Лекарство метотрексат применение. Как использовать: до приема пищи или после еды. Как принимать: до еды или после

Таблетки 2.5 мг

Аналоги

Это лекарства, относящиеся к одной фармгруппе, которые содержат разные активные вещества (МНН), отличаются друг от друга названием, но используются для лечения одних и тех же заболеваний.

• - Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 2 мг

Лекарственные формы препарата

Показания к применению препарата Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Форма выпуска препарата Метотрексат

таблетки 2.5 мг; флакон (флакончик) 100 , коробка (коробочка) 1;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; банка (баночка) полимерная 50 , пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10 , пачка картонная 1,2,3,4,5,6,8,10;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 50 , пачка картонная 2,3,4,5,6,8,10;

Таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; контейнер полимерный 10,20,30,40,50,100 шт., пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10 , пачка картонная 1,2,3,5;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; флакон (флакончик) полимерный 50 , пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; банка (баночка) темного стекла 50 , пачка картонная 1;

Фармакодинамика препарата Метотрексат

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

Фармакокинетика препарата Метотрексат

После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения - 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).

Использование препарата Метотрексат во время беременности

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению препарата Метотрексат

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Побочные действия препарата Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях - утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко - перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко - оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Способ применения и дозы препарата Метотрексат

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза выше 1000 мг/м2).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м2 2 раза в неделю или 30–50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м2 (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 мг/м2 (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м2 (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м2 через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения - 15 мг/м2. После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем - месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите - в/м 5–15 мг 1 раз в неделю, максимальная доза в неделю - 25 мг.

Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза - 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза - 10–25 мг, максимальная суммарная доза - 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник - утром и вечером, вторник - утром, далее - перерыв до следующего понедельника).

Передозировка препаратом Метотрексат

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Взаимодействия препарата Метотрексат с другими препаратами

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Меры предосторожности при приеме препарата Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов - менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении - тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Особые указания при приеме препарата Метотрексат

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам - 3 мес после лечения, женщинам - не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Условия хранения препарата Метотрексат

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–20 °C.

Срок годности препарата Метотрексат

Принадлежность препарата Метотрексат к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01B Антиметаболиты

L01BA Аналоги фолиевой кислоты

В «золотой стандарт» терапии ревматоидного артрита входит лечение Метотрексатом. Лекарство относится к медленнодействующим средствам, эффект от которых наступает не ранее нескольких недель от начала применения. Метотрексат позволяет избежать развития деформации пораженных конечностей и инвалидности.

Клинические испытания доказали эффективность препарата у восьмидесяти процентов пациентов, которым удалось достичь стойкой ремиссии . Однако лекарство имеет большое количество побочных эффектов, риск возникновения которых возрастает с увеличением длительности приема. Поэтому назначение длительной терапии требует индивидуального подхода к каждому пациенту.

Механизм действия

Метотрексат представляет собой антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты), обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами за счет блокировки синтеза ДНК. В результате подавляется клеточная пролиферация. К действию лекарства чувствительны опухолевые клетки, красный костный мозг (центр кроветворения), эмбрион, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

Развитие ревматоидного артрита происходит при усиленной выработке аутоантител, которые оказывают повреждающее действие на суставы, внутренние органы. Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления.

Метотрексат обеспечивает:

1. Снижение выработки иммунных комплексов.
2. Защиту соединительной ткани сустава.
3. Купирование воспалительного процесса.

Проявляет наибольшую активность по отношению к быстро делящимся клеткам. Может применяться у детей при тяжелом течении и быстром прогрессировании болезни.

Дозировка

Лечебное действие препарат оказывает при длительном приеме больших доз. Начальная дозировка составляет 2,5-5 миллиграмм 1 раз в неделю. Затем в течение короткого периода (каждые две недели) рекомендуется ее увеличивать на 2,5 мг до уровня 25-30 миллиграмм в неделю. Однако для каждого пациента врач подбирает дозу индивидуально.

Проведенные клинические испытания доказывают, что только высокие дозы Метотрексата достоверно снижают интенсивность процессов деформации суставов. Однако лекарство оказывает токсическое действие на печень и почки.

Когда начинает действовать

Лекарственное средство относится к медленнодействующим, поэтому курс лечения продолжительный. В среднем максимальный эффект от приема пациенты отмечают по истечении нескольких месяцев. К плюсам препарата относится стойкое и продолжительное действие.

Эффективность

Статистические исследования показывают, что лечение ревматоидного артрита Метотрексатом эффективно в восьмидесяти процентах случаев (наступает стойкая ремиссия заболевания). При этом у многих пациентов сохраняется высокое качество жизни, профессиональные навыки.

Как долго пить

Длительность лечения определяется индивидуально ревматологом. Она зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, сопутствующих патологий, возраста пациента, переносимости.

Как принимать при ревматоидном артрите

Залогом успешного лечения ревматоидного артрита считается соблюдение периодичности при приеме лекарства.

Применяется следующая схема приема:

1. Пациент выбирает день недели, в который он будет осуществлять прием средства (например, вторник).
2. Прием Метотрексата осуществляется строго в выбранный день недели.
3. Недельную дозу следует разделить на три равные части, интервал приема между ними должен составлять двенадцать часов.
4. В случае пропуска приема лекарства в назначенный день запрещено удваивать назначенную дозу, принимать его в другой день. Это связано с высокой вероятностью развития нежелательных эффектов.

Как принимать: до еды или после

Также можно принимать лекарство через один-два часа после еды.

Противопоказания

От лекарства следует отказаться при:

• активно протекающих инфекциях;
• наличии язвенного дефекта в полости рта;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• высоком уровне мочевой кислоты в крови.

Средство крайне редко используется у детей, так как вызывает задержку физического развития.

Алкоголь и гепатотоксичные препараты исключаются в период лечения Метотрексатом (при совместном действии их возрастают риски функциональных нарушений печени).

Осуществлять прием нескольких назначенных средств необходимо в строго назначенный день недели.

Меры предосторожности

При употреблении Метотрексата происходит угнетение иммунитета. Для профилактики риска инфекционных осложнений рекомендуется придерживаться нескольких правил:

1. Тщательное соблюдение личной гигиены.
2. Соблюдение правил приготовления пищи и температурного режима.
3. Сведение к минимуму контактов с инфекционными больными (использование маски).
4. Отказ от вакцинации против полиомиелита.

Метотрексат и фолиевая кислота

Действие лекарства направлено на активно делящиеся клетки, к их числу относятся эритроциты. Поэтому анемия является частым нежелательным эффектом при приеме лекарства.

Для профилактики анемии ревматологи назначают фолиевую кислоту. Рекомендовано осуществлять прием фолиевой кислоты на следующий день после употребления Метотрексата.

Нежелательные эффекты

В связи с угнетением клеточного деления Метотрексат относится к токсичным лекарственным средствам. Он оказывает пагубное влияние не только на патологически измененные клетки, но и на нормальные ткани организма. В первую очередь лекарство угнетает пролиферацию половых, кроветворных и эпителиальных клеток.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам относят:

1. Поражение желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, анорексии, множественных воспалительных процессов.
2. Нарушение работы нервной системы, проявляющееся в виде энцефалопатии, спутанности сознания, раздражительности, судорожного синдрома.
3. Развитие фиброза легочной ткани, что приводит к дыхательной недостаточности.
4. Замедление созревания яйцеклеток, импотенцию.
5. Возникновение кожного зуда, крапивницы, фурункулеза.
6. Выпадение волос (алопеция).
7. Панцитопению (снижение количества всех видов кровяных клеток).
8. Инфекции, связанные с иммунодефицитом.

Мероприятия при возникновении побочных эффектов

Особенности режима при лечении Метотрексатом

Длительное солнечное облучение может спровоцировать фотосенсибилизацию.

Люди, проживающие совместно с пациентом, не должны вакцинироваться против полиомиелита.

Инструкция по применению препарата в ампулах

Ревматологи рекомендуют начальную дозу препарата, равную 7,5 миллиграммам раз в неделю. Различают подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения. Доза лекарства постепенно увеличивается в зависимости от активности и течения ревматоидного артрита, индивидуальной переносимости.

Первоначальную дозу средства каждую неделю увеличивают на 2,5 миллиграмма. Максимальная недельная доза составляет двадцать пять миллиграмм. Ответная реакция на введение наступает спустя два месяца от начала лечения.

Детям до шестнадцати лет в тяжелых случаях заболевания Метотрексат вводят внутримышечно.

Какие показатели следует контролировать при лечении

Так как препарат обладает токсическими свойствами, необходим контроль за гематологическими (общий анализ крови), печеночными (АлАТ, АсАТ, билирубин, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин) показателями.

Большая часть Метотрексата выводится почками, остальная – печенью вместе с желчью. При функциональной недостаточности печени или почек наблюдается накапливание лекарственного средства в организме, что может привести к передозировке. Поэтому перед проведением терапии пациенту назначаются диагностические обследования, которые позволяют выявить сопутствующие патологии.

Мониторинг за показателями работы почек и печени производится с целью предотвращения побочных эффектов; при необходимости препарат отменяют.

Последствия при приеме

К основным нежелательным действиям лекарства относится тошнота, повреждение слизистой оболочки пищеварительного тракта (проявляется рвотой, диареей), панцитопения (снижение содержания в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), развитие фиброзирующего процесса в легких.

При фиброзе легких нормальная легочная ткань постепенно заменяется на соединительную, что приводит к снижению функций органа. При массивном фиброзе пациенты жалуются на одышку, возникающую даже при малейших физических усилиях. Развитие фиброза требует немедленной отмены препарата.

Как уменьшить тошноту

Для профилактики расстройств пищеварения, связанных с приемом Метотрексата, рекомендуется:

1. Разделять недельную дозу препарата на две или три части.
2. Соблюдать временной промежуток между их приемами (не менее двенадцати часов).

В том случае, если вышеперечисленные способы предотвращения тошноты и рвоты неэффективны, врач может назначить Ондансетрон.

Ондансетрон относится к противорвотным средствам. Рекомендуемая доза восемь миллиграмм, принимается после Метотрексата.

Контроль за показателями крови

До назначения препарата пациент сдает кровь на общее исследование, где определяют гемоглобин и количество эритроцитов.

На ранних этапах терапии контрольный анализ крови проводится каждые две недели, затем один раз в два-три месяца.

Контрацепция

При беременности лекарство запрещено в связи с высоким риском формирования пороков развития плода.

Женщинам репродуктивного возраста на протяжении всей терапии и минимум один месяц после ее окончания необходимо пользоваться надежными методами контрацепции. Это связано с влиянием препарата на половые клетки.

Использование лекарства противопоказано при кормлении грудью, так как он накапливается в молоке.

Замена Метотрексата

Несмотря на то, что Метотрексат относится к «золотому стандарту» лечения ревматоидного артрита, существуют случаи, когда его необходимо сменить на другое лекарство.

Препарат заменяют при:

• недостаточной эффективности;
• возникновении неконтролируемых побочных эффектов;
• тяжелой почечной и печеночной недостаточности;
• непереносимости.

Вопрос о смене лекарства решается индивидуально, в зависимости от общего состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний, аллергии, материальной обеспеченности.

При плохой переносимости Метотрексата ревматологи рекомендуют Лефлуномид (Араву).

Также разработаны новейшие лекарственные средства для лечения ревматоидного артрита. К ним относятся биопрепараты, созданные с помощью генной инженерии. Лекарственные средства (Инфликсимаб, Ремикейд) действуют точечно на звенья патогенеза болезни. После терапии пациенты отмечают быстрое наступление положительного эффекта. Биологические средства назначаются при плохо контролируемом течении ревматоидного артрита, наличии его осложнений. К минусам относится высокая стоимость биопрепаратов.

Можно ли лечить ревматоидный артрит без Метотрексата

Заболевание лечат без Метотрексата только при его неэффективности, наличии противопоказаний и непереносимости у конкретного пациента. Назначают Араву или биопрепараты, глюкокортикостероиды.

Метотрексат или Арава

Данные клинических испытаний указывают на одинаковую эффективность обоих лекарственных средств. Однако отмечено, что Арава (Лефлуномид) лучше переносится пациентами.

Режим приема Лефлуномида: сто миллиграмм препарата в сутки на протяжении трех дней, затем переходят на поддерживающую дозу двадцать миллиграмм в сутки.

Имеются данные, что Араву предпочтительнее применять у пациентов пожилого возраста, рекомендуемые начальные суточные дозы двадцать-тридцать мг.

Прогноз для качества жизни пациентов лучше при приеме Лефлуномида.

Метотрексат – предпочтительный препарат по причине меньшей стоимости.

Аналоги

Существуют следующие аналоговые средства:

• Трексан;
• Методжект;
• Триксилем.

Все перечисленные лекарства имеют в составе активное вещество метотрексат, т.е. являются синонимами. Однако замена одного лекарства на другое может спровоцировать побочные эффекты вследствие разницы вспомогательных компонентов. Поэтому назначать аналоговый препарат должен врач-ревматолог.

Как отходить от Метотрексата

При эффективном лечении заболевания пациентов интересует вопрос об окончании приема лекарственного средства. Запрещено совершать резкую отмену Метотрексата, так как существует риск перехода ревматоидного артрита в стадию обострения.

Поэтому при достижении стойкой ремиссии заболевания необходимо в течение длительного периода принимать поддерживающие дозы препарата (2,5 миллиграмма). Отменить лекарство может только врач.

Цена

Диапазон стоимости лекарственного средства зависит от формы выпуска, производителя и составляет от 160 до 1100 руб.

Более дорогостоящими являются импортные препараты, выпускаемые в ампулах.

Существует возможность приобретения Метотрексата на льготных условиях. Для получения информации следует обращаться к участковому врачу.

Уколы

Введение лекарства с помощью инъекций назначается при выраженной реакции со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи. Это связано с повреждением клеток слизистых оболочек.

Способы введения: подкожное, внутримышечное или внутривенное. Первоначальная дозировка – 2,5 мг в неделю. Постепенно доза увеличивается до 25-30 миллиграмм.

Эффект от инъекций наступает в среднем через месяц. Длительность курса лечения определяется индивидуально для каждого пациента. Препарат нельзя резко отменять в связи с высоким риском обострения ревматоидного артрита. Рекомендуется постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. При хорошем контроле над заболеванием при минимальных дозировках лекарственное средство отменяют.

На протяжении терапии необходим контроль над показателями:

• форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов);
• гемоглобина (норма у женщин 120-140 грамм в литре, у мужчин 130-150 г/л);
• работы почек (мочевина, креатинин) и печени (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфотаза, билирубин).

Сколько длится ремиссия после уколов

При достижении ремиссии заболевания с помощью инъекций полностью отменять препарат не следует. Резкая отмена лекарства становится толчком к обострению артрита. Ревматологи рекомендуют постепенно снижать дозу препарата до минимальной поддерживающей. Если у пациента на минимальных дозах не возникает признаков обострения болезни, Метотрексат полностью отменяют.

Что необходимо учитывать при лечении

• Планирование беременности следует отложить до окончания курса терапии. У женщин должен пройти не менее один овуляторный цикл. Мужчинам нужно пользоваться контрацепцией еще три месяца после лечения.
• По окончании терапии для проведения дезинтоксикации рекомендован прием кальция фолината.
• Диарея и язвенный стоматит являются показаниями для отмены препарата.
• Лекарство в некоторых случаях провоцирует симптомы острой или хронической функциональной печеночной недостаточности. Хроническая недостаточность печени возникает при длительном применении средства (два и более года).
• Риск гепатотоксичности возрастает при злоупотреблении алкоголем, повышенной массе тела, сахарном диабете.

Медикаментозная терапия – неотъемлемая часть лечения многих воспалительных заболеваний. Так, для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановления прогрессирования заболевания часто назначают цитостатические препараты. Метотрексат – современное нестероидное лекарство, которое назначается ревматологом во время обострения ревматоидного артрита, для лечения псориаза и при диагностике других аутоиммунных заболеваний.

Инструкция по применению Метотрексата

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Фармакологическое действие

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Показания к применению

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

• остром лимфобластном лейкозе;
• неходжкинской лимфоме;
• лимфосаркоме;
• тяжелых формах грибовидного микоза;
• псориазе;
• остеогенной саркоме;
• раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
• псориатическом артрите;
• ревматическом артрите;
• красной системной волчанке;
• дерматомиозите;
• нейролейкемии;
• опухолях трофобласта.

Способ применения и дозировка

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

Лекарство в виде таблеток следует принимать перорально целиком, не разжевывая и запивая капсулу достаточным количеством негазированной воды. Для достижения оптимального результата и скорейшей абсорбции таблетки рекомендовано пить за час до начала приема пищи или через полтора-два часа после еды. Дозировки подбираются по показателям пациента. Инструкция рекомендует на начальных этапах лечения использовать дозировки препарата от 7,5 до 16 мг в сутки. В тяжелых случаях стандартная суточная доза может быть сразу увеличена.

Капельницы

Высокие дозы препарата, как правило, более 100 мг вводят путем внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Для ускорения процесса часть назначенной врачом дозы, может быть введена в виде скорой внутривенной инъекции. При выборе такого метода лечения пациентам дополнительно назначается фолинат кальция для защиты нормальных тканей от токсического влияния Метотрексата-Эбеве.

Защитную терапию начинают за 8-24 часа до начала введения основного лекарства. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от объема капельницы:

• При получении 100-150 мг в течение 12-24 часов вводят 150 мг фолината, потом еще 12-25 мг кальция в уколах или 15 мг перорально каждый 6 часов на протяжении 2 суток.
• При лечении дозами ниже 100 мг нужно принимать по 1 капсуле фолината каждые 6 часов на протяжении 2-3 суток.

Уколы Метотрексат

Внутривенные, внутримышечные или внутриартериальные инъекции назначают при трофобластических опухолях, лейкозах, ревматоидном артрите. Перед введением препарата удаляется часть спинномозговой жидкости в том объеме, в котором будет введено лекарство. После вскрытия ампулы медикамент остается стабильным на протяжении 24 часов, после чего препарат следует утилизировать. Уколы при ревматоидном артрите назначаются 1 раз в неделю, при этом препарат вводят в один и тот же день и время.

Как принимать Метотрексат при ревматоидном артрите

Эффект препарата при лечении хронического воспаления суставов предположительно связан с его способностью к угнетению иммунитета. Использование данного лекарства позволяет восстановить функцию суставов, уменьшить воспаление и сопутствующие артрозу симптомы – припухлость, скованность суставов, сильная боль. Единой схемы применения лекарства нет.

Чтобы вылечить артрит, врачи назначают минимальную дозировку – 6,5 мг. Затем через две-три недели терапии дозу постепенно увеличивают, доводя до 26 мг. Рекомендуемой дозировки придерживаются на протяжении всего лечения, а схема приема лекарственного средства в таблетках остается такой же, как и для препарата в инъекциях – 1 раз в неделю. Иногда суточную дозировку делят на два или три приема, осуществлять которые необходимо с интервалом в 12 часов.

Эффект от лечения при артрите и артрозе достигается не сразу, а через 5-6 месяцев после начала терапии. Если клинический эффект наступает слишком медленно, препарат комбинируют с другими средствами. Проводят лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой или лекарством:

• циклоспорином;
• лефлуномидом;
• гидроксихлорохином;
• сульфасалазином.

Лечение лимфомы и лейкоза

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Детям с диагнозом «лейкоз» медикамент предпочтительнее давать внутрь с водой. Для взрослых оптимальная дозировка для инъекций 200-500 мг на м2 (площади поверхности тела). Укол делают 1 раз в неделю, как и при артрозах или артритах. Иногда назначают по 2,5-5-10 мг ежедневно на протяжении 5 дней. Активные компоненты влияют на деление злокачественных тканей, не нанося вреда здоровым клеткам. Применение медикамента помогает добиться длительной ремиссии.

При псориазе и микозе

Для назначения препарата при лечении псориаза или микоза в хронической стадии у больного должно наблюдаться поражение кожи не менее 20% и снижение чувствительности патогенной флоры к другим медикаментам местного действия или фотохимии. При псориазе назначают таблетки дозировками до 25 мг в неделю. При грибовидном микозе кожи или ногтей используют растворы, которые вводят по 50 мг однократно внутримышечно.

Лечение нейролейкемии

Методом введения Метотрексата при нейролейкемии является внутрилюмбальные инъекции и облучение головы в дозах до 2400 рад. Препарат вводят 1-2 раза раз в 7 дней дозировками по 12 мг на м2 площади тела. При наличии внекостных очагов аутоиммунного воспаления, которые провоцируют появление сильного болевого синдрома и сдавливают близлежащих органы, дополнительно проводят локальную лучевую терапию дозировками 500-2500 рад.

Особые указания

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения. При появлении симптомов стоматита необходимо прекратить применение данного медикамента. Перед тем как назначить Метотрексат, необходимо сделать анализы крови.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

При беременности

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

В педиатрии этот медикамент назначают с осторожностью, когда риски осложнений без лечения превышают шанс появления побочных эффектов. Дозировку лекарственного средства подбирают индивидуально, исходя из возраста больного ребенка:

• новорожденным и младенцам до 12 месяцев – до 6 мг;
• детям 1-2 лет назначают до 8 мг;
• ребенку 2-3 лет рекомендовано давать до 10 мг;
• оптимальная дозировка для детей старше трехлетнего возраста составляет 12 мг.

Метотрексат и алкоголь

Чтобы снизить риск повреждения печени, не рекомендуется одновременно употреблять Метотрексат, алкоголь и те лекарства, которые обладают повышенной гепатотоксичностью. Пренебрежение этим правилом может привести к поражению печени и возникновению непредвиденных иммунных реакций. Кроме того, на время лечения стоит отказаться от средств народной медицины, в которых используется алкоголь или его производные.

Лекарственное взаимодействие

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

• пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
• Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
• Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
• препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
• назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
• Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
• введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Побочные действия Метотрексата

Использование препарата вызывает множественные негативные реакции со стороны разных органов и систем:

• кроветворение – анемия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов;
• нервная система – быстрая утомляемость, резкая смена настроения, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение металлического привкуса во рту, паралич;
• органы зрения – конъюнктивит, раздражение слизистой;
• органы дыхания – легочный фиброз, бронхиальная астма, отек легких, сухой кашель;
• пищеварительный тракт – стоматит, рвота, анорексия, диарея;
• мочевыводящая система – воспаление мочевого пузыря, нарушение функций почек, анурия или олигурия;
• кожные покровы – зуд, васкулит, некроз тканей, язвы, опоясывающий лишай, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, фурункулез;
• сердечно-сосудистая система – кровотечения, тампонада сердца, васкулит;
• репродуктивная система – импотенция, воспаления влагалища, язвы, нарушение менструального цикла, снижение либидо, выделения из влагалища;
• другие проявления – боли в мышцах, лихорадка, диабет, нарушения мозжечковых функций, обострение хронических инфекций.

Передозировка

При случайном или преднамеренном приеме свехдозы препарата основным симптомом передозировки является нарушение функции кроветворения. В таких ситуациях экстренно вводят антидот – фолинат кальция. При этом инъекцию необходимо произвести не позже, чем через час. Дозировка антидота должна быть равной или превышать введенную дозу. В тяжелых случаях необходимо провести процедуру гидратации организма, сделать дренаж спинномозговой жидкости.

Противопоказания

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

• ожирении;
• сахарном диабете;
• инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
• опоясывающем герпесе;
• асците;
• кори;
• амебиазе;
• ветряной оспе;
• подагре;
• воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
• стронгилоидозе.

Условия продажи и хранения

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Аналоги

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

• Эветрекс;
• Зексат;
• Веро Метотрексат;
• Эмтексат;
• Трексан;
• Методжект;
• Метотаб.

В чем разница Методжекта и Метотрексата

Если сравнивать эти два препарата по составу и принципу действия на организм человека, то существенной разницы между лекарствами нет. Однако, судя по отзывам пациентов, меньшей токсичностью и побочными эффектами обладает Метотрексат от австрийской компании Эбеве. Кроме того, есть небольшое различие в форме выпуска данных лекарственных средств. Так, Методжект производится только в виде прозрачного раствора и предназначен для введения под кожу, мышцу или вену. По цене лекарства равны.

Цена Метотрексата

Купить данное лекарственное средство можно в любой государственной или частной аптеке. Стоимость медикамента варьируется в зависимости от региона продажи, фирмы производителя и формы выпуска. Примерные цены на препарат в Москве указаны в таблице:

Видео

Формула: C20H22N8O5, химическое название: N-метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ антиметаболиты/ антагонист фолиевой кислоты.
Фармакологическое действие: цитостатическое, противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Метотрексат ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, под действием которой из дигидрофолиевой кислоты синтезируется тетрагидрофолиевая кислота, которая, в свою очередь, является донором одноуглеродных групп в образовании тимидилата и пуриновых нуклеотидов, необходимых в синтезе ДНК. Также в клетках метотрексат полиглутаминируется, и образуются метаболиты, которые ингибируют не только дигидрофолатредуктазу, но и прочие фолатзависимые ферменты, в том числе и 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотидтрансамилазу, тимидилатсинтетазу. Метотрексат подавляет митоз клеток, репарацию и синтез ДНК, меньше действует на синтез белка и РНК. Метотрексат имеет S-фазовую специфичность, активен против тканей, у которых высокая пролиферативная активность клеток, замедляет рост злокачественных новообразований.
Наиболее чувствительны к метотрексату активно делящиеся клетки опухолей, а также эмбриона, костного мозга, слизистых оболочек кишечника, полости рта, мочевого пузыря. Метотрексат обладает тератогенными свойствами, оказывает цитотоксическое воздействие. При проведении исследований на канцерогенность было обнаружено, что метотрексат приводит к хромосомным повреждениям в клетках костного мозга человека и соматических клетках животных, но данная информация не позволила сделать окончательные выводы о наличии канцерогенности препарата.
Метотрексат эффективен при терапии стероидзависимой бронхиальной астмы, хронических язвенных колитов, болезни Крона, синдрома Рейтера, грибовидного микоза (на поздних стадиях), псориатического артрита, ретикулярной эритродермии, ювенильного ревматоидного артрита, для профилактики реакций «трансплантат против хозяина». При приеме внутрь 30 мг/м2 и меньше полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет примерно 60%). У детей с лейкемией уровень всасывания препарата составляет от 23 до 95%. При увеличении дозы до 80 мг/м2 всасывание метотрексата значительно понижается. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа при пероральном и через 0,5 – 1 час при введении внутривенно. Прием пищи замедляет время всасывания примерно на 0,5 часа, но на степень всасывания и биодоступность не влияет. На 50–60% связывается с белками (в основном с альбумином). Через гематоэнцефалический проходит в ограниченной степени (зависит от дозы), поступает в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное воздействие на плод. В клетках (не только печени) метаболизируется с образованием полиглутаматов, которые под действием гидролаз могут конвертироваться в метотрексат. При приеме внутрь частично метаболизируется микрофлорой кишечника. Небольшое количество полиглутаминированных производных продолжительное время удерживается в тканях. Длительность воздействия и время удерживания этих активных метаболитов зависит от типа ткани, клеток и вида опухоли. Незначительное количество метотрексата метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата. Накопление данного метаболита происходит после приема высоких доз препарата, которые назначены для терапии остеосаркомы.
Конечный период полувыведения зависит от дозы и равен 3–10 часам при использовании низких доз и 8–15 часам при применении высоких доз препарата. 80–90% введенной внутривенно дозы метотрексата в неизмененном виде выводится почками в течение суток, и менее 10% выводится с желчью. Клиренс метотрексата широко варьирует, уменьшает при использовании в высоких дозах. Выведение метотрексата у пациентов с выпотом в плевральную полость или выраженным асцитом замедленно.

Показания

Хорионкарцинома матки, опухоли центральной нервной системы (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек); острый лимфолейкоз; рак молочной железы; рак шеи и головы; рак мочевого пузыря, легких, желудка; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; ретинобластома; саркома Юинга; остеосаркома; саркома мягких тканей; ревматоидный артрит; рефрактерный псориаз (только при точном диагнозе и при резистентности к прочим видам лечения).

Способ применения метотрексата и дозы

Метотрексат принимают внутрь, вводят парентерально (внутриартериально, внутривенно, внутримышечно, интратекально), это зависти от показаний. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от вида опухоли, ее стадии, переносимости и эффективности лечения. Используемые дозы метотрексата в соответствии со схемами терапии делятся на низкие (или обычные) (разовая доза менее 100 мг/м2), средние (разовая доза составляет 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза более 1000 мг/м2). Лечение низкими дозами (без прикрытия фолинатом кальция): 2 раза в неделю внутривенно 15–20 мг/м2 или раз в неделю внутривенно 30–50 мг/м2, или внутривенно (внутримышечно) по 15 мг/м2 в день 5 дней с повтором через 2–3 недели.
Лечение средними дозами: внутривенно 50–150 мг/м2 (без прикрытия фолинатом кальция) с повтором через 2–3 недели или 240 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 24 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 36–42 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 2–3 недели.
Лечение высокими дозами (под прикрытием фолината кальция): 1000–1200 мг/м2 (внутривенная инфузия 1–6 часов) с повтором через 1–3 недели (необходимо наблюдение за содержанием метотрексата в крови). Интратекально вводят по 8–12 мг/м2 или 0,2–0,5 мг/кг массы тела через каждые 2–3 дня, максимальная доза составляет 15 мг/м2; после уменьшения симптомов промежутки между курсами лечения составляют 1 неделю, деле составляют 1 месяц, пока показатели цереброспинальной жидкости не придут в норму; профилактические введения интратекально показаны каждые 6–8 недель.
При тяжелом генерализованном резистентном псориазе, включая и псориатический артрит и прочие аутоиммунные болезни, водят метотрексат парентерально 10–50 мг с недельным интервалом; при резистентном ревматоидном артрите -1 раз в неделю внутримышечно 5–15 мг, максимальная доза составляет 25 мг в неделю. Внутрь (перед едой); начальная доза составляет 2,5–5 мг, затем постепенно дозу повышают до 7,5–25 мг в неделю, максимальная суммарная доза в неделю составляет 25 мг.
Метотрексат для парентерального введения в виде лиофилизированного порошка из-за наличия консерванта не пригоден для введения интратекально.
Необходимо избегать зачатия при терапии метотрексатом и после нее (женщинам - не менее одного овуляционного цикла, мужчинам не менее 3 месяцев после терапии). После курса терапии метотрексатом необходимо применение фолината кальция для снижения токсических эффектов препарата. Необходимо соблюдать правила применения и уничтожения метотрексата. Используют метотрексат только под тщательным контролем врача. Для раннего выявления признаков интоксикации необходимо регулярно контролировать состояние периферической крови, активность трансаминаз печени, функциональное состояние почек, периодически проводить рентгенологическое обследование органов грудной полости. Лечение метотрексатом отменяют, если число лимфоцитов в крови меньше 1,5 109/л, нейтрофилов - меньше 0,2 109/л, тромбоцитов меньше 75 109/л. Увеличение содержания креатинина на 50% и больше первоначального уровня требует проведения повторной оценки клиренса креатинина. Возрастание содержания билирубина требует интенсивного дезинтоксикационного лечения. Исследование кроветворения костного мозга стоит проводить до начала терапии, 1 раз во время терапии и по окончании курса терапии. Содержание метотрексата в плазме необходимо определять сразу же после окончания введения, а также через сутки, 2 и 3 суток. При терапии повышенными и высокими дозами необходимо следить за рН мочи. Терапию метотрексатом повышенными и высокими дозами комбинируют с усиленной гидратацией. При появлении язвенного стоматита и диареи лечение метотрексатом прерывают. При развитии пульмональной токсичности терапию метотрексатом прекращают из-за возможности необратимого токсического воздействия на легкие. Необходимо избегать употребления алкоголя и средств, которые обладают гепатотоксичностью; продолжительного нахождения на солнце. При комбинированной терапии необходимо использовать каждый препарат в назначенное время; при пропуске дозы препарат не принимают, а дозу не удваивают. Во время терапии метотрексатом не рекомендуется проведение вакцинации, также необходимо избегать контакта с больными бактериальными инфекциями, с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита. Использовать живые вирусные вакцины у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии не стоит в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Появление черного дегтеобразного стула, необычных кровоизлияний или кровотечений, признаков угнетения работы костного мозга, точечных красных пятен на коже, крови в моче или кале требует срочной консультации врача. Необходимо стараться избегать ситуаций, при которых возможны развитие кровотечений кровоизлияний, а также травм. Асцит, плевральные экссудаты, выпот в области операционных ран могут привести к интоксикации организма метотрексатом. У пациентов с нейтропенией при развитии гипертермии необходимо эмпирически начать прием антибиотиков.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, анемия (включая и гипо - и апластическая), иммунодефицит, лейкопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, тромбоцитопения, почечная или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные болезни, перенесенные недавно операции, язвы желудочно-кишечного тракта и ротовой полости, почечные конкременты или подагра в анамнезе (риск развития гиперурикемии), детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан при беременности. На время терапии метотрексатом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия метотрексата

Нервная система и органы чувств: энцефалопатия, головокружение, нарушение зрения, головная боль, сонливость, боль в области спины, афазия, ригидность мышц задней части шеи, паралич, судороги, гемипарез, утомление, спутанность сознания, слабость, атаксия, раздражительность, тремор, кома, избыточное слезотечение, конъюнктивит, катаракта, корковая слепота, светобоязнь;
система кровообращения и крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гипогаммаглобулинемия, лимфопения, септицемия вследствие лейкопении, геморрагия, перикардит, гипотензия, экссудативный перикардит, тромбоэмболические изменения (церебральный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз почечной вены, легочная эмболия);
система пищеварения: гингивит, язвенный стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, затрудненное глотание, диарея, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистых оболочек, поражение печени, энтерит, цирроз и фиброз печени; система дыхания: фиброз легких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций;
мочеполовая система: цистит, азотемия, нефропатия, гематурия, выраженная нефропатия, гиперурикемия, дисменорея, нарушение процесса сперматогенеза и оогенеза, нестойкая олигоспермия, фетальные дефекты;
кожные покровы: зуд, кожная эритема, выпадение волос, фотосенсибилизация, угревидное высыпание, экхимоз, фурункулез, де - или гиперпигментация кожи, шелушение, образование волдырей, телеангиэктазия, фолликулит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
аллергические реакции: озноб, лихорадка, крапивница, сыпь, анафилаксия;
прочие: иммуносупрессия, оппортунистическая инфекция (вирусная, бактериальная, протозойная, грибковая), васкулит, остеопороз.

Взаимодействие метотрексата с другими веществами

Пролонгированному и усиленному воздействию метотрексата, которое приводит к интоксикации, способствует совместное использование барбитуратов, нестероидных противовоспалительных препаратов , сульфаниламидов, тетрациклинов, кортикостероидов, триметоприма, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислот, хлорамфеникола, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные уменьшают эффективность метотрексата. Метотрексат усиливает влияние непрямых антикоагулянтов (производные индандиона или кумарина) и увеличивает возможность развития кровотечений. Пенициллины уменьшают почечный клиренс метотрексата. При совместном использовании метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действий метотрексата. Всасывание метотрексата (для использования внутрь) может снижать неомицин (для приема внутрь). Если какие-либо препараты оказывают такое же действие на систему крови и кроветворения, как и метотрексат, то происходит усиление угнетения кроветворения при совместном использовании их с метотрексатом. Возможно развитие синергического цитотоксического эффекта при совместном использовании метотрексата с цитарабином. При совместном использовании интратекально метотрексата с ацикловиром парентерально возможны развития неврологических нарушений. Сочетание метотрексата с живыми вирусными вакцинами может привести к интенсификации процесса репликации вируса вакцины, уменьшению образования антител в ответ на введение как инактивированных, так и живых вакцин и усилению побочных явлений вакцины.

Передозировка

При передозировке метотрексатом отсутствуют специфические симптомы. Необходимо немедленное введение фолината кальция для нейтрализации токсического воздействия метотрексата на красный костный мозг. Доза фолината кальция должна быть не меньше дозы метотрексата, ее вводят в течение первого часа; по мере надобности вводят следующие дозы. Также необходимо увеличение гидратации организма, проведение ощелачивания мочи, чтобы избежать выпадения метотрексата и его метаболитов в осадок в мочевых путях.