Эпоэтин бета - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Фармакотерапевтическая группа B03XA01 - антианемические средства.

Основная Фармакологическое действие: гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток) рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводным составом идентичен эритропоэтина, выделенном из мочи больных, страдающих анемией.

ПОКАЗАНИЯ: лечения симптоматической анемии у больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) соединениями платины, профилактика и лечение анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию платины и склонны к анемии (при приеме циплатину 75 мг/м2 на цикл; карбоплатина - 350 мг/м2 на цикл) анемия у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы с низкой степенью злокачественности и хр. (Хронический) лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина.

Способ применения и дозы: при проведении химиотерапии по поводу солидных опухолей препарат вводят п /к (подкожное введение), разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений, лечение показано при уровне Hb (уровень гемоглобина) до начала химиотерапии не выше 13 г /дл рекомендуемая начальная доза составляет 450 МЕ /кг в неделю БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), если через 4 недели Hb (уровень гемоглобина) повышается недостаточно, дозу следует увеличить вдвое, лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии; если во время первого цикла химиотерапии уровень Hb (уровень гемоглобина) на фоне лечения бета-эпоэтином, снижается более чем на 1 г /дл, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным; избегать повышения уровня Hb (уровень гемоглобина) более чем на 2 г /дл в месяц или более 14 г /л, при росте Hb (уровень гемоглобина) более чем на 2 г /дл в месяц дозу бета-эпоэтина необходимо снизить на 50%, а если уровень Hb превышает 14 г /дл, препарат отменяют пока Hb снизится до уровня ниже 12 г /дл, а затем восстанавливают лечение в дозе, составляющей половину от той, что вводилась на предыдущей неделе, лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хр. (Хронический) лимфоцитарным лейкозом: у этих больных обычно наблюдается недостаточность эндогенного эритропоэтина - ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке; вышеуказанные параметры следует определять не менее через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии рекомендуемая начальная доза составляет 450 MЕ /кг в неделю п /к (подкожное введение) (недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений), если через 4 недели уровень Hb повышается не менее чем 10 г /л, лечение продолжают в той же дозе; если через 4 недели Hb повышается менее чем на 10 г /л, можно увеличить дозу до 900 МЕ /кг в неделю, а если через 8 недель лечения Hb НЕ повысился хотя бы на 10 г /л, положительный эффект маловероятен-препарат следует отменить, при хр.лимфоцитарному лейкозе лечение следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии, максимальная доза - 900 MЕ /кг в неделю, а если за 4 недели лечения Hb возрастает более чем на 20 г /л, дозу следует уменьшить вдвое; если показатель Hb превышает 140 г /л, лечение нужно прервать, пока Hb не достигнет ≤ 130 г /л, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предыдущей недельной дозы, лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Побочное действие при применении ЛС: возникновение или усиление уже имеющейся АГ (артериальная гипертензия), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, головная боль, тромбоемболитични осложнения, дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, тромбоз шунтов (при неадекватной гепарин), снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением Hb, снижение сывороточных показателей обмена железа у больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия; кожные АР (аллергические реакции), гриппоподобные симптомы - лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях или костях, недомогание, при п /к (подкожное введение) введены - образование антиеритропоетинових а /т (антитело) с развитием красноклеточной аплазии костного мозга (в таком случае терапия эритропоэтинами должна быть прекращена).

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность, тяжелая АГ (артериальная гипертензия) ИМ (инфаркт миокарда) или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии.

Формы выпуска ЛС: лиофилизат для района для инъекций 10000 МЕ (международные единицы), 2000 МЕ (международные единицы), р-р для инъекций, 1000 МЕ /0,3 мл по 0,3 мл, 2000 МЕ /0,3 мл по 0,3 мл, 2000 МЕ /1 мл по 1 мл, 30000 МЕ /0,6 мл, 5000 МЕ /0,3 мл по 0, 3 мл.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Не смешивать с другими ЛС (лекарственное средство) или инъекционными р-нами

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность В случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для ребенка.
Лактация: В случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенц?? Йний риск для ребенка.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: С особенно осторожностью при СН (сердечная недостаточность), АГ (АГ), ИБС (ишемическая болезнь сердца).
Нарушение функции печинкы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции почек С осторожностью при ХПН
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Доза в зависимости от возраста, чем меньший возраст ребенка, тем большие дозы требуются
Лица пожилого и старческого возраста: Специальных рекомендаций нет

Меры применения

Информация для врача: С осторожностью назначать больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованих клеток, больным с тромбоцитозом, эпилепсией и хр. (Хронический) печеночной недостаточностью. До начала лечения исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, которые снижают эффективность препарата. Отмечались анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу вводить под контролем врача. Периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30-35% (Hb 100-120 г /л). В дальнейшем эти показатели определять еженедельно. Ч /з повышенный гематокрит становится нужным повысить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению АД (артериальное давление) или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.). Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов. Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина. Решение о применении у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, принимать индивидуально, нельзя полностью исключить возможность быстрого ухудшения функции почек. Пациентам, у которых обнаружены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красноклеточная аплазия, нельзя проводить лечение препаратом определению перекрестной чувствительности ко всем еритропоетичнои субстанций. Регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения. При увеличении тромбоцитов более чем на 150 х 109 /л по сравнению с исходным значением, лечение прекратить. Периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии временно отменить до нормализации концентрации калия. Контроль АД (артериальное давление), в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, у онкологических больных - особенно в начале лечения. Повышение АД (артериальное давление) корректируется медикаментозно, при отсутствии эффекта сделать временный перерыв в лечении. Если назначают перед забором аутологичной донорской крови, придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥ 33% ​​(или Hb не менее 110 г /л). Соблюдать осторожность у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемой одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. Одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг /л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2 +) в дозе 200-300 мг /сут. При применении для увеличения объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии пациентам во избежание гемотрансфузий, нужно соотнести преимущества применения эритропоэтина с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Стоит назначать только больным с умеренной анемией (уровень Hb 10 - 13 г /дл без дефицита железа), если невозможно получить достаточное количество консервированной крови, а для запланированного значительного оперативного вмешательства требуется большое количество крови. У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, с временным дефицитом железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2 +) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина.. В каждом шприц-тюбике содержится фенилаланин - до 0,3 мг (в дозировках 1000 МЕ (международные единицы) - 5000 МЕ) или до 0,6 мг (30 000 МЕ), что считать для больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.
Информация для пациента:

Гликопротеиновый гормон, вырабатываемый юкстагломерулярными клетками почек с молекулярной массой 32–40 тыс. Da. В клинической практике используются два типа рекомбинантного эритропоэтина человека, полученные путем генной инженерии – эпоэтин α и β, которые имеют ту же последовательность аминокислот, но отличаются гликозилированием. Эритропоэтин стимулирует деление и дифференцировку CFU-E (colony forming unit – колониеобразующих клеток) по направлению к эритропоэтической линии, тем самым стимулируя костный мозг для производства красных кровяных клеток. Увеличивает количество эритроцитов и ретикулоцитов, а также повышает концентрацию гемоглобина. Не влияет на образование белых кровяных клеток, не оказывает цитотоксического действия на костный мозг. t1/2 эритропоэтина после внутривенного введения составляет 4–12 ч, пациенты с почечной недостаточностью он может длиться дольше. После подкожной инъекции биодоступность составляет 23-42% от полученной после внутривенного введения, максимальная концентрация значительно ниже, tmax составляет 12–18 ч, t1/2 13–28 ч. Эритропоэтин выводится с мочой.

Показания к применению

Эпоэтин α и β. Анемия, сопровождающая хроническую почечную недостаточность у пациентов (взрослых и детей), проходящих диализ, а также в период, когда в диализе ещё нет необходимости. Лечение симптоматической анемии у взрослых больных раком, получающих химиотерапию, за исключением немиелоидных злокачественных опухолей. Лечение анемии у взрослых пациентов с множественной миеломой, неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, имеющих относительную недостаточность эритропоэтина и принимающих противоопухолевое лечение (эпоэтин α). Увеличение количества красных кровяных телец у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии; лечение показано больным с умеренной анемией без дефицита железа, если нет возможности сохранения достаточного количества собственной крови, а планируемая операция требует значительного её количества. Снижение риска необходимости проведения аллогенной трансфузии перед серьёзными операциями у пациентов с умеренной анемией без дефицита железа. Анемия, сопровождающая лечение ВИЧ-инфекции зидовудином (эпоэтином α), в которой концентрация эндогенного эритропоэтина не превышает 500 МЕ / л. Профилактика анемии у недоношенных и грудных детей с массой тела при рождении 750-1500 г, родившихся до 34 недель беременности (эпоэтин β). Эпоэтин также используется у пациентов после трансплантации почек, при нарушениях, связанных с недостаточной секрецией эритропоэтина, таких как хронические воспаления, серповидно-клеточная анемия, миелодиспластические синдромов, гипоплазия костного мозга, вызванная вирусными инфекциями (показания, зарегистрированные в Польше).

Противопоказания

Не поддающаяся лечению гипертония, гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В рамках подготовки к операции, у пациентов с перенесённым в предыдущем месяце инфарктом миокарда или инсультом, нестабильной стенокардией, тяжелыми сосудистыми заболеваниями, тромбоэмболическими заболеваниями, а также у пациентов, которым нельзя применять тромбопрофилактику. Соблюдать осторожность при устойчивой анемии с избытком бластических клеток на этапе трансформации, эпилепсии, повышенном числе тромбоцитов и при хронической печеночной недостаточности. Перед началом и в процессе лечения следует контролировать концентрацию железа. Перед применением препарата следует исключить дефицит фолиевой кислоты и витамина. В12, потому что это может привести к снижению эффективности лечения. Повышенная концентрация алюминия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью может также уменьшить эффективность лечения. Показания к применению эритропоэтина должна определяться индивидуально у пациентов с нарушениями функции почек, без применения гемодиализа, с уплотнёнными почечными сосудами, так как использование эритропоэтина может усиливать почечную недостаточность. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у больных, готовящихся к операции и проходящих аутотрансфузию, а также у недоношенных детей может возникнуть увеличение числа тромбоцитов; следует периодически контролировать их количество. У пациентов с риском возникновения тромбоза фистулы следует рассматривать предварительный контроль фистулы и профилактику тромбоза, например, с помощью аспирина. Поскольку эритропоэтин не может заменить переливание крови, он не должен использоваться у пациентов, нуждающихся в лечении острой анемии. Может возникнуть необходимость применения более высоких доз гепарина во время гемодиализа. Онкологические больные должны регулярно контролировать количество тромбоцитов и уровень гемоглобина. Во время лечения следует контролировать уровень калия в крови. Известно о случаях возникновения избирательной формы аплазии красного ростка после применения препаратов эпоэтина, индуцированной нейтрализующими антителами, направленными против эритропоэтина; подавляющее большинство из них было связано с подкожным введением имеющихся в Польше препаратов эпоэтина α; в связи с этим использование эпоэтина α у больных с почечной недостаточностью противопоказано. Применение препаратов эпоэтипа у больных, у которых возникла избирательная форма аплазии красного ростка, противопоказано. В случае неэффективности лечения эпоэтином следует исключать общие причины отсутствия реакции на лечение, выполнить надлежащую диагностику и начать соответствующее лечение. Препарат может стимулировать рост клеток злокачественных опухолей. Так как рецепторы эритропоэтина могут находиться на поверхности опухолевых клеток, вполне возможно, что также как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. Во время лечения следует контролировать артериальное давление, а также концентрацию калия и фосфатов; может быть рекомендовано применение препаратов железа, в зависимости от уровня трансферрина. Использование эпоэтина здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита и к сердечно-сосудистым осложнениям. Рекормон содержит фенилаланин – об этом следует проинформировать пациентов с тяжелой формой фенилкетонурии.

Взаимодействие с другими препаратами

Препараты железа могут повышать эффективность эритропоэтина. Во время параллельного использования эритропоэтина и циклоспорина А следует контролировать процент гематокрита и, при необходимости, увеличить дозу циклоспорина. У животных эпоэтин β не приводит к увеличению эффекта миелотоксического этопозида, цисплатина, циклофосфамида и флюороурацила. Не обнаружено взаимодействия между эритропоэтина и фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов (G-CSF) или фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF).

Побочные эффекты

Возникновение или усиление гипертонии, головная боль, редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции), увеличение свертываемости крови, снижение концентрации ферритина в крови (может быть целесообразным применение препаратов железа). Очень редко появление антител к эритропоэтину, избирательная форма аплазии красного ростка, анафилактоидные реакции, переходящие симптомы гриппа (температура, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание, боли в костях), кратковременное повышение концентрации ионов калия и фосфата в крови. У людей с анемией при хронической почечной недостаточности - появление тромбов в фистуле. У некоторых пациентов может возникнуть гипертонический криз.

Беременность и лактация

Kaтегория C. Нет соответствующих исследований с участием беременных женщин и кормящих матерей, однако риск, связанный с применением препарата, небольшой.

Дозировка

Эритропоэтин применяется в виде подкожной инъекции или внутривенно; доза должна быть индивидуальной в зависимости от типа заболевания, состояния пациента и концентрации гематокрита и гемоглобина на текущий момент; Подробная информация о дозировке и ее модификации – patrz: зарегистрированные материалы производителя. Эпоэтин α. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 50 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю внутривенно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 25 МЕ /кг массы тела; целью лечения является увеличение концентрации гемоглобина до 10–12 г/100 мл у взрослых и 9,5–11 г/100 мл у детей. При поддерживающем лечении доза должна быть скорректирована индивидуально, обычно она составляет 75–300 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов с гемодиализом (у детей весом 10–30 кг доза может быть выше- до 450 МЕ /кг массы тела/неделю), и 50–100 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов, у которых пока нет необходимости проводить диализ. Максимальная доза 600 МЕ /кг массы тела/неделю. У пациентов, которые ещё не получают диализ или получают перитонеальный диализ препарат может быть использован подкожно, если нет постоянного доступа к вене. У пациентов, получающих перитонеальный диализ, начальная доза составляет 50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю, при поддерживающем лечении обычно 25–50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю. Профилактика и лечение анемии у пациентов, больных раком. 150 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно или 450 МЕ /кг массы тела/неделю внутримышечно, в случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно увеличить; если по истечении 4 недель уровень гемоглобина увеличился менее, чем на 1 г/100 мл, а количество ретикулоцитов увеличилось менее чем на 40 000 клеток / мл, следует увеличить дозу эпоэтина α до 300 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; если концентрация гемоглобина после 8 недель лечения увеличился <1 г на 100 мл, применение препарата следует прекратить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Если концентрация гемоглобина во время лечения превысит 13 г/100 мл, следует прервать лечение и начать его опять после снижения концентрации до <12 г/100 мл, применяя дозу, на 25 % ниже предыдущей. Если концентрация гемоглобина увеличится более, чес на 2 г/100 мл в течение месяца, дозу следует снизить на 25–50%. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. 600 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю в течение 3 недель внутривенно. У пациентов, готовящихся к серьёзной ортопедической операции 600 МЕ /кг массы тела 1 ×/неделю, в течение 3 недель перед операцией, а также в день операции, или в случае необходимости препарат можно применять в дозе 300 МЕ /кг массы тела /день в течение 10 дней перед операцией, в день операции и 4 дня после операции. Если концентрация гемоглобина по время лечения будет превышать 15 г/100 мл, следует прекратить лечение. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

Примечания

Препарат Eprex содержит эпоэтин α, препарат NeoRecormon – эпоэтин β. Хранить при температуре 2–8°C. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

Эпоэтин бета

Латинское название

Химическое название

бета-(1-165)-Эритропоэтин (генноинженерный); гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие- гемопоэтическое, эритропоэтическое.

Увеличивает число эритроцитов и ретикулоцитов, содержание гемоглобина, активирует синтез гема. Нормализует сниженный гематокрит: его повышение начинается через 4 нед регулярного лечения.

Биодоступность при п/к введении — 23-42% дозы, Т 1/2 — 12-28 ч, после в/в введения — 4-12 ч.

Применение

Анемии различного генеза (хроническая почечная недостаточность, недоношенность новорожденных, химиотерапия злокачественных новообразований), увеличение объема крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рефрактерная артериальная гипертония, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или тромбоэмболии, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), повышение АД, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения); повышение концентрации калия и фосфатов в сыворотке, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница), реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, эритроцитоз.

Лечение: профилактика избыточной гидратации, венесекция, антигипертензивная терапия (на фоне отмены эпоэтина).

Способ применения и дозы

В/в, п/к. При хронической почечной недостаточности по 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, или по 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита — повышение дозы на 20 МЕ в месяц; в/в — по 40 МЕ/кг 3 раза в неделю с увеличением на 40 МЕ каждые 4 нед при неэффективности. Поддерживающая доза — 30 МЕ/кг 3 раза в неделю; недоношенным новорожденным — 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, онкологическим больным — п/к, 450 МЕ/кг/нед в 3-7 приемов. Максимально допустимая доза — 720 МЕ/кг.

Особые указания

С осторожностью следует назначать при артериальной гипертензии, нефросклерозе, хронической почечной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе, злокачественных новообразованиях, серповидно-клеточной анемии и сосудистых заболеваниях. Необходим еженедельный контроль функции печени, обмена веществ, АД, крови (особенно тромбоциты, гематокрит, ферритин).

Фармакотерапевтическая группа: Гемопоэза стимулятор.
Код АТХ: В03ХА01.
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения.

Состав: Рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ; поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон); цитратно-фосфатный буфер до получения раствора с рН 6,9.

Описание: Пористая аморфная масса белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие: Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика: При внутривенном введении Веро-эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, период полувыведения составляет 13-28 часа. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 часов. Биодоступность Веро-эпоэтина при подкожном введении составляет 25-40%.

Показания:

• анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе;
• профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
• профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД), вызванных применением Зидовудина;
• профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом;
• лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
• для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью: у больных с тромбозом (в анамнезе), злокачественными новообразованиями, серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, Веро-эпоэтин следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы

Внутривенно и подкожно. Раствор Веро-эпоэтина готовят путем добавления к лиофилизату 1 мл физиологического раствора.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: Веро-эпоэтин вводят подкожно или внутривенно, пациентам находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Веро-эпоэтина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение Веро-эпоэтином включает два этапа:

1. Этап коррекции. При подкожном введении Веро-эпоэтина начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг З раза в неделю. При внутривенном введении Веро-эпоэтина начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:

1. Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2. Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3. Скорость прироста более 1,0% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Веро-эпоэтина, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-эпоэтина подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-эпоэтина один раз в 1-2 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями: Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Веро-эпоэтина составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией: Внутривенное введение эпоэтина бета в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-эпоэтином при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Веро-эпоэтин вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 6-го дня жизни, до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях: Веро-эпоэтин вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Побочные действия

В некоторых случаях в начале лечения отмечаются гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия).

Возможны аллергические реакции, а именно слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться дозозависимое увеличение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кроветворения может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.).

Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).

Со стороны лабораторных показателей наблюдается снижение содержания ферритина в сыворотке. У больных с уремией может наблюдаться гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Прочие побочные эффекты могут включать осложнения, связанные с нарушением дыхания или с изменением артериального давления, очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.

Передозировка: При передозировке Веро-эпоэтина может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Веро-эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Особые указания: Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.

У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде не следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение Веро-эпоэтином следует прервать.

При назначении Вероэпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена.

Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня НЬ может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления А 13+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 мг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина бета, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10000 МЕ во флаконах. По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения: Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Фармакологическая группа вещества Эпоэтин бета

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Увеличивает число эритроцитов и ретикулоцитов, содержание гемоглобина, активирует синтез гема. Нормализует сниженный гематокрит: его повышение начинается через 4 нед регулярного лечения.

Биодоступность при п/к введении — 23-42% дозы, Т 1/2 — 12-28 ч, после в/в введения — 4-12 ч.

Применение вещества Эпоэтин бета

Анемии различного генеза (хроническая почечная недостаточность, недоношенность новорожденных, химиотерапия злокачественных новообразований), увеличение объема крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рефрактерная артериальная гипертония, нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или тромбоэмболии, беременность, кормление грудью.

Побочные действия вещества Эпоэтин бета

Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения), повышение АД, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения); повышение концентрации калия и фосфатов в сыворотке, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница), реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, эритроцитоз.

Лечение: профилактика избыточной гидратации, венесекция, антигипертензивная терапия (на фоне отмены эпоэтина).

Пути введения

Особые указания

С осторожностью следует назначать при артериальной гипертензии, нефросклерозе, хронической почечной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе, злокачественных новообразованиях, серповидно-клеточной анемии и сосудистых заболеваниях. Необходим еженедельный контроль функции печени, обмена веществ, АД, крови (особенно тромбоциты, гематокрит, ферритин).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия