лиофилизата для приготовления инъекционного раствора входит:

Активное вещество: эзомепразол – 40 мг (в виде эзомепразола натрия – 42,5 мг);
Вспомогательные компоненты: дигидрат эдетата динатрия – 1,5 мг, гидроксид натрия – 0,2-1 мг.

Фармакологические свойства

Нексиум является ингибитором протонного насоса.

Фармакодинамика

Эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола и уменьшает выработку соляной кислоты в желудке посредством специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках стенок желудка. R- и S-изомеры омепразола имеют аналогичную фармакодинамическую активность.

Эзомепразол – слабое основание, переходящее в активную форму в среде с повышенной кислотностью секреторных канальцев париетальных клеток, локализованных в слизистой оболочке желудка. Также вещество ингибирует протонную помпу – фермент Н+/К+-АТФазу. При этом тормозится как стимулированная, так и базальная секреция соляной кислоты.

Эзомепразол начинает действовать на протяжении 1 часа после перорального приема 20 или 40 мг Нексиума. При ежедневном применении препарата в дозе 20 мг на протяжении 5 суток 1 раз в сутки максимальное содержание соляной кислоты после стимуляции пентагастрином в среднем уменьшается на 90% (при определении концентрации кислоты спустя 6-7 часов после приема Нексиума на 5-й день лечения).

У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), сопровождающейся выраженными клиническими симптомами, через 5 суток ежедневного приема внутрь эзомепразола в дозе 20 либо 40 мг внутрижелудочный рН оставался более 4 на протяжении примерно 13 и 17 часов соответственно из 24 часов. На фоне применения эзомепразола в суточной дозе 20 мг показатель внутрижелудочного рН оставался стабильно выше 4 не менее 16, 12 и 8 часов у 24%, 54% и 76% больных соответственно. В случае дозы 40 мг данное соотношение равно 56%, 92% и 97%.

При внутривенном введении эзомепразола в дозе 80 мг в течение 30 минут с последующей пролонгированной внутривенной инфузией препарата в дозе 8 мг/ч на протяжении 23,5 часов значение рН желудка в среднем оставалось выше 4 в течение 21 часа и выше 6 – в течение 11-13 часов.

Уровень эзомепразола в плазме коррелирует с интенсивностью ингибирования синтеза соляной кислоты (для определения концентрации используется показатель AUC (площадь под кривой «концентрация–время»).

При приеме Нексиума в дозе 40 мг у 78% пациентов заживление рефлюкс-эзофагита наблюдается через 4 недели лечения и у 93% – через 8 недель лечения. Прием препарата в дозировке 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с тщательно подобранными антибиотиками на протяжении 1 недели обуславливает успешную эрадикацию Helicobacter pylori примерно у 90% больных. Пациенты с неосложненной язвенной болезнью после завершения недельного эрадикационного курса не нуждаются в последующей монотерапии лекарственными средствами, снижающими секрецию желез желудка, для устранения симптомов и эффективного заживления язвы.

С помощью лечения Нексиумом удалось добиться больших успехов при остановке кровотечения из пептической язвы, диагностированного во время эндоскопического исследования.

У 93,3% пациентов возрастом 1–11 лет отмечалось заживление эрозивного эзофагита через 8 недель лечения Нексиумом, что подтверждали эндоскопические исследования. Больным с массой тела менее 20 кг препарат назначался в суточной дозе 5 и 10 мг, а больным с массой тела более 20 кг – в суточной дозе 10 мг либо 20 мг.

Во время терапии препаратами, подавляющими секрецию желудочных желез, содержание гастрина в плазме увеличивается вследствие снижения выработки соляной кислоты. По причине угнетения синтеза соляной кислоты растет концентрация хромогранина А(CgA). Это явление может повлиять на результаты обследований, позволяющих выявить нейроэндокринные опухоли. Чтобы предотвратить это, лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5-14 суток до проведения исследования содержания CgA. Если спустя данный промежуток времени концентрация вещества превышает нормальные значения, анализы рекомендуется повторить.

У детей и взрослых пациентов, проходивших лечение эзомепразолом достаточно долго, наблюдается рост количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, обусловленный увеличением концентрации гастрина в плазме. Клиническая значимость данного явления минимальна.

У пациентов, которые принимают препараты, тормозящие секрецию желудочных желез, в течение длительного периода времени, в желудке чаще формируются железистые кисты. Это объясняется физиологическими изменениями вследствие выраженного торможения выработки соляной кислоты. Кисты являются доброкачественными и подвержены регрессии.

Применение Нексиума может сопровождаться разрастанием микробной флоры, в нормальном состоянии присутствующей в ЖКТ, и незначительным увеличением риска развития инфекционных заболеваний ЖКТ, возбудителями которых являются Campylobacter spp., Salmonella spp. и, вероятно, у больных в стационаре Clostridium difficile.

Нексиум обладает лучшей эффективностью по сравнению с ранитидином при заживлении язв желудка у больных, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пациентов, принимавших НПВП (возраст более 60 лет и/или пептическая язва в анамнезе), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, препарат продемонстрировал высокую эффективность как профилактическое средство для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Фармакокинетика

Эзомепразол не отличается устойчивостью в кислой среде, поэтому для перорального применения часто применяют пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. В условиях in vivo только незначительная часть активного компонента Нексиума переходит в R-изомер. Эзомепразол абсорбируется достаточно быстро: его максимальный уровень в плазме регистрируется спустя 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность вещества после однократного приема Нексиума в дозе 40 мг равна 64% и увеличивается до 89% при ежедневном приеме 1 раз в сутки. При приеме эзомепразола в разовой дозе 20 мг эти показатели составляют около 50% и 68% соответственно. У здоровых людей объем распределения при равновесной концентрации равен примерно 0,22 л/кг массы тела. Степень связывания эзомепразола с белками плазмы составляет примерно 97%.

При повторном внутривенном введении Нексиума в дозе 40 мг его максимальное содержание в плазме в среднем достигает примерно 13,6 мкмоль/л.

Прием пищи тормозит и уменьшает всасывание эзомепразола в желудке, но это не отражается на эффективности ингибирования синтеза соляной кислоты. Соединение метаболизируется при участии системы цитохрома Р450. Метаболизм основной части осуществляется посредством особого полиморфного изофермента CYP2C19, а конечными продуктами являются десметилированные и гидроксилированные метаболиты эзомепразола. В процессах метаболизма оставшейся части эзомепразола принимает участие изофермент CYP3A4, отвечающий за образование сульфопроизводного действующего вещества Нексиума – основного метаболита, обнаруживающегося в плазме.

Общий клиренс равен приблизительно 17л/ч после однократного приема Нексиума и 9 л/ч – после многократного приема. Период полувыведения равен 1,3 часам при систематическом приеме не реже 1 раза в сутки. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается при повторном приеме препарата. В этом случае дозозависимое возрастание AUC отличается нелинейным характером, что вызвано торможением метаболизма вследствие эффекта «первого прохождения» через печень, а также понижением системного клиренса, вероятно, спровоцированного ингибированием изофермента CYР2C19 действующим веществом Нексиума и/или его сульфопроизводным. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол практически на 100% выводится из плазмы крови в промежутках между его поступлением в организм и не подвержен кумуляции.

При внутривенном введении Нексиума в дозах 120 мг, 80 мг и 40 мг на протяжении 30 минут с последующим введением в дозе 8 мг/ч или 4 мг/ч на протяжении 23,5 часов определяется линейная зависимость AUC от введенной дозы.

Основные метаболиты эзомепразола не воздействуют на выработку соляной кислоты. При пероральном приеме до 80% дозы экскретируется через почки, остальное количество – через кишечник. В моче присутствует менее 1% эзомепразола в неизмененном виде.

У пациентов преклонного возраста (71–80 лет) метаболизм препарата существенно не изменяется. После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг средний показатель AUC у женщин на 30% превышает таковой у мужчин. При ежедневном приеме Нексиума 1 раз в сутки отличия в фармакокинетике у женщин и мужчин не регистрируются.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести иногда наблюдаются нарушения метаболизма эзомепразола. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени скорость метаболизма снижается, что обуславливает увеличение значения AUC в 2 раза. У таких больных не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу 20 мг. При приеме Нексиума 1 раз в сутки эзомепразол и его основные метаболиты не кумулируются в организме.

Фармакокинетика препарата у больных с почечной недостаточностью плохо изучена. Поскольку с мочой экскретируется не сам эзомепразол, а его метаболиты, можно предположить, что у таких пациентов метаболизм действующего вещества Нексиума не изменяется.

У детей возрастом 12–18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола показатель AUC и время достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови были сходны с данными параметрами у взрослых. Повторный прием 10 мг препарата детьми возрастом 1–11 лет не приводил к изменению AUC по сравнению с подростками и взрослыми, принимавшими эту дозу. Повторный прием 20 мг эзомепразола больными этой же возрастной категории обуславливает увеличение AUC в 6-11 раз по сравнению с подростками и взрослыми, принимавшими эту дозу.

Показания к применению

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
Продолжительное поддерживающее лечение у больных после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита (с целью предотвращения рецидивов);
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
Терапия язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori);
Профилактика рецидивов ассоциированной с Хеликобактер пилори пептической язвы;
Продолжительное кислотоподавляющее лечение после перенесенных кровотечений из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива);
Заживление язвы желудка, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у относящихся к группе риска пациентов;
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, которые характеризуются патологической гиперсекрецией (включая идиопатическую гиперсекрецию).

Нексиум в данной лекарственной форме назначают при невозможности проведения пероральной терапии (в качестве альтернативы).

Взрослым препарат следует применять при наличии следующих показаний:

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с эзофагитом и/или выраженными признаками рефлюксной болезни;
Заживление пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
Профилактика пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у относящихся к группе риска пациентов;
Профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза.

Детям 1-18 лет Нексиум назначают при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне эрозивного рефлюкс-эзофагита и/или выраженных симптомов рефлюксной болезни.

Противопоказания

Глюкозо-галактозная мальабсорбция, наследственная непереносимость фруктозы, сахаразо-изомальтазная недостаточность (таблетки, гранулы и пеллеты);
Одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром;
Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к замещенным бензимидазолам.

Согласно инструкции, Нексиум следует применять с осторожностью больным с тяжелой степенью почечной недостаточности.

В зависимости от лекарственной формы, детям Нексиум противопоказан в следующих случаях:

Таблетки: возраст до 12 лет – все показания; возраст 12-18 лет – все показания, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
Гранулы и пеллеты: возраст до 1 года или масса тела меньше 10 кг – все показания; возраст 1-11 лет – все показания, кроме эрозивного эзофагита и симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; возраст 12-18 лет – все показания, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора: возраст до 1 года – все показания; возраст 1-18 лет – все показания, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Беременным женщинам назначать Нексиум можно только после оценки соотношения польза/риск для здоровья матери и плода. Во время лактации на период терапии грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Инструкция по применению Нексиума: способ и дозировка

Гранулы и пеллеты для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки

Нексиум в виде таблеток нужно проглатывать целиком (не разжевывая и не дробя), запивая жидкостью. При затруднении глотания таблетку можно растворить в 1/2 стакана негазированной воды. Выпить полученную взвесь микрогранул следует на протяжении 30 минут, после чего нужно еще раз наполнить стакан 100 мл воды, размешать остатки препарата и выпить.

Нексиум в виде гранул и пеллет для приготовления суспензии для перорального приема, как правило, назначают детям и пациентам с затруднением глотания. Для получения 10 мг препарата содержимое 1 пакета следует растворить в 15 мл воды. Полученный раствор необходимо размешать и подождать несколько минут (до образования суспензии). Полученную суспензию следует принять на протяжении 30 минут, после чего нужно еще раз наполнить стакан таким же объемом воды, размешать остатки и принять внутрь.

Использовать для растворения препарата газированную воду, а также дробить или разжевывать микрогранулы не следует.

Больным, которые не могут глотать, разведенные в негазированной воде таблетки или полученную из гранул и пеллет суспензию вводят через назогастральный зонд.

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита (дети 1-11 лет с массой тела от 10 кг, Нексиум в форме гранул и пеллет): разовая доза для детей с весом 10-20 кг составляет 10 мг, более 20 кг – 10-20 мг. Кратность приема – 1 раз в день, длительность терапии – 8 недель;
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (дети 1-11 лет с массой тела от 10 кг, Нексиум в форме гранул и пеллет): 1 раз в день по 10 мг длительностью до 8 недель;
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита (взрослые и дети от 12 лет): 1 раз в день по 40 мг в течение месяца. Дополнительный четырехнедельный курс лечения рекомендуют проводить при сохранении симптомов заболевания или в случае, если после первого курса излечение эзофагита не наступило;
Длительная поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидива (взрослые и дети от 12 лет): по 20 мг 1 раз в день;
Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита (взрослые и дети от 12 лет): по 20 мг 1 раз в день. Если через месяц терапии симптомы не проходят, необходимо провести дополнительное обследование. После улучшения возможен переход на режим приема Нексиума «по необходимости», т.е. препарат принимают при возникновении симптомов до их снятия в суточной дозе 20 мг в 1 прием. Для пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, и больных, относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, терапия в режиме «по необходимости» не рекомендуется;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (одновременно с другими препаратами) для эрадикации Хеликобактер пилори, а также лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Хеликобактер пилори, и профилактика рецидивов ассоциированных с этой бактерией пептических язв у больных с язвенной болезнью (взрослые): 2 раза в день по 20 мг Нексиума, 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина. Терапию проводят на протяжении 7 дней;
Длительная кислотоподавляющая терапия у больных, перенесших кровотечение из пептической язвы после внутривенного применения антисекреторных лекарственных средств, для профилактики рецидива (взрослые): 1 раз в день по 40 мг на протяжении 30 дней (после окончания внутривенной терапии антисекреторными лекарственными средствами);
Заживление язв желудка, связанных с продолжительным применением нестероидных противовоспалительных препаратов (взрослые): 1 раз в день по 20 или 40 мг, продолжительность курса – 1-2 месяца;
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: 1 раз в день по 20 или 40 мг;
Состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, включая синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическую гиперсекрецию: начальная доза – 2 раза в день по 40 мг. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, продолжительность курса определяется клинической картиной болезни.

Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора

Для растворения препарата нужно использовать только 0,9% раствор натрия хлорида.

Инъекционный раствор Нексиума не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами.

Внутривенно Нексиум назначают при невозможности приема препарата внутрь, кратность применения – 1 раз в день.

Режим дозирования определяется показаниями (суточная доза):

Лечение эзофагита при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: дети 1-11 лет с массой тела до 20 кг – 10 мг; дети 1-11 лет с массой тела от 20 кг – 10 или 20 мг; взрослые и дети от 12 лет – 40 мг;
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: дети 1-11 лет –10 мг; взрослые и дети от 12 лет – 20 мг;
Заживление пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у относящихся к группе риска больных: взрослые – 20 мг;
Профилактика пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: взрослые – 20 мг.

Период парентерального применения Нексиума, как правило, непродолжителен, больного рекомендуется перевести на прием препарата внутрь как можно быстрее.

Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза обычно назначают 80 мг Нексиума в виде внутривенной инфузии на протяжении 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в дозе 8 мг в час на протяжении 72 часов. Для подавления секреции кислоты после окончания парентерального применения рекомендуется проведение антисекреторной терапии (например, эзомепразол 1 раз в день по 40 мг на протяжении 1 месяца).

Продолжительность введения Нексиума составляет:

Внутривенные инъекции: 10, 20 и 40 мг – от 3 минут;
Внутривенные инфузии: 10, 20 и 40 мг – 10-30 минут; 80 мг – 30 минут; 8 мг/ч – 71,5 ч. (в виде продленной инфузии).

При кровотечении из пептической язвы у больных с тяжелыми функциональными нарушениями печени Нексиум назначают по 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг в час на протяжении 71,5 ч.

При назначении Нексиума во всех лекарственных формах пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью применяют препарат у пациентов с почечной недостаточностью.

Из-за ограниченного клинического опыта больным с тяжелой степенью почечной недостаточности Нексиум следует назначать с осторожностью. Максимальная суточная доза при тяжелой степени печеночной недостаточности у взрослых и детей от 12 лет должна быть не больше 20 мг, у детей 1-11 лет – не больше 10 мг.

Пожилым больным корректировать режим дозирования не следует.

Побочные действия

Нервная система: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение, сонливость; редко – нарушение вкуса;
Костно-мышечная система: редко – миалгия, артралгия; очень редко – мышечная слабость;
Кроветворная система: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – панцитопения, агранулоцитоз;
Мочевыделительная система: очень редко – интерстициальный нефрит;
Дыхательная система: редко – бронхоспазм;
Желудочно-кишечный тракт: часто – запор, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота/тошнота; нечасто – сухость во рту; редко – кандидоз желудочно-кишечного тракта, стоматит; очень редко – подтвержденный гистологическими исследованиями микроскопический колит;
Кожа и подкожные ткани: часто – реакции в месте введения препарата (при внутривенном введении); нечасто – дерматит, сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
Молочные железы и половая система: очень редко – гинекомастия;
Печень и желчевыводящие пути: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит (сопровождающийся желтухой или без нее); очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнями печени;
Орган зрения: редко – нечеткость зрения;
Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – возбуждение, депрессия, замешательство; очень редко – агрессивное поведение, галлюцинации;
Обмен веществ: редко – гипонатриемия; очень редко – гипомагниемия, гипокальциемия (связанная с тяжелой гипомагниемией), гипокалиемия (вызванная гипомагниемией);
Аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности (в виде лихорадки, ангионевротического отека, анафилактических реакций/анафилактического шока);
Прочие: нечасто – периферические отеки; редко – потливость, недомогание.

При внутривенном введении Нексиума больным в критическом состоянии, в особенности при введении высоких доз, возможно развитие необратимого нарушения зрения (причинно-следственная связь с проведением терапии не установлена).

Передозировка

На сегодняшнее время встречаются упоминания о единичных случаях умышленной передозировки. Прием внутрь эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался неприятными симптомами со стороны ЖКТ и общей слабостью. Однократный прием 80 мг препарата не приводил к каким-либо негативным последствиям.

Антидот эзомепразола на данный момент не обнаружен. Диализ отличается невысокой эффективностью по причине высокого связывания активного компонента Нексиума с белками плазмы. При необходимости назначают симптоматическую и общую поддерживающую терапию.

Особые указания

При появлении любых тревожных признаков (в виде значительной внезапной потери массы тела, повторной рвоте, дисфагии, рвоте с примесью крови), а также при наличии язвы желудка (либо при подозрении на нее) необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку применение Нексиума может привести к сглаживанию симптомов, что отсрочит постановку диагноза.

При проведении длительного лечения (в особенности дольше года) больные должны проходить регулярное медицинское наблюдение.

В случаях применения препарата «по необходимости» следует проинформировать врача о появлении нетипичных симптомов.

Во время проведения терапии для эрадикации Хеликобактер пилори нужно учитывать возможность лекарственного взаимодействия всех применяемых препаратов.

При наличии высокого риска развития переломов или остеопороза больные должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Во время терапии следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, что связано с вероятностью развития таких побочных действий, как головокружение, сонливость и нечеткость зрения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Нексиума с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

Кетоконазол, итраконазол, эрлотиниб: снижение их всасывания;
Дигоксин: повышение его всасывания;
Антиретровирусные препараты (атазанавир, нелфинавир): снижение их концентрации в сыворотке (комбинация не рекомендуется);

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Таблетки: 3 года при хранении при температуре до 30 °C;
Гранулы и пеллеты для приготовления суспензии для перорального приема: 3 года при хранении при температуре до 25 °C;
Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора: 2 года при хранении при температуре до 30 °C в защищенном от света месте. Без картонной пачки флакон при комнатном освещении можно хранить до 24 часов.

Нексиум – лекарственное средство, способствующее понижению секреции соляной кислоты в желудке.

Форма выпуска и состав

Нексиум выпускается в следующих лекарственных формах:

Пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: бледно-желтые, могут встречаться гранулы коричневого цвета, различного размера (по 3042,7 мг в тройных ламинированных пакетах, по 28 пакетов в картонной пачке);
Таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые, двояковыпуклые, на изломе – белого цвета с желтыми вкраплениями; по 20 мг – светло-розового цвета, на одной из сторон гравировка в виде дроби «А/ЕН», на другой – «20 mG»; по 40 мг – розового цвета, на одной из сторон гравировка в виде дроби «А/ЕI», на другой – «40 mG» (по 7 шт. в блистерах, по 1, 2 либо 4 блистера в картонной пачке);
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: почти белая либо белая спрессованная масса (в стеклянных флаконах по 5 мл, по 10 флаконов в бумажных штативах, по 1 штативу в картонной пачке с контролем первого вскрытия).

В состав 1 пакета пеллет и гранул входит:

Действующее вещество: эзомепразол – 10 мг (в форме тригидрата эзомепразола магния – 11,1 мг);
Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота – 4,9 мг; гипролоза – 32,2 мг; тальк – 8,4 мг; сополимер (1:1) этилакрилата и метакриловой кислоты – 9,5 мг; сахар, гранулы сферической формы (сахароза, гранулы сферической формы размером от 0,25 до 0,355 мм) – 7,4 мг; гипромеллоза – 1,7 мг; декстроза – 2813 мг; стеарат магния – 0,65 мг; триэтилцитрат – 0,95 мг; моностеарат глицерола 40-55 – 0,48 мг; полисорбат 80 – 0,27 мг; ксантановая камедь – 75 мг; краситель кросповидон – 75 мг; оксид железа желтый – 1,8 мг.

В состав 1 таблетки входит:

Действующее вещество: эзомепразол – 20 либо 40 мг (в форме тригидрата эзомепразола магния – 22,3 либо 44,5 мг);
Вспомогательные компоненты (таблетки по 20/40 мг соответственно): стеарилфумарат натрия – 0,57/0,81 мг; макрогол – 3/4,3 мг; стеарат магния – 1,2/1,7 мг; гипролоза – 8,1/11 мг; моностеарат глицерила 40-55 – 1,7/2,3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 273/389 мг; гипромеллоза – 17/26 мг; красный краситель оксид железа (E172) – 0,06/0,45 мг; желтый краситель оксид железа (E172) – 0,02/0 мг; сополимер (1:1) метакриловой и этакриловой кислоты– 35/46 мг; парафин – 0,2/0,3 мг; полисорбат 80 – 0,62/1,1 мг; триэтилцитрат – 10/14 мг; кросповидон – 5,7/8,1 мг; сахар, гранулы сферической формы (сахароза, гранулы сферической формы размером от 0,25 до 0,355 мм) – 28/30 мг; тальк – 14/20 мг; диоксид титана (E171) – 2,9/3,8 мг.

В состав 1 флакона лиофилизата для приготовления инъекционного раствора входит:

Действующее вещество: эзомепразол – 40 мг (в форме эзомепразола натрия – 42,5 мг);
Вспомогательные компоненты: дигидрат эдетата динатрия – 1,5 мг; гидроксид натрия – 0,2-1 мг.

Показания к применению

Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение);
Пептическая язва, ассоциированная с Хеликобактер пилори (профилактика рецидивов);
Состояние после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита (продолжительное поддерживающее лечение с профилактической целью);
Язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Хеликобактер пилори (лечение);
Состояние после перенесенного кровотечения из пептической язвы: после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желез желудка (длительная кислотоподавляющая терапия с целью профилактики рецидива);
Гастроэзофагеальнаая рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение);
Язва желудка, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления);
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика у относящихся к группе риска больных);
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, течение которых сопровождается патологической гиперсекрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию (лечение).

Инъекционный раствор

Нексиум в виде инъекционного раствора применяют в качестве альтернативы при невозможности приема препарата внутрь.

Раствор назначают взрослым при наличии следующих показаний:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при эзофагите и/или выраженных признаках рефлюксной болезни (лечение);
Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика у относящихся к группе риска больных);
Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления);
Кровотечение из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза (профилактика рецидива).

Противопоказания

Глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы-изомальтазы, наследственная непереносимость фруктозы (таблетки, суспензия для приема внутрь);
Совместное применение с нелфинавиром и атазанавиром;
Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к замещенным бензимидазолам.

Применять с осторожностью Нексиум необходимо при тяжелой степени почечной недостаточности.

Детям, в зависимости от лекарственной формы, препарат назначают:

Суспензия для приема внутрь: с 1 года (с массой тела не меньше 10 кг) при лечении эрозивного эзофагита и симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; с 12 лет при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
Таблетки: с 12 лет при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
Инъекционный раствор: с 1 года при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

При беременности Нексиум можно назначать только после оценки врачом соотношения пользы для здоровья матери с риском для плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прервать.

Способ применения и дозировка

Таблетки, суспензия для приема внутрь

Таблетки Нексиум проглатывают целиком (не дробя и не разжевывая), запивая жидкостью. При затруднении глотания разовую дозу препарата можно растворить в 1/2 стакана негазированной воды. Полученную взвесь микрогранул нужно выпить на протяжении 30 минут, затем стакан необходимо еще раз наполнить 100 мл воды и выпить взвесь с остатками растворенной таблетки.

Гранулы и пеллеты для приготовления суспензии для перорального приема Нексиум назначают, как правило, детям и больным, имеющим проблемы с глотанием. Чтобы получить 10 мг содержимое 1 пакета нужно растворить в 15 мл воды. Перед приемом нужно подождать несколько минут до образования суспензии. Полученную суспензию следует принять в течение 30 минут, затем стакан необходимо еще раз наполнить таким же объемом воды и выпить взвесь с остатками растворенных гранул. Использовать для получения суспензии газированную воду, а также разжевывать либо дробить микрогранулы не следует.

При затруднении глотания разведенных таблеток или суспензии, их вводят через назогастральный зонд.

Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение; назначают детям 1-11 лет с массой тела от 10 кг в лекарственной форме суспензии для приема внутрь): разовая доза для детей с массой тела 10-20 кг – 10 мг, больше 20 кг – 10-20 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 8 недель;
Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение; назначают взрослым и детям от 12 лет): разовая доза – 40 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 4 недели. Возможно проведение дополнительного курса такой же длительности в случае сохранения симптомов болезни либо если излечение эзофагита не наступило после проведения одного курса;
Эрозивный рефлюкс-эзофагит (продолжительная поддерживающая терапия после заживления с целью предотвращения рецидива; назначают взрослым и детям от 12 лет): разовая доза – 20 мг, кратность применения – 1 раз в день;
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение; назначают детям 1-11 лет с массой тела от 10 кг в лекарственной форме суспензии для приема внутрь): разовая доза – 10 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – до 8 недель;
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь без эзофагита (симптоматическая терапия; назначают взрослым и детям от 12 лет): разовая доза – 20 мг, кратность применения – 1 раз в день. Если через месяц с момента начала лечения симптомы не проходят, рекомендуется проведение дополнительного обследования. После улучшения состояния возможен переход на режим применения Нексиума «по необходимости», предполагающий прием препарата при возникновении симптомов болезни до их снятия в разовой дозе 20 мг с кратностью приема 1 раз в день. Для принимающих нестероидные противовоспалительные препараты больных и пациентов, которые относятся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, проведение терапии в режиме «по необходимости» не рекомендовано;
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Хеликобактер пилори, а также язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Хеликобактер пилори (комбинированная терапия, а также профилактика рецидивов ассоциированных с этой бактерией пептических язв у пациентов с язвенной болезнью; назначают взрослым): Нексиум – 20 мг, кларитромицин – 500 мг, амоксициллин – 100 мг, кратность приема каждого из препаратов – 2 раза в день, продолжительность курса – 7 дней;
Состояния после кровотечений из пептической язвы после внутривенного применения антисекреторных препаратов (длительная кислотоподавляющая терапия и профилактика рецидива; назначают взрослым): разовая доза – 40 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 30 дней;
Язва желудка, связанная с продолжительным применением нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления; назначают взрослым): разовая доза – 20 или 40 мг, кратность применения – 1 раз в день, продолжительность курса – 1-2 месяца;
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика; назначают взрослым): разовая доза – 20 или 40 мг, кратность применения – 1 раз в день;
Состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию и синдром Золлингера-Эллисона: начальная разовая доза – 40 мг (в дальнейшем дозу подбирают индивидуально), кратность применения – 2 раза в день, продолжительность курса врач определяет на основании клинической картины болезни.

Инъекционный раствор

Внутривенное введение препарата показано при невозможности приема внутрь. Парентеральное применение Нексиума, как правило, непродолжительно, и пациента рекомендуется как можно быстрее перевести на прием препарата в виде суспензии или таблеток.

Для растворения лиофилизата можно использовать только 0,9% раствор хлорида натрия. Рекомендуется вводить препарат сразу после его приготовления. В случае необходимости возможно его хранение при температуре до 30 °С на протяжении 12 часов.

Смешивать или вводить инъекционный раствор Нексиума одновременно с другими препаратами не следует.

Режим дозирования определяется показаниями (суточная доза с кратностью применения 1 раз в день):

Эзофагит при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (лечение): дети 1-11 лет с весом до 20 кг – 10 мг, дети 1-11 лет с весом от 20 кг – 10 или 20 мг, дети от 12 лет и взрослые – 40 мг;
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптоматическое лечение): дети 1-11 лет –10 мг, дети от 12 лет и взрослые – 20 мг;
Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (лечение с целью заживления): взрослые – 20 мг;
Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (профилактика): взрослые – 20 мг.

С целью профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза, как правило, применяют 80 мг Нексиума в виде внутривенной инфузии на протяжении 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в дозе 8 мг в час в течение 72 часов. Чтобы подавить секрецию кислоты после окончания парентерального применения препарата рекомендуется провести антисекреторную терапию (например, на протяжении 1 месяца эзомепразол 1 раз в день по 40 мг).

Длительность введения Нексиума составляет:

Внутривенные инъекции: в дозе 10, 20 и 40 мг – от 3 минут;
Внутривенные инфузии: в дозе 10, 20 и 40 мг – 10-30 минут; 80 мг – 30 минут; 8 мг/ч – 71,5 часов (продленная инфузия).

При кровотечении из пептической язвы у пациентов с функциональными нарушениями печени в тяжелой форме Нексиум назначают по 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг в час в течение 71,5 часов.

Корректировать режим дозирования пожилым больным не следует.

При нарушениях функции почек во время применения Нексиума в любой лекарственной форме корректировать дозу не следует. Пациентам с почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью.

Из-за ограниченного клинического опыта применения, Нексиум пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо назначать с осторожностью. Максимальная суточная доза у взрослых и детей от 12 лет не должна быть больше 20 мг, у детей 1-11 лет – 10 мг.

Побочные действия

Костно-мышечная система: редко – миалгия, артралгия; очень редко – мышечная слабость;
Нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, головокружение; редко – нарушение вкуса;
Мочевыделительная система: очень редко – интерстициальный нефрит;
Система кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения;
Желудочно-кишечный тракт: часто – рвота и/или тошнота, запор, боль в животе, метеоризм, диарея; нечасто – сухость во рту; редко – стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; очень редко – подтвержденный гистологическими исследованиями микроскопический колит;
Дыхательная система: редко – бронхоспазм;
Половая система и молочные железы: очень редко – гинекомастия;
Кожа и подкожные ткани: часто - реакции в месте введения раствора (при внутривенном введении); нечасто – зуд, дерматит, сыпь, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
Орган зрения: редко – нечеткость зрения;
Печень и желчевыводящие пути: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит (с желтухой или без нее); очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнями печени;
Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко – галлюцинации, агрессивное поведение;
Аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности (в виде лихорадки, ангионевротического отека, анафилактического шока и/или анафилактических реакций);
Обмен веществ: редко – гипонатриемия; очень редко – гипомагниемия, гипокальциемия, связанная с тяжелой гипомагниемией, гипокалиемия, связанная с гипомагниемией;
Прочие: нечасто – периферические отеки; редко – недомогание, потливость.

У больных в критическом состоянии при внутривенном введении Нексиума, в особенности при применении высоких доз, может развиться необратимое нарушение зрения (причинно-следственная связь с проведением терапии не установлена).

Особые указания

При проведении длительной терапии (в особенности дольше 12 месяцев) больным нужно проходить регулярное медицинское обследование.

При развитии любых тревожных признаков (рвота с примесью крови, повторная рвота, дисфагия, значительное внезапное снижение веса), а также при язве желудка (либо в случае подозрения на нее) нужно исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку проведение терапии Нексиумом из-за сглаживания симптомов может привести к отсрочке постановки диагноза.

При проведении комбинированного лечения при Хеликобактер пилори нужно учесть возможность лекарственного взаимодействия всех применяемых лекарственных средств.

Если существует высокий риск развития остеопороза либо переломов, за состоянием больных необходим тщательный контроль.

Во время применения Нексиума нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, поскольку во время терапии может развиваться головокружение, нечеткость зрения и сонливость.

Лекарственное взаимодействие

При совместном назначении Нексиума с некоторыми препаратами возможно развитие следующих эффектов:

Дигоксин: усиление его всасывания;
Рифампицин, препараты зверобоя продырявленного: уменьшение концентрации эзомепразола в плазме крови;
Итраконазол, кетоконазол, эрлотиниб: понижение их всасывания;
Саквинавир, метотрексат, такролимус: увеличение их концентрации в сыворотке;
Антиретровирусные препараты (нелфинавир, атазанавир): уменьшение их концентрации в сыворотке (одновременное применение не рекомендуется);
Кломипрамин, циталопрам, диазепам, фенитоин, имипрамин и другие лекарственные средства, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19: увеличение их концентрации в плазме;
Фенитоин: повышение его остаточной концентрации у больных с эпилепсией.

Эзомепразол — S-изомер омепразола. Тормозит секрецию желудочного сока благодаря специфическому ингибированию протонного насоса париетальных клеток слизистой оболочки желудка. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковые фармакодинамические свойства. Эзомепразол — слабое основание, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФазу (протонный насос), блокируя секрецию соляной кислоты.
После перорального приема препарата в дозе 20-40 мг эффект развивается в течение 1 ч. При повторном приеме эзомепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней максимальное значение стимулированной пентагастрином желудочной секреции уменьшается в среднем на 90% через 6-7 ч после приема на 5-й день. Через 5 дней после приема эзомепразола в дозе 20 или 40 мг значение рН желудка у пациентов с рефлюкс-эзофагитом сохранялось на уровне 4 в среднем на протяжении 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Количество пациентов, у которых значение рН желудка сохранялось на уровне 4 на протяжении 8, 12 и 16 ч после приема эзомепразола в дозе 20 мг, составляло 76, 54 и 24% соответственно, а при приеме в дозе 40 мг — 97, 92 и 56%.
Выраженный клинический эффект эзомепразола в дозе 40 мг в терапии рефлюкс-эзофагита после 4 нед лечения отмечается у 70% больных, а после 8 нед лечения — у 93%.
Применение эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 нед в комплексе с соответствующими антибиотиками обеспечивает успешную эрадикацию Helicobacter pylori приблизительно в 90% случаев. После недельного применения препарата в комплексной эрадикационной схеме не возникало необходимости в дальнейшей антисекреторной монотерапии для полного рубцевания неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки и устранения ее симптомов. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы были рандомизированы в группу, получавшую Нексиум р-р для инфузий (n=375), или в группу, получавшую плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали либо 80 мг эзомепразола в виде в/в инфузии в течение 30 мин с последующим применением длительной инфузии в дозе 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 ч. После начального периода длительностью 72 ч все пациенты получали Нексиум по 40 мг перорально — 27 дней для угнетения кислотопродуцирующей функции желудка. Частота возникновения повторного кровотечения в пределах 3 дней составляла 5,9% в группе, получавшей Нексиум в/в, по сравнению с 10,3% в группе плацебо (р=0,0256). На 7-й и 30-й день после лечения частота развития повторного кровотечения в группе, получавшей Нексиум, по сравнению с группой, получавшей плацебо, составляла 7,2 против 12,9% (р=0,0096) и 7,7 против 13,6% соответственно (р=0,0092).
В период проведения антисекреторной терапии концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Увеличение количества эндокринных гистаминпродуцирующих клеток, которое отмечали у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола, возможно обусловлено повышением уровня гастрина в плазме крови. Сообщалось о нескольких случаях повышенной частоты развития гранулярных кист желудка при продолжительном применении антисекреторных препаратов. Указанные явления — физиологическое следствие продолжительного угнетения секреции соляной кислоты доброкачественного и обратимого характера.
Нексиум по сравнению с ранитидином более эффективен при лечении язвенного процесса желудка, вызванного применением НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Препарат также эффективен для профилактики пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получающих НПВП (в возрасте старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе).
Эзомепразол кислотолабильный, применяют перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Эзомепразол быстро абсорбируется в кишечнике, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь в дозе 40 мг составляет 64% и повышается до 89% при повторных приемах; при применении в дозе 20 мг составляет 50 и 68% соответственно. Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесном состоянии 0,22 л/кг. Около 97% эзомепразола связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не снижает антисекреторного эффекта препарата.
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450. Основная часть эзомепразола метаболизируется при участии полиморфного фермента CYP 2С19, ответственного за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола, остальная часть метаболизируется с участием второй изоформы фермента CYP 3A4, отвечающей за образование эзомепразол-сульфона, основного метаболита эзомепразола, определяемого в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с экстенсивным метаболизмом эзомепразола с участием фермента CYP 2C19. Общий клиренс — около 17 л/ч после однократного и примерно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения около 1,3 ч после повторного приема дозы препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. Значение AUC нелинейно дозозависимо увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Эта временная дозозависимость объясняется снижением метаболизма первичного прохождения и системным клиренсом, обусловленным угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в течение междозового периода без тенденции к кумуляции в организме при приеме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию. Около 80% эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальная часть с калом. Менее 1% экскретируется с мочой в неизмененном виде.
Особые группы больных. Приблизительно у 1-2% пациентов отмечают низкую активность фермента CYP 2C19 (так называемые слабые метаболизаторы). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3A4. При повторном приеме эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC у слабых метаболизаторов приблизительно на 100% больше, чем у лиц с высокой активностью фермента CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов); максимальная концентрация в плазме крови при этом повышается приблизительно на 60%. Данный факт не требует изменения дозы препарата.
Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пациентов пожилого возраста (от 71 года до 80 лет). После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30% больше, чем у мужчин. При повторных приемах никаких отличий, связанных с полом, не отмечают. Данный факт не требует коррекции дозы эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов с незначительной и умеренно выраженной печеночной недостаточностью может не нарушаться. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что ведет к увеличению AUC в 2 раза, поэтому максимальная доза препарата для таких пациентов не должна превышать 20 мг/сут. Не отмечено тенденции к кумуляции эзомепразола и его метаболитов при приеме препарата 1 раз в сутки.
Исследования у больных с нарушением функции почек не проводили. Поскольку почками выделяются метаболиты эзомепразола, а не исходное соединение, не следует ожидать изменений в метаболизме препарата у больных с нарушением функции почек.
Пациенты подросткового возраста
После многократного применения 20 и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у подростков в возрасте 12-18 лет было таким же, как и у взрослых.

Показания к применению препарата Нексиум таблетки

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
длительная противорецидивная терапия рефлюкс-эзофагита у излеченных пациентов;
симптоматическое лечение ГЭРБ.

Сочетанно с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori ;
предупреждение рецидивов пептической язвы у больных с язвой, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язвенного процесса, обусловленного длительным применением НПВП:

лечение язвенных процессов, обусловленных терапией НПВП;
профилактика развития пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП.

Поддержание гемостаза и профилактика развития повторного кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки после инфузионной терапии Нексиумом.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Применение препарата Нексиум таблетки

Таблетки Нексиум следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости, таблетки нельзя измельчать или разжевывать.
Пациентам, которые не могут проглотить таблетку, рекомендуется растворить ее в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Полученную жидкость следует принять немедленно или в течение 30 мин. Затем набрать еще стакана воды, ополоснуть стенки водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или дробить. Пациентам с затрудненным глотанием можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно поместив ее в 1/2 стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд были соответствующих размеров.
Введение препарата через назогастральный зонд

Поместить таблетку в соответствующий шприц и набрать в него приблизительно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затрудненного прохождения таблетки через зонд.
Встряхивать шприц в течение 2 мин до растворения таблетки.
Держа шприц вертикально (наконечником кверху), проверить проходимость наконечника.
Присоединить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником книзу. Быстро ввести 5-10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально для предотвращения закупоривания наконечника).
Перевернуть шприц и ввести в зонд еще 5-10 мл жидкости. Повторять процедуру до введения всей жидкости.
Для смывания остатков препарата со стенок шприца его следует заполнить 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть, перевернуть и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
Рефлюкс-эзофагит при ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита при ГЭРБ: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. При сохранении симптомов эзофагита рекомендуется продолжить лечение еще в течение 4 нед.
Противорецидивное лечение: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 4 нед при отсутствии симптомов эзофагита. При сохранении симптомов необходимо повторное обследование. После устранения симптомов заболевания дальнейший контроль достигается приемом препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки. У взрослых можно применять схему «по требованию»: по 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с риском развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после приема НПВП, дальнейший контроль симптоматики с использованием схемы «по требованию» не рекомендуется.
Взрослые
В комплексной схеме сочетанно с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter руlori:
Противорецидивное лечение у пациентов с пептической язвой, вызванной Helicobacter руlori: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Пациенты, требующие длительного лечения НПВП
Лечение пептической язвы желудка, обусловленной применением НПВП: рекомендуемая доза — 20 мг 1 раз в сутки, длительность лечения — 4-8 нед.
Профилактика развития пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной НПВП, у пациентов группы риска: рекомендуемая доза — 20 мг 1 раз в сутки.
Поддержание гемостаза и профилактика развития повторного кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения Нексиумом (р-р для инфузии): по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Периоду назначения Нексиума для перорального приема должна предшествовать инфузионная терапия Нексиумом в виде инфузии в течение 30 мин с дальнейшей в/в инфузией в дозе 8 мг/ч в течение 3 сут (72 ч).
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, длительность лечения определяется по клиническим показаниям. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов может быть достигнут контроль заболевания при приеме 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее следует разделить на 2 приема.

Противопоказания к применению препарата Нексиум таблетки

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата; дети в возрасте до 12 лет. Не следует использовать одновременно с атазанавиром.

Побочные эффекты препарата Нексиум таблетки

Классифицируются в зависимости от частоты развития: часто (1/100, но ≤1/10), нечасто (1/1000, но ≤1/100), редко (1/10 000, но ≤1/1000) и очень редко (≤1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения , тромбоцитопения ; очень редко — агранулоцитоз и панцитопения.
Со стороны имунной системы: редко — реакции гиперчувствительности в виде ангионевротического отека и анафилактического шока, лихорадка.
Со стороны метаболизма: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия.
Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия , спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны ЦНС : часто — головная боль ; нечасто — слабость, парестезия, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения : редко — нечеткость зрения .
Со стороны органа слуха: нечасто — головокружение .
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз пищеварительного тракта.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит с желтухой и без нее; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи: нечасто — дерматит, зуд, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы: редко — артралгия, миалгия ; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : очень редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — гинекомастия.
Другие: редко — слабость, повышенная потливость.

Особые указания по применению препарата Нексиум таблетки

В случае выраженного уменьшения массы тела, появления тошноты, дисфагии, гематемеза или мелены при диагностированной язве желудка или подозрении на нее необходимо исключить злокачественный характер заболевания, так как применение Нексиума может сглаживать симптоматику и привести к несвоевременной диагностике опухоли.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Пациенты, принимающие препарат в режиме «по требованию», должны сообщать врачу о любых изменениях симптомов заболевания. При назначении необходимо учитывать взаимодействие эзомепразола с другими лекарственными средствами, влияющими на концентрацию его в плазме крови.
При назначении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter руlori необходимо учитывать возможности лекарственного взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3А4, поэтому следует учитывать его противопоказания и взаимодействие (в случае применения тройной терапии у пациентов, принимающих одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 3А4, например цизаприд).
Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозо-галактозы или дефицитом сахарозы-изомальтозы.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы препарата у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек не требуется. Ввиду отсутствия опыта применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени. У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью максимальная доза Нексиума не должна превышать 20 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Дети младше 12 лет
Нексиум не следует назначать детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о применении в этой возрастной группе отсутствуют.
Период беременности и кормления грудью
Клинические данные о применении Нексиума у беременных ограничены. В экспериментах не установлено наличие у препарата эмбриотоксического и тератогенного воздействия, его прямого отрицательного или опосредованного воздействия на беременность, роды или постнатальное развитие. Тем не менее препарат следует с осторожностью назначать в период беременности.
Не известно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко, поэтому не следует назначать в период кормления грудью.
Прием препарата не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия препарата Нексиум таблетки

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Пониженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может привести к повышению или снижению всасывания других лекарственных средств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. При одновременном применении эзомепразола (и других ингибиторов протонного насоса или антацидов) происходит снижение абсорбции кетоконазола и итраконазола.
Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP 2C19 и CYP 3A4. Сочетанное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP 2С19 (диазепам, цитолопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения их дозы. Это необходимо учитывать, особенно при назначении эзомепразола по показаниям. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрата диазепама на 45%. Сочетанное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене эзомепразола.
При одновременном применении Нексиума и варфарина следует контролировать показатели свертывания крови в связи с увеличением времени коагуляции.
У здоровых добровольцев при одновременном назначении 40 мг эзомепразола с цизапридом отмечалось повышение показателя AUC на 32% и увеличение периода полувыведения н а 31%, но при этом не происходило заметного повышения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный интервал Q-T на ЭКГ отмечался после изолированного приема цизаприда; в дальнейшем при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом интервал не увеличивался. При одновременном приеме омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром (300 мг)/ритонавиром (100 мг) у здоровых добровольцев существенно снижалась концентрация атазанавира в плазме крови (около 75% снижение AUC, Cmax , Cmin ). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Ингибиторы протонного насоса (включая эзомепразол) не следует применять сочетанно с атазанавиром.
Эзомепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
При одновременном применение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечали повышение показателя AUC эзомепразола в 2 раза. Сочетанное применение эзомепразола и вориконазола (комбинированного ингибитора CYP 2С19 и CYP 3А4) может увеличивать экспозицию эзомепразола более чем в 2 раза. В данных случаях коррекции дозы эзомепразола не требуется.

Передозировка препарата Нексиум таблетки, симптомы и лечение

Прием эзомепразола в разовой дозе 80 мг не вызвал развития тяжелых побочных эффектов. После приема эзомепразола в дозе 280 мг отмечено развитие слабости и симптомов со стороны ЖКТ.
Специфического антидота нет. Лечение: симптоматическая и общая поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения препарата Нексиум таблетки

При температуре не выше 30 °С.

Список аптек, где можно купить Нексиум таблетки:

Санкт-Петербург

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения - 1 фл.:

Активные вещества: эзомепразол натрия - 42.5 мг, что соответствует содержанию эзомепразола - 40 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат - 1.5 мг, натрия гидроксид - 0.2-1 мг.

Флаконы стеклянные объемом 5 мл (10) - штативы бумажные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Ингибирующее протонный насос.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: C max в плазме достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 и 68% соответственно. V ss у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенное влияние на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и экскреция. Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента СYР2С19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий Cl после однократного приема препарата составляет примерно 17 л/ч, после многократного приема - 9 л/ч. T 1/2 - 1,3 ч при систематическом приеме 1 раз в сутки. AUC возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфопроизводным. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

Пациенты со сниженной активностью изофермента CYP2C19. Приблизительно у (2,9±1,5)% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение АUС на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения C max в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

Пол. После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение АUС у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения АUС для эзомепразола в 2 раза.

Почечная недостаточность. Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Детский возраст. У детей 12–18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола значение АUС и T max в плазме крови было сходно со значениями АUС и T max у взрослых.

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу - фермент Н + /К + АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 ч после перорального приема 20 или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя C max соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6–7 ч после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с ГЭРБ и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 или 40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение в среднем, 13 и 17 ч из 24 ч. На фоне приема эзомепразола в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 ч у 76, 54 и 24% пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляло 97, 92 и 56% соответственно.

Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты. При приеме препарата Нексиум ® в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% - через 8 нед терапии.

Лечение препаратом Нексиум ® в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующая монотерапия препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.

Эффективность Нексиума ® при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании у пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты. Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5–14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У детей и взрослых пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно связанное с повышением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет.

У пациентов, в течение длительного времени принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в т.ч.ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в ЖКТ. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., и вероятно Clostridium difficile (у госпитализированных пациентов).

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум ® показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. В ходе двух исследований Нексиум ® показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВС (возрастная группа - старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Показания к применению Нексиум

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;
симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии):

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori;

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка), для профилактики рецидива.

Пациенты, длительно принимающие НПВС:

заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВС;
профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС, у пациентов, относящихся к группе риска;

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в т.ч. идиопатическая гиперсекреция.

Противопоказания к применению Нексиум

повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность;
совместное применение с атазанавиром и нелфинавиром (см. «Взаимодействие»);
детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);
детский возраст старше 12 лет (по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни).

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

Нексиум Применение при беременности и детям

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении препарата Нексиум ® во время беременности. Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

При введении эзомепразола животным не выявлено какое-либо прямое или косвенное отрицательное воздействие на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какое-либо отрицательное воздействие на животных в период беременности, родов, а также постнатального развития.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум ® во время кормления грудью.

Нексиум Побочные действия

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования препарата, отмеченные при применении препарата Нексиум ® , как в ходе клинических исследований, так и при постмаркетинговом изучении.

Частота побочных эффектов приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.

Нарушения психики: нечасто - бессонница; редко - депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко - галлюцинации, агрессивное поведение.

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто - сухость во рту; редко - стоматит, кандидоз ЖКТ; очень редко - микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит (с желтухой или без); очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (например лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - периферические отеки; редко - гипонатриемия; очень редко - гипомагниемия; гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.

Общие расстройства: редко - недомогание, потливость.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба и повышению абсорбции таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 2 из 10 пациентов).

Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, C max и C min уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействие омепразола на биодоступность атазанавира.

При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что в свою очередь может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при применении препарата Нексиум ® в режиме «по необходимости».

При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%. Применение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению AUC и C max вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 и 41% соответственно.

Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза - 300 мг и поддерживающая доза - 75 мг/сут) и эзомепразолом (40 мг/сут, внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол.

Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.

Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению C max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC - на 32% и T 1/2 - на 31%, однако C max цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении препарата Нексиум ® не увеличивалось (см. «Особые указания»).

При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.

У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Нексиум ® не вызывает клинически значимые изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола. В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3А4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза.

Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3А4 и CYP2C19, например вориконазола, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекция дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Дозировка Нексиум

Взрослые

В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 мг 1 раз/сут.

Для лечения симптомов ГЭРБ препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут.

Для заживления пептических язв, связанных с приемом НПВС, у пациентов, относящихся к группе риска, рекомендуется эзомепразол в дозе 20 мг 1 раз/сут.

Для профилактики пептических язв, связанных с приемом НПВС, рекомендуемая доза препарата Нексиум® 20 мг 1 раз/сут.

Как правило, период парентерального применения препарата Нексиум® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

С целью профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза рекомендуется эзомепразол в дозе 80 мг в виде в/в инфузии в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией эзомепразола в дозе 8 мг/ч в течение 3 сут (72 ч). После окончания парентеральной терапии для подавления секреции кислоты рекомендуется антисекреторная терапия (например, эзомепразол 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель).

Продолжительность инъекций и инфузий

В/в инъекции

Доза 20 мг: половина приготовленного раствора эзомепразола (2.5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин; неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

В/в инфузии

Доза 20 мг: половину приготовленного раствора эзомепразола вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Доза 80 мг: приготовленный раствор эзомепразола вводят в виде в/в инфузии в течение 30 мин.

Доза 8 мг/ч: приготовленный раствор эзомепразола вводятся в виде продленной в/в инфузии в течение 71.5 ч (8 мг/ч).

Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 18 лет)

В качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни эзомепразол вводят парентерально 1 раз/сут, как часть курса терапии ГЭРБ (рекомендации по дозированию представлены в таблице).

Как правило, период парентерального применения препарата Нексиум® пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

В возрасте 1-11 лет:

с массой тела
с массой тела ≥20 кг - 10 мг или 20 мг 1 раз/сутпри лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита, 10 мг 1 раз/сут при симпотамическом лечении ГЭРБ.

В возврасте 12-18 лет: 40 мг 1 раз/сут при лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита, 20 мг 1 раз/сут при симпотамическом лечении ГЭРБ.

В/в инъекции

Доза 40 мг: приготовленный раствор эзомепразола (5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин.

Доза 20 мг: половина приготовленного раствора эзомепразола (2.5 мл, 8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Доза 10 мг: 1.25 мл приготовленного раствора эзомепразола (8 мг/мл) вводится в/в в течение не менее 3 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

В/в инфузии

Доза 40 мг: приготовленный раствор эзомепразола вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин.

Доза 20 мг: половину приготовленного раствора эзомепразола вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Доза 10 мг: четверть приготовленного раствора эзомепразола вводят в виде в/в инфузии в течение 10-30 мин. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Особые группы пациентов

Не требуется коррекции дозы препарата Нексиум® у пациентов с нарушением функции почек. В связи с ограниченным опытом применения препарата Нексиум® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

При ГЭРБ не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.

При кровотечении из пептической язвы коррекция дозы препарата Нексиум® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется следующий режим введения препарата Нексиум®: 80 мг в виде в/в инфузии в течение 30 мин с последующей продленной в/в инфузией в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71.5 ч.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.

Правила приготовления и использования растворов для в/в введения

Деградация приготовленного раствора, главным образом, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата следует использовать только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не следует смешивать или вводить совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 ч. Хранить при температуре не выше 30°С.

Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для в/в инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с 40 мг эзомепразола. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Раствор для в/в инфузий 40 мг готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения.

Раствор для в/в инфузий 80 мг готовится путем растворения содержимого 2 флаконов с эзомепразолом 40 мг в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения.

Разведенный раствор эзомепразола для инфузий представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Передозировка

Симптомы: на настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Пероральный прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. Разовый прием 80 мг Нексиума ® не вызывал какие-либо отрицательные последствия.

Лечение: симптоматическая и общая поддерживающая терапия. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. Антидот эзомепразола неизвестен

Меры предосторожности

При наличии любых тревожных симптомов (например таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Нексиум ® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациенты, принимающие Нексиум ® по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии по необходимости, следует учитывать взаимодействие препарата с другими ЛС (см. «Взаимодействие»). При назначении препарата Нексиум ® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими ЛС.

Таблетки препарата Нексиум ® содержат сахарозу, поэтому они противопоказаны пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

По результатам исследований, отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (40 мг/сут, внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Поэтому следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела (см. «Взаимодействие»). Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.

В рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы. Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. В связи с тем, что во время терапии препаратом Нексиум ® могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.⁠