Анемии недоношенных. Процедура переливания крови при низком гемоглобине

Болезнь анемия сопровождается шумом в ушах, сильной одышкой и головокружением. Иначе такие признаки характеризуется, как в составе крови. В экстренных случаях врачи назначают переливание крови при низком гемоглобине после родов, у новорожденного и других детей.

В крови у человека, медики не рассматривают как отдельную патологию, но существуют некоторые симптомы анемии, по которым его можно распознать.

Пациентам стоит помнить, то, что необходимые данные о можно узнать из общего анализа, но большинство людей достаточно редко проходят такую процедуру.

Если присутствуют следующие симптомы анемии, то стоит незамедлительно обратиться к врачу:

• Слабость.
• Сонливость.
• Одышка.
• Плохая память.
• Плохой аппетит.
• Головокружение или обморок.

Тревожные признаки

Если долгое время не обращаться к специалисту при присутствующих выше симптомов, организм страдает , что приводит к неправильному кислотно-щелочному балансу.

Существуют симптомы, которые представляют процессы, происходящие в организме человека, влекущие за собой последствия угрозы жизни и здоровья:

• Нарушение функции дыхания.
• Рвота и диарея.
• Кожа становится белой и шершавой.
• Ломкость волос.
• Проявление на ногтях грибковых инфекций.
• Трещина на губах.
• Мышечные судороги.
• Изменение вкусовых качеств.

Необходимо помнить, что у каждого пациента симптомы анемии могут проявляться в большей или меньшей степени. Большинство людей даже и не подозревают из – за чего может развиваться анемия.

Для того, чтобы восполнить уровень гемоглобина в организме, нужно организму предоставить необходимое количество железа. Это вещество способно проникать в кровь через пищу. Суточная составляет от 10 до 20 мг, если пациент не потребляет продукты содержащие железо, то и кровь не обогащается нужными компонентами, что приводит к снижению показателя гемоглобина. Такое заболевание называется малокровие.

Железо не усваивается в организме

Потребление суточной нормы железа, не достаточно для человеческого организма, очень важно чтобы оно еще и усвоилось. Такой процесс является достаточно сложным, в котором принимает участие большое количество химических веществ. Именно поэтому очень необходимы и витамины, которые также должны попадать в организм с пищей. Не маловажным компонентом в таком процессе является фолиевая кислота.

Существуют и другие причины снижения гемоглобина у мужчин и женщин - это малая выработка ферментов, в основном встречается у пожилых людей.

Стоит отметить, что у большинства пациентов, происходит снижение гемоглобина, даже при хорошей его выработке. Такой процесс происходит при , из-за травм или ранений.

Показания к переливанию

Существует ряд показаний для переливания крови при низком гемоглобине, которое выполняют только в случае, когда лекарственный метод бессилен:

• Большая потеря крови.
• Легочная недостаточность.
• Срочное хирургическое вмешательство.
• При онкологии.

Техника выполнения

Большинство пациентов задают вопрос о том, как делают переливание крови? Такую процедуру выполняют следующим образом:

• Обследование больного, уточнение необходимых данных для гемотрансфузии.
• Определение резус-фактора и .
• Подбор донора.
• Уточнение совместимости донора и больного.
• Введение пациенту 25 мл крови для выявления побочных действий.
• Введение крови не быстрее 50-60 капель в минуту.
• Наблюдение больного специалистами в клинике.
• Через сутки производят и мочи на анализ.

Стоит отметить, что правильность проведенной процедуры не сопровождается осложнениями, иногда у женского пола наблюдаются последствия переливания крови после подобной процедуры.

Сложности возникают в ситуациях обширного переливания, или же при употреблении искусственного заменителя. У некоторых пациентов, возникают осложнения, которые проходят в скрытой форме, это свидетельствует о том, что введенная кровь не совместима с компонентом больного.

Если при вторичном введении эритроцитной массы начинаются осложнения, процедуру стоит немедленно прекратить. Именно поэтому гемотрансфузию должны проводить опытные специалисты.

Переливание крови у младенцев и недоношенных деток

Гемолитическая анемия, вызванная матери и новорожденного, связана с различными антигенами.

Гемолитическая анемия проявляется следующим образом:

• Гибель плода в утробе матери.
• Рождение с отеком.
• Развитие желтушки тяжелой формы.
• Тяжелая форма анемии.

При обнаружении заболевания во время беременности у плода, проводят внутриутробное переливание крови, строго под контролем ультразвука.

У новорожденного ребенка может наблюдаться сложная форма развития гемолитической болезни, которая сопровождается желтым окрашиванием кожи, а также увеличением печени. В таких случаях ребенку выполняют процедуру заменного переливания крови, которая проводится с использованием 160-170 мл крови. Используемую кровь настаивают в течение нескольких суток,

Очень важно подобрать донора, который будет подходить по всем критериям. Переливать кровь матери недоношенным детям категорически противопоказано. Теперь вы знаете как делается переливание крови при низком гемоглобине при онкологии, у недоношенных деток и какие могут быть последствия данной процедуры.

Переливание крови при низком гемоглобине назначают только в экстренных случаях, когда его уровень опускается за пределы критической фазы, а именно меньше 60 г/л. Благодаря этим мерам, не только показатели железа стремительно повышаются, но и общее самочувствие значительно поправляется. Несмотря на выраженное положительное действие от процедуры, последствия переливание крови при низком гемоглобине не всегда предсказуемы.

Как происходит переливание крови для восстановления гемоглобина

Процесс переливания крови при сниженных показаниях гемоглобина в медицинской терминологии именуется гемотрансфузия. Осуществляется он только в условиях стационара и под бдительным наблюдением медицинского персонала. Переливают кровь, чтобы повысить содержание железа, от здорового донора к реципиенту. Процедура возможна только при совпадении группы крови и резус-фактора.

Последовательность обязательных действий при переливании крови:

• Доктор выясняет, имеются ли веские причины для гемотрансфузии, а также есть ли противопоказания. Сбор анамнеза в данном случае обязателен, у пациента необходимо выяснить: проводилась ли ранее переливание гемотрансфузионной среды для повышения гемоглобина, не возникали аллергические реакции либо побочные эффекты, наличие хронических заболеваний и другие индивидуальные особенности организма, которые необходимо учесть.
• После проведения лабораторных исследований персональных показателей крови пациента, таких как группа и резус-фактор. Потребуется дополнительное подтверждение первоначальных данных уже на месте, то есть в стационаре. Для этого в медицинском учреждении проводится повторный анализ, и показатель сравнивается с лабораторным - данные обязаны полностью совпадать.
• Подобрать максимально соответствующую донорскую эритроцитарную массу для переливания крови при низком гемоглобине. В случае хоть малейшего не совпадения даже по одному показателю, переливание крови с целью повышения гемоглобина не разрешается. Доктор должен удостовериться, чтобы упаковка была герметична, а в паспорте указана вся информация относительно номера и даты заготовки, фамилии донора, его группы и резуса, наименования организации заготовителя, срока годности и подпись врача. Продолжительность хранения донорского гематотрансфузионого состава варьируется от 20 до 30 дней. Но даже при полном соответствии всем показателям при визуальном осмотре, специалист не должен обнаружить в ней никаких посторонних сгустков или пленок. После доскональной проверки качества проводится повторный анализ на подтверждение группы и резуса.
• Совместимость проверяется с использованием системы AB0, при этом на специальном стекле соединяются донорская с кровью реципиента.
• Для проверки сочетаемости по резус-фактору в специальную пробирку добавляют две части сывороточной массы крови пациента, одну часть донорской, часть полиглюкина, 5 миллилитров физраствора и при вращении наблюдают за происходящей реакцией.
• После изучения данных совместимости проводят биологическую пробу, путем струйного введения реципиенту 25-ти миллилитров донорской крови. Она вводится трехкратно с интервалом между впрыскиваниями в три минуты. В это время за пациентом пристально наблюдают, если сердечные сокращения и пульс нормальные, лицо без признаков покраснения и общее самочувствие стабильно, то плазма допускается к переливанию.
• Кровь не применяется в первозданном виде, переливают различные ее составляющие в зависимости от назначений. При низком гемоглобине переливают эитроцитарную массу. Вводится этот компонент кровяного потока капельным путем при скорости 40–60 капель в минуту. Пациент непрестанно должен находиться под контролем врача, который следит за его общим самочувствием, пульсом, давлением, температурой, состоянием кожных покровов, с последующим занесением сведений в медицинскую карту.
• По окончании процесса пациенту необходим покой в течение двух часов. Еще сутки он находится под наблюдением врача, затем сдает на анализ кровь и мочу.
• После завершения переливания оставляют примерно 15 миллилитров сыворотки крови реципиента и эритроцитарной массы донора. Их сохраняют в холодильной камере около 2 суток, если появится необходимость сделать анализ, в случае возникновения осложнений.

Гемотрансфузия при малокровии разрешена не всем, исключение составляют люди, имеющие редкую группу крови. Восстановление гемоглобина у них может проводиться только с использованием железосодержащих препаратов и специальной диеты, включающей продукты богатые железом.

Возможные последствия переливания крови для поднятия гемоглобина

Перед тем как ставить капельницу реципиенту, проводят ряд проб на сочетаемость, во избежание слипания (агглютинации) эритроцитов, которое может повлечь летальный исход. Несмотря на соблюдение предварительных мер безопасности при проведении переливания крови при сниженном гемоглобине, не всегда получается избежать непредвиденных последствий.

Виды осложнений при гемотрансфузии в целях повышения гемоглобина:

• Реактивные:
  • увеличение температуры тела;
  • синдром массивных гемотрансфузий, может быть связан с большим, чем необходимо объемом введенной крови;
  • гемолитический шок, может развиться при антигенной несовместимости крови, в такой ситуации случается распад оболочек эритроцитов, что приводит к отравлению организма продуктами метаболизма;
  • цитратный шок, способен проявиться только, если при переливании используют консервированную кровь, по причине применения к ней в качестве консерванта цитратной соли;
  • посттрансфузионный шок, бывает вызван последствиями переливания «плохой» крови в перегретом состоянии, зараженной токсинами, с примесью распавшихся кровяных клеток;
  • анафилактический шок, может возникнуть при аллергии на вводимую гемотрансфузионную среду.

Попадание гемоконтактной инфекции возможно, когда необходимо экстренное переливание крови при резком снижении гемоглобина и нет времени на ее выдерживание. В обязательном порядке гемотрансфузионная среда тщательно контролируется на наличие микроорганизмов. Для этого ее выдерживают в течение шести месяцев и повторно исследуют.

Симптомы сниженного гемоглобина

Определить уровень содержания железа в крови легко, для этого потребуется лишь сдать анализ крови в районной поликлинике или диагностической лаборатории. Поводом для сдачи анализа может послужить обследование, связанное с посещением врача или наличие явных признаков, свидетельствующих о малокровии. По результатам исследования станет понятно, какие меры восстановления железа в организме предпочесть - железосодержащее питание и препараты или переливание крови для поднятия гемоглобина.

К наиболее распространенным симптомам анемии относятся:

• Сильное сердцебиение и затрудненное дыхание.
• Обморочные состояния и головокружение.
• Боли в голове, ощущение шума в ушах.
• Чувство слабости и болей в мышечной системе.
• Изменение вкуса и обоняния.
• Изменение строения ногтей.
• Истончение, сухость волос.
• Бледность и сухость слизистых и кожных покровов.
• Затяжное вялое, апатичное состояние, утомляемость, депрессии.
• Пониженное давление, отклонения в работе ВГТ системы, холодные нижние конечности.

Если количественное значение железа снизилось не сильно, то человек может и не подозревать, об этом. Либо его начинают волновать непрекращающееся чувство утомленности, даже после полноценного сна, хотя анемия часто сопровождается бессонницей.

Такие ощущения обусловливаются кислородным голоданием организма из-за недостатка в крови железосодержащего белка в эритроцитах или уменьшения их числа, или объема. Ведь, как известно, именно на красные кровяные тельца возложена одна из важнейших миссий по снабжению всех органов, систем и тканей тела кислородом и последующим выведением углекислого газа. Поэтому при сильном отклонении от нормы показателя гемоглобина возможно придется прибегнуть к переливанию крови для его повышения.

Переливание крови при недостаточном гемоглобине в детском возрасте

При обнаружении у себя или близких одного и более симптома сниженного гемоглобина стоит обратиться в поликлинику для проведения исследования состава кровяного потока.

Особенно внимательно нужно относиться к поддержанию железа в крови у детей на должном уровне.

Ребенок вряд ли сможет внятно объяснить, что с ним происходит. А именно в детском возрасте нарушение кислородного обмена опаснее всего, потому что может повлечь физическую или умственную отсталость.

Не редко необходимость переливания для поднятия гемоглобина или устранения последствий анемии, появляется у новорожденных и, особенно у недоношенных детей. Следует учитывать, что недоношенность всегда влечет за собой недостаточный показатель гемоглобина, но при отсутствии тяжелой формы анемии, уровень железа полностью восстанавливается самостоятельно к первому году жизни. В случае жизненно важной потребности в переливании крови при низком гемоглобине, понадобится тщательный подбор донорской крови, так как материнскую в подобной ситуации применять запрещается.

Потребоваться переливание крови для новорожденного из-за гемоглобина может при гемолитической анемии - это когда кровь матери и ребенка несовместима.

Гематологическая анемия имеет ряд серьезных последствий:

• Не возможность вынашивания плода.
• Рождение младенца с отеком.
• Появление сильной желтушки.

При своевременном обнаружении тяжелой формы анемии у плода в период беременности, делают ему внутриутробное переливание эритроцитной массы. Процедура помимо соблюдения стандартных мер по подбору крови донора, проверке на восприимчивость и совместимость, проходит с использованием ультразвука.

Нормальный уровень гемоглобина необходим для осуществления всех процессов жизнедеятельности человека, полноценного формирования организма, поддержания здоровья. Показатель железа в кровяном русле является одним из главных для здорового самочувствия. Для его поддержания в норме потребуется лишь полноценно питаться и как можно больше уделять времени прогулкам на свежем воздухе.

Вконтакте

Этиология и патогенез. В развитии анемии недоношенных играют роль не только постнатальные, но и антенатальные факторы. К последним относятся сидеропения у матери, недостаточные запасы железа у плода вследствие преждевременного его рождения, открытые или оккультные кровотечения из фетальной поверхности плаценты.

Развитии анемии

В развитии ранней анемии имеет значение несколько факторов. Отмечается укорочение жизни фетальных эритроцитов. Активность некоторых ферментов эритроцитов у недоношенных детей (АТФ — аза, альдолаза, глюкозо — 6 — фосфатдегидрогеназа, глутатионредуктаза, глутамат-, лактатдегидрогеназа) более высокая, чем у доношенных. Это связано с постепенной проницаемостью мембран клеток крови, наличием большого количества молодых клеток крови, более интенсивным гемолизом. Имеются данные, свидетельствующие о нарушении синтеза гема в результате недостаточной активности ферментных систем, катализирующих этот процесс (гемсинтетазы). На это указывает повышенное количество протопорфирина 4 у детей с проявлениями ранней анемии недоношенных.

Возможно развитие ранней анемии вследствие нарушения на ранних стадиях биосинтеза порфиринов из-за ферментной недостаточности.

Синтез гемоглобина при ранней анемии недоношенных отстает от интенсивного роста и быстро увеличивающегося объема крови. Ранняя анемия недоношенных не носит характера железодефицитной, так как используется железо из депо и утилизируется железо гемолизированных эритроцитов. Однако иногда при ранней анемии обнаруживается дефицит железа (при сидеропении у матери, кровотечении из плаценты и т. п.). В таких случаях необходимо исследовать содержание железа, железосвязывающую способность и коэффициент насыщения при ранней анемии недоношенных, протекающей с гипохромией.

Поздняя анемия недоношенных

Поздняя анемия недоношенных носит, как правило, железодефицитный характер, что объясняется истощением запасов железа, полученных от матери, недостаточной ассимиляцией пищевого железа, усиливающейся в результате интеркуррентных заболеваний, нарушением пищевого режима. Потребность в железе у недоношенного ребенка больше, чем у доношенного. Известно, что железо находится в организме не только в виде гемоглобинного и сывороточного, но идет также на построение миоглобина и ферментов - каталазы, пероксидазы, цитохромов и цитохромоксидазы. Отсюда становится понятным легкость возникновения сидеропении у недоношенного ребенка, темпы увеличения массы тела и объема крови которого значительно интенсивнее, чем у доношенных детей.

Описаны случаи мегалобластической анемии у недоношенных детей, связанной с быстрым истощением запасов фолиевой кислоты или с недостаточным всасыванием в кишечнике витамина В12. Имеются указания на возможность развития витамин Е-зависимой анемии, носящей гемолитический характер.

Признаки анемии у ребенка

Ранняя анемия недоношенных встречается у 90% детей с массой тела при рождении менее 1800 г. Первое появление ее наблюдается с конца первого месяца жизни. Максимального развития анемия достигает приблизительно к 1 1/2-2 мес жизни, а затем идет на убыль.

Клиническая картина ранней анемии недоношенных малосимптомна. Отмечаются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, уменьшение содержания гемоглобина и числа эритроцитов в крови. Аппетит обычно не нарушен, прибавка массы тела вполне удовлетворительная. Более низкие показатели крови наблюдаются у недоношенных детей, родившихся с меньшей массой тела и имевших в последующем большую ее прибавку, а также у многократно болевших детей. Содержание железа в сыворотке нормальное, анемия нормохромная, нормоцитарная, регенераторная.

У больных поздней анемией недоношенных, развивающейся в 4 - 5-месячном возрасте, отмечаются сниженный аппетит, недостаточная прибавка массы тела, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, сухость кожи, систолический шум на верхушке сердца, иногда увеличение печени и селезенки. Более выраженная поздняя анемия развивается у детей, у которых ведущим в возникновении ее был алиментарный фактор, а также матери которых в период беременности страдали анемией. Содержание сывороточного железа снижено. Выявляется гипохромная анемия с тенденцией к микроцитозу и гипорегенераторной реакцией костного мозга.

Лечение

При ранней анемии недоношенных применяют препараты железа (аскорбинат железа, лактат железа и др.). Введенное железо депонируется в печени,

нируется в печени, селезенке, и положительное значение его сказывается в более мягком течении поздней анемии. Препараты железа следует давать длительно. Целесообразно одновременно назначать витамины В6, фолиевую кислоту, витамин В12, С, В1, В2. При подозрении на витамин Е-зависимую анемию следует провести курс лечения витамином Е. При снижении уровня гемоглобина ниже 70 г/л необходимо присоединить гемотрансфузии. При наличии железодефицитного характера анемии показаны препараты железа для внутримышечного введения (фербитол, форум-лек) .

Питание должно быть полноценным с достаточным содержанием белка п витаминов.

Профилактика

Необходимы меры по предупреждению сидеропении у матери и кровотечения у ребенка, назначение рационального питания и режима недоношенного ребенка.

Малокровие у детей

Е.С. САХАРОВА , к.м.н., Е.С. КЕШИШЯН , д.м.н., профессор, Г.А. АЛЯМОВСКАЯ, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва

Статья посвящена особенностям диагностики и лечения анемии у недоношенных детей первых 3 лет жизни. Приводятся данные об особенностях патогенеза и закономерностях клинических проявлений ранней и поздней анемии недоношенных. Приведены данные наблюдения 860 детей, родившихся раньше срока, в т. ч. с массой тела менее 1 500 г, на основании которых предлагаются меры профилактики железодефицитных состояний в условиях целенаправленного наблюдения недоношенных детей как обязательного этапа выхаживания.

Анемия недоношенных -- заболевание, характерное для детей, рожденных раньше срока. При этом частота встречаемости (от 16,5 до 91,3%) и тяжесть клинических проявлений анемии тем выше, чем меньше срок гестации и возраст ребенка. Так, в неонатальном периоде у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении (менее 1 500 г) и гестационным возрастом менее 30 нед. критическое снижение показателей красной крови, требующее переливания эритроцитарной массы, по данным разных авторов, составляет от 45 до 95% .
В патогенезе данной патологии основную роль играют факторы незавершенного к моменту рождения ребенка онтогенеза, поэтому раннее ее проявление также называется эритропоэтин-дефицитная анемия .

Кроветворение во внутриутробном периоде начинается очень рано. Уже в первые 2 нед. развития эмбриона определяются островки кроветворения -- эритроциты продуцируются желточным мешком. Начиная с 12--16-й нед. основным местом кроветворения становится печень и -- в меньшей степени -- селезенка. Примерно в 20 нед. внутриутробного развития плода начинается эритропоэз в костном мозге, а в печени и селезенке постепенно угасает. Таким образом, к моменту рождения у доношенных детей кроветворение в печени почти полностью прекращается, тогда как у глубоко недоношенных очаги кроветворения сохраняются практически до 40-й нед. гестации (т. е. от 3 нед. до 3 мес. их фактического возраста). На ранних стадиях внутриутробного развития отмечается небольшое количество эритроцитов. До начала костномозгового кроветворения концентрация эритроцитов в крови плода растет медленно, а к моменту рождения резко возрастает и составляет уже 5--6 млн в 1 куб. мм.

Для недоношенных детей характерны морфологические особенности эритроцитов. Так, эритроциты аномальной формы составляют 27%, тогда как у доношенных новорожденных всего 14%. Это способствует тому, что период жизни эритроцита у доношенных почти в 2 раза дольше, чем у недоношенных детей, и составляет 60--70 и 35--50 дней соответственно.

Укорочению жизни эритроцитов способствуют особенности строения их мембран. При изучении состава общих липидов мембран эритроцитов у детей с ранней анемией недоношенных выявлено, что со 2-й нед. у них наблюдается снижение содержания фосфолипидов и повышается содержание холестерина. Эти изменения прогрессируют к 6-й нед. жизни и в разгар анемии достигают максимума, что коррелирует с клиническими и лабораторными симптомами.

В изменении проницаемости мембран эритроцитов также играет роль обмен витамина Е. Все недоношенные дети имеют относительную недостаточность этого вещества, причем степень дефицита обратно пропорциональна гестационному возрасту. Так, у ребенка с массой тела менее 1 000 г общий запас витамина Е в тканях составляет 3 мг, а у доношенного с весом примерно 3 500 г -- 20 мг. При этом потребности возрастают при увеличении количества полиненасыщенных жирных кислот в питании: если у детей, находящихся на естественном вскармливании уровень витамина Е достаточно быстро достигает такового у взрослых (в грудном молоке мало линолевой кислоты), то у детей на искусственном вскармливании скорость зависит от содержания полинасыщенных жирных кислот в смеси.

Таким образом, снижение уровня витамина Е приводит к активизации процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран, что укорачивает жизненный цикл эритроцитов.

Кроме этого, катализатором неферментного самоокисления полинасыщенных жирных кислот выступает железо, воздействуя на активизацию перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов. Было показано, что обогащенные железом смеси могут «запускать» процесс гемолиза у детей, получающих с питанием большое количество полинасыщенных жирных кислот и малое количество витамина Е.

Другими словами, имеется триада факторов -- железо, витамин Е и полинасыщенные жирные кислоты, связанных с анемией недоношенных.
Для недоношенных детей характерно особое переключение фетального гемоглобина в условиях рождения до 32 нед. гестации, т. е. до срока естественной смены гемоглобина на взрослый тип. При этом процесс смены фетального гемоглобина приходится на 40-ю нед. скорригированного возраста или 4--6-ю нед. фактической жизни, а полная смена растягивается практически на весь первый год жизни.

В связи с этим известно, что зародышевые эритроциты на ранних этапах онтогенеза продуцируют зародышевую (эмбриональную) форму гемоглобина.

Между 7--12-й нед. внутриутробной жизни эмбриональный гемоглобин заменяется фетальным. Уровень гемоглобина также зависит от срока гестации, составляя на 10-й нед. в среднем 90 г/л, а к 38-й нед. 170 ± 20 г/л.

Фетальный гемоглобин обладает более высоким сродством к кислороду и более медленной отдачей кислорода тканям по сравнению с гемоглобином взрослых. Переключение синтеза фетального гемоглобина на гемоглобин взрослых находится под контролем генов, находящихся в 11-й и 16-й хромосомах и начинается на 30--32-й нед. внутриутробного развития. Содержание фетального гемоглобина у недоношенных детей при рождении составляет в среднем 70--80%, у доношенных новорожденных -- 60--70%. Более половины объема фетального гемоглобина заменяется на гемоглобин взрослых в первые дни жизни ребенка, в дальнейшем этот процесс несколько замедляется, но к 4--5-му мес. постнатальной жизни у большинства детей остается около 1% фетального гемоглобина. Кроме того, задержка переключения синтеза с фетального гемоглобина на гемоглобин взрослых усиливается при тяжелой гипоксии и стрессе у плода.

При рождении доношенного ребенка определяется высокое содержание гемоглобина, что в условиях повышенного по сравнению с внутриутробным потреблением кислорода является избыточным. Это, в свою очередь, ведет к усилению выработки эритропоэтина и снижению эритропоэза. При угнетении функции костного мозга и усиленном разрушении эритроцитов происходит постепенное снижение и смена гемоглобина, который к 8--12-й нед. у доношенных детей достигает 110--120 г/л. При этом биодоступность кислорода при этом выше, чем в период новорожденности при более высоких значениях гемоглобина. Если гемоглобин снижается до этого порога -- для доношенных 100--110 г/л, нарушается отдача кислорода тканям, что стимулирует продукцию эритропоэтина. В результате начинается процесс увеличения продукции эритроцитов.

Кроме того, у доношенного ребенка в первые 24 ч жизни отмечается кратковременный подъем Нв на фоне транзиторной гемоконцентрации в условиях снижения поступления пероральной жидкости, а затем начинается естественное снижение Нв. Скорость и минимальная концентрация падения варьируют в зависимости от гестационного возраста.

У недоношенных детей процесс разрушения эритроцитов идет быстрее в связи с более коротким периодом жизни этих клеток. Уровень гемоглобина, при котором начинает увеличиваться продукция эритропоэтина у недоношенных детей, значительно ниже, чем у доношенных, и составляет 90--70 г/л (таким образом, критический для доношенных детей уровень гемоглобина вполне допустим для младенцев с низким сроком гестации).

У взрослых и детей старшего возраста в ответ даже на легкую гипоксию наблюдается быстрое увеличение продукции эритропоэтина, в то время как недоношенные не способны продуцировать адекватные количества эритропоэтина даже при критических значениях циркулирующих эритроцитов, что обусловлено, по-видимому, более низкой потребностью в кислороде.

Среди причин ранней анемии недоношенных, кроме вышеуказанных, определенное значение придается высокой скорости увеличения массы тела и объема циркулирующей крови, несоизмеримых с уровнем эритропоэза .

Кроме того, в генезе играет роль дефицит фолиевой кислоты, витамина В6, микроэлементов: цинка, меди, селена, молибдена.

Известно, что ранняя анемия недоношенных может потенцироваться постнатальным развитием инфекции.

Существуют исследования, доказывающие зависимость между концентрацией гемоглобина и уровнем тиреоидных гормонов (ТЗ и Т4). В условиях относительного дефицита ТЗ и Т4, характерного для недоношенных детей, происходит нарушение тех этапов эритропоэза, которые требуют интенсивного синтеза специфических белков -- ферментов, участвующих в образовании гемоглобина .

Важную роль играют ятрогенные причины, такие как частые, хоть и небольшие по объему кровопотери в результате заборов крови для лабораторных исследований без восполнения объема циркулирующей крови. По данным литературы, за первую неделю жизни у новорожденного недоношенного ребенка для исследований забирается до 40 мл крови. Относительно общего объема крови недоношенного ребенка (80 мл/кг массы) это очень большая цифра. Кроме того, к другим ятрогенным факторам можно отнести варианты гемодилюции при нарушении правил наложения зажима на пуповину ребенка при рождении. Известно, что поздний зажим пуповины (через 30--60 с после рождения) важен в уменьшении частоты развития анемии у новорожденных независимо от срока гестации, при этом риск полицитемии и гипербилирубинемии не нарастает .

Плод запасает 75 мг/кг железа массы тела, запасы железа связаны с массой тела и гестационным возрастом. Дефицит железа не играет важной роли в развитии ранней анемии недоношенных, это означает, что применение препаратов железа в ранней фазе не предотвращает начальное падение гемоглобина. Однако, если недоношенный ребенок в первые 2--4 мес. жизни не получает достаточного количестве железа, развивается поздняя железодефицитная анемия. Время развития анемия зависит от начального уровня гемоглобина и скорости роста. Дети с нормальным исходным уровнем Hb истощают запасы железа и имеют ограничение синтеза гемоглобина до того момента, когда они удваивают свой вес. Примерно 75% железа, содержащегося в организме, -- это циркулирующие эритроциты, поэтому дети, перенесшие анемию, имеют ограниченные запасы железа .

Таким образом, низкий уровень синтеза эритропоэтина в сочетании со значительно сокращенным жизненным циклом эритроцитов является основной причиной развития стойкой анемии у недоношенных детей, которая, по сути, является гемолитической.

Подводя итог, необходимо сказать, что в патогенезе анемии недоношенных играет роль сочетание нескольких факторов:

А) укороченная продолжительность жизни эритроцитов;
б) пролонгированная циркуляция и поздняя смена фетального гемоглобина;
в) особенность обмена белков, витаминов, микроэлементов;
в) инфекционные агенты, в частности грамотрицательная флора, для жизнедеятельности которой необходимо активное потребление железа;
г) ятрогенные причины.

С позиции основных лабораторных показателей «анемия недоношенных» характеризуется прогрессивным снижением уровня гемоглобина (до 90--70 г/л и ниже), относительно низким уровнем ретикулоцитов и угнетением костномозгового кроветворения.

Отражением состояния эритропоэза является уровень ретикулоцитов, среднее количество которого у новорожденного составляет 4,2--7,2%. В конце 1-й нед. постнатального возраста этот показатель снижается до уровня взрослых и составляет 1%.

Концентрацией гемоглобина и эритроцитов в крови определяется уровень гематокрита. В норме этот показатель, независимо от гестационного срока, у новорожденных выше, чем у взрослых, и составляет 50--55% .

В зависимости от дебюта заболевания выделяют раннюю и позднюю анемию недоношенных.

Ранняя анемия недоношенных (шифр по МКБ-10 -- Р 61.2) развивается на 4--10-й нед. постнатальной жизни и характеризуется снижением уровня ретикулоцитов менее 1%, уровня гемоглобина до 80--70 г/л и ниже, а гематокрита до 20--30% .

Клинически ранняя анемия недоношенных сопровождается симптомами, свойственными истинной анемии, такими как бледность кожных покровов, тахикардия или брадикардия, тахипноэ, апноэ .

Лечение и профилактика ранней анемии недоношенных

Лечение ранней анемии недоношенных зависит от причины ее развития, степени тяжести анемии и ее переносимости больным. При среднетяжелой и тяжелой анемии можно применять трансфузии эритроцитов, рч-ЭПО и препараты железа.

Одним из основных методов лечения ранней анемии недоношенных до настоящего времени остаются гемотрансфузии. Наиболее часто для гемотрансфузий используется донорская эритроцитарная масса. Показаниями для переливаний эритроцитарной массы при анемии недоношенных является снижение гемоглобина ниже 130 г/л и гематокрита ниже 0,4 в период ранней адаптации (первые 7 дней жизни) в сочетании с тяжелыми нарушениями дыхания и сердечной деятельности.

Широкое использование гемотрансфузий у недоношенных детей сопряжено хотя и с невысоким, но существенным риском. Это, прежде всего, опасность передачи с трансфузиями вирусных инфекций (ВИЧ, ЦМВ), возможны также перегрузки сосудистого русла жидкостью, развитие состояния «трансплантант против хозяина», электролитного дисбаланса. Кроме того, введение донорской эритроцитарной массы приводит к угнетению продукции эндогенного эритропоэтина и, как следствие, к рецидивам анемии. Тем не менее к настоящему времени нет четких данных относительно отказа от переливания препаратов донорской крови у новорожденных .

В настоящее время ведется поиск альтернативных путей решения этой проблемы. Одной из них является применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина . Известно, что введение препарата в дозе 500-1 000 МЕ/кг снижает частоту развития тяжелых форм ранней анемии недоношенных, а в ряде случаев позволяет полностью исключить гемотрансфузии. Безопасность, режим дозирования и схемы применения эритропоэтина интенсивно изучаются. Согласно проведенным исследованиям препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина хорошо переносятся, однако есть данные об усилении вазоконстрикторного эффекта и, как следствие, более агрессивном течении церебральной ишемии, ретинопатии и полиорганной недостаточности .

Известно также, что на фоне применения препаратов эритропоэтина возрастает потребность организма в потреблении железа, поэтому в условиях дефицита депо микроэлемента совместно назначаются ферропрепараты в лечебных дозах. Поскольку всасывание железа в кишечнике у новорожденных детей снижено, в настоящее время возможно внутривенное введение этих препаратов .
На настоящий момент нет единого мнения о необходимости обязательной профилактики анемии недоношенных препаратами железа .

Однако в эксперименте на животных было показано, что дефицит железа приводит к необратимым повреждениям в головном мозге, особенно к изменениям в нейротрансмиттерах и поведенческим нарушениям. Фолуап-исследование показало, что даже после проведения гематологической коррекции у недоношенных детей, перенесших тяжелую анемию, сохраняется более выраженный познавательный дефицит .

Профилактическое применение дополнительного поступления железа с учетом особенностей патогенеза должно быть не ранее 15-го дня жизни новорожденного недоношенного в дозировках: дети 1 000-1 500 г -- мг/кг/сут, а дети с массой тела менее 1 000 г -- 4 мг/кг/сут. При применении эритропоэтина доза железа возрастает до 9 мг/кг/сут, для детей на чистом парентеральном питании -- 1 мг/кг/сут. При этом необходимо учитывать, что в адаптированных смесях, обогащенных железом, содержится 1,5 мг в 100 мл .

В идеале дополнительное поступление железа должно быть в течение первых 12--15 мес. после рождения .

Контролируемое исследование показывает, что раннее назначение фолиевой кислоты не влияет на развитие типичной анемии у недоношенного ребенка. Однако существует риск развития мегалобластной анемии у новорожденных от матерей с дефицитом фолиевой кислоты, для предотвращения которой необходимо ее потребление в количестве 50 мкг/сут .

Витамин В12 хорошо усваивается из продуктов питания, что не требует дополнительного его введения.

Так как для адекватного эритропоэза необходимо большое количество белка и энергии, необходимо использование современных «обогащенных» продуктов питания (адаптированные смеси для недоношенных и маловесных детей, фортификаторы смесей и грудного молока) для недоношенных детей .

Таким образом, для профилактики анемии у недоношенных необходимо:

1) отсроченное назначение препаратов железа (не ранее 15-го дня жизни у детей с очень низкой массой тела при рождении);
2) дополнительное введение витамина Е в рацион питания (с 7-го по 90-й день жизни - 20 мг/кг/сут);
3) сбалансированное (невысокое) количество полинасыщенных жирных кислот в смеси или грудное вскармливание.

Поздняя анемия недоношенных развивается на 3--4-м мес. жизни, по сути являясь железодефицитной анемией.

Наиболее активное поступление железа от матери к плоду осуществляется в последние 2 мес. беременности, поэтому недоношенность в 4--8 нед. может привести к сокращению запасов железа в 1,5--3 раза по сравнению с доношенными .

У доношенных детей ретикулоэндотелиальная система имеет запас железа на 15--20 дней. Как только достигается нижний уровень гемоглобина 100--110 г/л у доношенных и 70--90 г/л у недоношенных, начинается стимуляция эритропоэза. Если запасов железа недостаточно, происходит дальнейшее снижение гемоглобина, и анемия становится железодефицитной. У недоношенного ребенка потребность в железе выше, чем у доношенного, а запасов разительно меньше. Учитывая, что железо находится в организме не только в виде гема, но также идет на построение миоглобина и ферментов -- каталазы, пероксидазы, цитохромов и цитохромоксидазы, постнатальный расход его крайне велик.

Поэтому, кроме всех особенностей, присущих «ранней анемии недоношенных» в период развития «поздней», начинают проявляться симптомы дефицита железа. Клинически «поздняя анемия недоношенных» характеризуется сочетанием сидеропенического и анемического синдромов: снижением аппетита, уплощением весовой кривой, бледностью кожи и слизистых, сухостью кожи, увеличением печени и селезенки .

В лабораторных показателях отмечается снижение сывороточного железа – гипохромия -- с тенденцией к микроцитозу и гиперрегенераторной реакцией костного мозга .

К рубрикам, присвоенным различным железодефицитным состояниям в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10), относятся: D50 -- железодефицитная анемия, D50.8 -- другие железодефицитные анемии .

В общем анализе крови, выполненном «ручным» методом, отмечается снижение концентрации гемоглобина -- Hb (менее 110 г/л), снижение количества эритроцитов (менее 3,8  1012/л), снижение цветового показателя (менее 0,85), нормальное значение или увеличение СОЭ (более 10--12 мм/ч), сниженное или нормальное количество ретикулоцитов (10--20‰). Характерны морфологические изменения эритроцитов -- анизоцитоз и пойкилоцитоз. Таким образом, выявляется микроцитарная, гипохромная, нормо- или реже гипорегенераторная анемия.

В общем анализе крови, выполненном на автоматическом гематологическом анализаторе, изменяются указанные выше показатели и ряд эритроцитарных индексов (см. список сокращений). Снижается средний объем эритроцита -- MCV (менее 80 фл), среднее содержание Hb в эритроците -- MCH (менее 26 пг), средняя концентрация Hb в эритроците -- MCHC (менее 320 г/л), повышается степень анизоцитоза эритроцитов -- RDW (более 14%).

В биохимическом анализе крови ориентируются на снижение концентрации сывороточного железа -- СЖ (менее 12,5 мкмоль/л), повышение общей железосвязывающей способности сыворотки -- ОЖСС (более 69 мкмоль/л), снижение коэффициента насыщения трансферрина железом -- НТЖ (менее 17%), снижение концентрации сывороточного ферритина -- СФ (менее 30 нг/мл или мкг/л). В последние годы появилась возможность определения растворимых трансферриновых рецепторов (рТФР), концентрация которых в условиях дефицита железа увеличивается (более 2,9 мкг/мл) .

Лечение поздней анемии недоношенных (железодефицитная анемия)

Целью лечения железодефицитного состояния является устранение причины, лежащей в основе развития заболевания, и возмещение дефицита железа в организме.

В связи с этим основными принципами лечения являются:

Назначение лекарственных железосодержащих препаратов, поскольку возместить дефицит железа в организме иными способами невозможно;
использование преимущественно препаратов железа для перорального приема;
назначение препаратов железа в дозах, которые рассчитываются для каждого конкретного больного с учетом массы его тела и терапевтического плана лечения (из расчета 5 мг/кг/сут);
достаточная длительность курса лечения препаратами железа, которая определяется индивидуально по достижении уровня гемоглобина 110 г/л;
преодоление тканевой сидеропении и пополнение запасов железа в депо, что определяется по нормализации концентрации сывороточного ферритина (СФ);
применение препаратов трехвалентного железа гидроксид полимальтозного комплекса в течение всего периода лечения, что позволяет снизить количество побочных реакций и повысить приверженность пациентов к лечению .

Одним из представителей группы препаратов трехвалентного железа является препарат Мальтофер®. Структура молекулы этого препарата сходна с молекулой белка ферритина, в котором находятся запасы железа в организме (депо железа). Поэтому восстановление гемоглобина происходит физиологично, что особенно важно для младенцев. Большой интерес представляет рандомизированное исследование B. Yasa и соав., включавшее детей с ЖДА: основная группа (52 пациента) получала Fe(III)-ГПК, группа сравнения (51 пациент) -- сульфат железа. Результаты данного исследования и аналогичных исследований, проведенных ранее, показали, что у пациентов детского возраста, так же как у взрослых, по соотношению «польза -- риск» препараты Fe(III)-ГПК существенно превосходят солевые препараты железа .

Еще одно исследование (Россия, 2005--2010), оценивавшее сравнительную эффективность, переносимость и приверженность терапии Fe(III)-ГПК и сульфата железа у 674 детей с ЖДА в возрасте от 5 мес. до 3,5 года, показало, что эффективность и переносимость терапии были лучше у детей, получавших Fe(III)-ГПК .

Препарат Мальтофер® хорошо изучен и обладает обширной международной доказательной базой. Наиболее подходящей формой для младенцев и недоношенных детей являются Мальтофер® капли -- уникальная форма на российском рынке препаратов трехвалентного железа. В 1 капле содержится 2,5 мг железа, поэтому легко подобрать дозу препарата детям с любой массой тела при рождении. Также следует отметить, что в составе препарата Мальтофер® капли нет спирта и почти нет сахара, что сводит к минимуму возможность развития аллергических реакций.

Критериями эффективности лечения анемии препаратами железа являются :

Ретикулоцитарная реакция: на 7--10-й день от начала лечения препаратами железа количество ретикулоцитов повышается (обычно на 2--3 или 20--30%) по сравнению с их количеством до начала лечения;
повышение концентрации гемоглобина к концу первого месяца лечения на 10 г/л и гематокрита на 3% по отношению к исходным значениям ;
исчезновение клинических проявлений заболевания через 1--1,5 мес. от начала лечения препаратами железа;
преодоление тканевой сидеропении и восполнение железа в депо через 3--6 мес. от начала лечения (в зависимости от степени тяжести анемии), что контролируется по нормализации концентрации СФ (более 30 мкг/л).

Профилактика железодефицитных состояний ребенка должна начинаться в антенатальном периоде его развития. Всем женщинам во второй половине беременности целесообразно профилактическое применение препарата Мальтофер® по 1 табл/сут, что соответствует 100 мг элементарного железа. При повторной беременности профилактический прием препаратов железа строго обязателен на протяжении второго и третьего триместров. Лучше всего применять препараты железа с фолиевой кислотой, стимулирующей рост и защищающей центральную нервную систему плода, предотвращающей развитие мегалобластоза. Специально для этого была разработана форма препарата Мальтофер® Фол, содержащая в 1 таблетке 100 мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты. Необходимо достаточное пребывание беременной на свежем воздухе, полноценное, сбалансированное питание.

После рождения ребенка источниками железа для развивающегося организма является поступление экзогенного железа в составе пищевых продуктов и его утилизация из эндогенных запасов.

Для недоношенных детей, особенно первых месяцев жизни, един¬ственным физиологическим продуктом питания, который обеспечивает равновесие обмена железа в организме, является материнское молоко, сбалансированное по всем ингредиентам в соответствии с физиологическими потребностями растущего организма. Хотя в женском молоке содержание железа невелико (0,2--1,5 мг/л) существуют специальные механизмы для более эффективного его усвоения (до 50%).

Вместе с тем большой проблемой является поддержание лактации у женщин, находящихся в состоянии стресса в результате досрочно прерванной беременности и больного ребенка. Просветительская работа, психологическая поддержка матери являются единственным способом обеспечения грудным вскармливанием недоношенного ребенка.

Для диетической коррекции железодефицита требуется своевременное (но не ранее 5-го мес. жизни) введение продуктов прикорма (фрукты, овощи, мясо).

С целью профилактики поздней анемии недоношенных (но не для лечения ранней анемии!) все недоношенные дети начиная с 28-го дня жизни до 12-месячного возраста должны получать препараты железа в дозе 2--4 мг/кг/сут в расчете на элементарное железо :

При массе тела при рождении менее 1 000 г -- 4 мг/кг/сут;
при массе тела при рождении 1 000--1 500 г -- 3 мг/кг/сут;
при массе тела при рождении 1 500--3 000 г -- 2 мг/кг/сут .

Следует помнить, что железо из обогащенных продуктов питания включается в эритропоэз в меньшей степени, чем при назначении препаратов железа.

Вторичную профилактику дефицита железа рекомендуется проводить при каждом обращении пациента к врачу, проведении диспансеризации, медицинских осмотров и т. д. При этом врачи должны опираться на жалобы больного, данные анамнеза, клинические проявления и изменения лабораторных показателей.

Контроль показателей красной крови (уровень Нв, ЦП, эритроциты) недоношенным детям после выписки из отделений выхаживания проводили в 3, 6 и 12 мес., затем 2 раза в год, а при выявлении анемии -- через 10 дней после начала лечения, затем 1 раз в месяц до стабилизации показателей гемограммы.

У детей в возрасте 2--5 лет, не имеющих факторов риска, обследование на предмет выявления ЖДА проводится ежегодно.

При проведении скрининга в выявлении дефицита железа обладают Hb, гематокрит, цветовой показатель, MCV и MCH.

Биохимические показатели (СЖ, ОЖСС, СФ, НТЖ), как обладающие высокой специфичностью в выявлении дефицита железа, рекомендуется использовать только для подтверждения диагноза, установленного на основании других тестов (например, гематологических) .

Диспансерное наблюдение проводится в течение одного года с момента установления диагноза. Контролируются самочувствие и общее состояние больного. Перед снятием больного с диспансерного наблюдения выполняется общий анализ крови, все показатели которого должны быть в пределах нормы.

Проведение профилактических прививок не противопоказано, не требует нормализации концентрации Hb и должно проводиться в обычные сроки .

Результаты собственных исследований

Мы проанализировали особенности течения анемии у 860 детей с гестационным возрастом менее 32 нед., массой тела при рождении 540-1 500 г, которые находились под наблюдением в Центре коррекции развития недоношенных детей в первые 3 года жизни. Для определения динамики показателей заболеваемости и оценки эффективности наблюдения мы распределили наблюдаемых детей по году рождения и периоду наблюдения на две группы: первая группа, 1997--2007 гг. -- 420 человек; вторая группа, 2008--2014 гг. -- 440 человек.

Признаки ранней анемии недоношенных отмечались у 94% обследованных детей первой группы и 86% второй группы, из них переливание эритроцитарной массы получили все новорожденные, впоследствии имели проявление поздней анемии 68% детей первой группы наблюдения и 26% второй. В неонатальном периоде парентеральное питание получали 27% детей первой группы и 65% второй, обогащенные смеси для детей с низкой массой и фортификаторы грудного молока -- 12% детей первой группы и 56% второй. При обследовании в зависимости от уровня содержания гемоглобина дети были поделены на три группы: 1) Нв ≥ 110 г/л -- 25% в первой группе и 69% во второй; 2) Нв = 90--109 г/л -- 36% в первой группе и 24% во второй; 3) Нв = 70--89 г/л -- 39% в первой группе и 7% во второй.

Профилактические курсы препарата железа (Мальтофер®) с первого месяца жизни получали 48% детей первой группы и 94% второй группы. Лечебная доза препарата составляла 5--8 мг/кг массы тела в день (назначение препарата в меньших дозах было малоэффективным, профилактическая доза составляла 2 мг/кг массы тела в день и назначалась с первого месяца жизни до 2-летнего возраста). Кроме того, препараты витамина Е, фолиевой кислоты в первой группе получали 46%, а во второй -- 83%, специализированные смеси для маловесных детей в первой группе получали 25%, а во второй -- 83%, фортификаторы грудного молока в первой группе получали 6%, а во второй -- 74%.

Препарат трехвалентного железа гидроксид полимальтозного комплекса (Мальтофер®) хорошо переносился; нами не выявлено ни одного случая отказа от лечения. В случае усиления метеоризма и кишечных колик мы применяли принцип дробности и постепенного повышения дозы препарата начиная с ⅓ от суточной. Препарат давался вместе с едой, назначался в виде сиропа и капель. Последняя форма была наиболее удобной, т. к. позволяла вводить необходимую дозу в минимальном количестве и мало изменять органолептические свойства продуктов питания.

Таким образом, анемия является одной из наиболее частых патологий у недоношенных детей, особенно родившихся с очень низкой массой тела при рождении (менее 1 500 г) и гестационным возрастом менее 30 нед.

Трудности коррекции как ранней, так и поздней анемии связаны с выраженной морфо-функциональной и ферментативной незрелостью младенцев с низким гестационным сроком. Однако своевременное применение современных мер лечения и профилактики позволяет свести к минимуму негативные последствия анемии и повысить качество выхаживания недоношенных детей.

Список сокращений

НТЖ -- коэффициент насыщения трансферрина железом.
ОЖСС -- общая железосвязывающая способность сыворотки.
рТФР -- растворимый трансферриновый рецептор.
СЖ -- сывороточное железо.
СФ -- сывороточный ферритин.
ЭПО -- эритропоэтин.
Hb -- гемоглобин.
MCV -- средний объем эритроцита.
MCH -- среднее содержание гемоглобина в эритроците.
MCHC -- средняя концентрация гемоглобина в эритроците.
RDW -- степень анизоцитоза эритроцитов.

Л итература

1. Батман Ю.А., Головко О.И., Стрюковская Е.А., Егорова У.А., Павлюченко В.В. Опыт применения рекомбинантного эритропоэтина «Эпобиокрин» с целью профилактики и лечения ранней анемии недоношенных. Медико-социальные проблемы семьи, Донецк, 2011, 1(16): 3-4.
2. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей. Методическое пособие для врачей. М., 2004. 45 с.
3. Дмитриев А.В., Морщакова Е.Ф., Демиков В.Г., Пилипенко Ю.Н. Использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике тяжелой анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Вопросы современной педиатрии, 2009. 2: 38-43.
4. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М.: Медицина, 1981. 192 с.
5. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М., 1999.
6. Лечение железодефицитной анемии. Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов, 2000 г. Клиническая фармакология и терапия, 2001, 1: 40-41.
7. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10). Десятый пересмотр. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1995, 1(2): 216--222.
8. Ожегов Е.А., Тарасова И.С., Ожегов А.М. и др. Сравнительная эффективность двух терапевтических планов лечения железодефицитной анемии у детей и подростков. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2005, 4(1): 14--9.
9. Ожегов Е.А. Оптимизация лечения железодефицитной анемии у детей и подростков. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 23 с.
10. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия (Рекомендации Минздравсоцразвития России 22 октября 2004 г.). М.: Ньюдиамед, 2005. 76 с.
11. Румянцев А.Г., Коровина Н.А., Чернов В.М. и др. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей: Методическое пособие для врачей. М., 2004. 45 c.
12. Тарасова И.С., Чернов В.М. Факторы, определяющие эффективность лечения детей с железодефицитной анемией. Вопросы практической педиатрии, 2011, 3(6): 49--52.
13. Чернов В.М., Тарасова И.С. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии у детей. М., 2013.
14. Царегородцев А.Д., Кешишян Е.С., Сахарова Е.С. Железодефицитные состояния. Фармакотерапия детских болезней. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2010, 3: 106-120.
15. Baker RD, Greer FR. Committee on Nutrition American Academy of Pediatrics. Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children (0--3 years of age). Pediatrics, 2010, 126(5): 1040--1050.
16. Levitt G, Harvey D, Cooke R. Practical perinatal care. The baby under 1000 g. Butterworth & Heinemann. 1999: 144-152.
17. Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States. MMW Recomm. Rep. 1998, 47(RR-3): 1--29.
18. Tchoul I, Diepold M, Pilotto PA et al. Haematologic data, iron parameters and molecular findings in two new cases of iron-refractory iron deficiency anaemia. Eur J Haematol, 2009, 83(6): 595−602.
19. Finberg KE. Iron-refractory iron deficiency anemia. Semin Hematol, 2009, 46(4): 378−86.
20. WHO, UNICEF, UNU. IDA: prevention, assessment and control: report of joint WHO/UNICEF/UNU consultation. Geneva, WHO, 1998.
21. UNICEF, United Nations University, WHO. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization, 2001 (WHO/NHD/01.3). 114. Режим доступа: http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/WHO_NHD_01.3/en , свободный.
22. Yasa B, Agaoglu L, Unuvar E. Efficacy, Tolerability, and Acceptability of Iron Hydroxide Polymaltose Complex versus Ferrous Sulfate: A Randomized Trial in Pediatric Patients with Iron Deficiency Anemia. Int. J. Pediatr., 2011: 524520.
23. Казюкова Т.В., Тулупова Е.В., Алиева А.М. и соав. Основные принципы лечения железодефицитной анемии у детей: эффективность, безопасность, индивидуальный подход. Consilium medicum: приложение «Педиатрия», 2012, 3: 74-79.
24. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.fnkc.ru , свободный.

Этиология и патогенез

Выделение этой группы анемий объясняется неоднородностью этиопатогенетических механизмов, приводящих к развитию анемического синдрома. Основными факторами, способствующими возникновению анемии на первом году жизни у недоношенных или у детей, родившихся с малой массой тела, являются прекращение эритропоэза, дефицит железа, дефицит фолатов и дефицит витамина Е (табл. 43).

Развитие ранней анемии недоношенных обусловлено, прежде всего, угнетением эритропоэза. Установлено, что с началом самостоятельного дыхания насыщение артериальной крови кислородом увеличивается с 45 до 95 %, вследствие чего резко тормозится эритропоэз. Одновременно уровень эритропоэтина (высокий у плода) снижается до неопределяемого. Укороченная продолжительность жизни эритроцитов плода также способствует анемии. Значительное увеличение общего объема крови, сопровождающее быстрое увеличение массы тела в первые 3 месяца жизни, создает ситуацию, которую образно назвали «кровотечением в систему кровообращения». Во время этой ранней анемии недоношенных в костном мозге и ретикулоэндотелиальной системе содержится достаточное количество железа и резервы его даже увеличиваются, поскольку уменьшается объем циркулирующих эритроцитов. Однако у недоношенных детей первых месяцев жизни снижена способность к реутилизации эндогенного железа, баланс железа у них отрицательный (экскреция железа с калом увеличена). К возрасту 3-6 нед самый низкий уровень гемоглобина составляет 70-90 г/л, а у детей с очень низкой массой тела он еще ниже.

Таблица 43

[Уиллоуби М., 1981]

Ранняя фаза заканчивается, когда восстанавливается эритропоэз вследствие секреции эритропоэтина, стимулируемой развившейся анемией. Об этом свидетельствует появление ретикулоцитов в периферической крови, в которой раньше их не было. Эта фаза названа промежуточной. Снижение уровня гемоглобина в основном прекращается благодаря восстановлению эритропоэза (в возрасте 3 мес гемоглобин, как правило, составляет 100-110 г/л), но гемолиз и увеличение объема крови продолжаются, что может задержать повышение концентрации гемоглобина. Однако теперь резервы железа уже употребляются и они будут неизбежно меньше, чем в норме, по отношению к массе тела при рождении. К 16-20-й неделе резервы железа истощаются, и тогда впервые выявляются гипохромные эритроциты, указывающие на железодефицитную анемию, что ведет к дальнейшему снижению уровня гемоглобина - поздняя анемия недоношенных, если не будет начата терапия железом. Из этого описания патогенетических механизмов ясно, что введение железа может устранить или предупредить только позднюю анемию.

У доношенных детей в течение первых 8-10 недель жизни уровень гемоглобина также падает. Это явление называется физиологической анемией новорожденных. Она вызывается такими же механизмами, как и ранняя анемия недоношенных, но у доношенных детей продолжительность жизни эритроцитов менее укорочена и объем крови увеличивается не так быстро, следовательно, анемия менее глубокая. У недоношенных детей с малой массой тела уровень гемоглобина может достигать 80 г/л уже в возрасте 5 нед, тогда как у доношенных детей гемоглобин редко снижается ниже 100 г/л и минимальный его уровень выявляется на 8-10-й неделе жизни.

Причиной развития ранней анемии недоношенных у некоторых детей может быть недостаточность фолиевой кислоты, запасы которой у недоношенного новорожденного очень малы. Потребность же в фолиевой кислоте у быстро растущего недоношенного ребенка велика. Депо фолиевой кислоты расходуется обычно в течение 2-4 нед, что ведет к недостаточности этого витамина, усугубляющейся назначением антибиотиков (подавляющих микрофлору кишечника и, следовательно, синтез фолиевой кислоты), и присоединением кишечной инфекции. Особенно быстро развивается недостаточность фолиевой кислоты у недоношенного ребенка при его дефиците у матери во время беременности и в период лактации. При недостатке фолиевой кислоты кроветворение из нормобластического может перейти в мегалобластическое с неэффективным эритропоэзом: мегалобластоз в костном мозге, повышенное внутрикостномозговое разрушение эритроцитов, макроцитоз эритроцитов в крови.

У недоношенных детей важную роль в поддержании стабильности эритроцитов играет витамин Е, защищающий мембраны от окисления и участвующий в синтезе тема. Причину повышенного гемолиза эритроцитов объясняют дефицитом витамина Е. Запасы его у недоношенного ребенка при рождении низки: 3 мг при массе 1000 г (у доношенного 20 мг при массе 3500 г), а его всасывание в кишечнике недостаточно. Таким образом, сама недоношенность может быть причиной гиповитаминоза Е. На усвоение витамина Е неблагоприятно влияют асфиксия, родовая травма ЦНС, инфекции, часто встречающиеся у недоношенных детей. Искусственное вскармливание коровьим молоком повышает потребность в витамине Е, а назначение препаратов железа резко увеличивает его расходование. Все это ведет к недостаточности витамина Е в организме недоношенного ребенка первых месяцев жизни, следствием чего является повышенный гемолиз эритроцитов.

Недостаточность микроэлементов, особенно меди, магния, селена может усугубить раннюю анемию недоношенных.

Клиническая картина и лабораторные данные

Клиника ранней анемии недоношенных характеризуется некоторой бледностью кожных покровов и слизистых оболочек; при снижении гемоглобина ниже 90 г/л бледность нарастает, несколько снижается двигательная активность и активность при сосании, возможно появление систолического шума на верхушке сердца. Течение ранней анемии у большинства детей благоприятное.

Поздняя анемия недоношенных, обусловленная высокой потребностью в железе в связи с более интенсивными, чем у доношенных, темпами развития, клинически проявляется постоянно нарастающей бледностью кожи и слизистых оболочек, вялостью, слабостью, снижением аппетита. Выявляют приглушение сердечных тонов, систолический шум, тахикардию. В клиническом анализе крови - гипохромная анемия, по тяжести коррелирующая со степенью недоношенности (легкая - гемоглобин 83-110 г/л, средней тяжести - гемоглобин 66-82 г/л и тяжелая - гемоглобин менее 66 г/л - анемия). В мазке крови определяется микроцитоз, анизоцитоз, полихромазня. Содержание сывороточного железа уменьшено, коэффициент насыщения трансферрина железом снижен.

Профилактика анемии недоношенных

Профилактические мероприятия включают своевременную санацию очагов инфекции и лечение токсикозов беременных, соблюдение режима и правильности питания беременной.

Важны естественное вскармливание и профилактика сидеропении у матери (при сидеропении у матери ее молоко содержит железа в 3 раза меньше нормы, меди - в 2 раза, снижены или отсутствуют и другие микроэлементы), оптимальные условия выхаживания недоношенного ребенка и предупреждение у него заболеваний. С целью профилактики гиповитаминоза Е рекомендуют всем детям с массой тела менее 2000 г в первые 3 месяца жизни давать внутрь витамин Е в дозе 5-10 мг/сут. Для профилактики дефицита фолатов в последнем триместре беременности и недоношенным детям рекомендуют назначать фолиевую кислоту в дозе 1 мг в сутки курсами по 14 дней. Профилактику дефицита железа недоношенным детям проводят, начиная с 2-месячного возраста в течение всего первого года жизни. Препараты железа назначают внутрь из расчета 2-3 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сутки.

Поскольку ранняя анемия относится к состояниям, отражающим процесс развития, лечения при ней обычно не требуется, за исключением обеспечения полноценного питания для нормального гемопоэза, особенно поступления фолиевой кислоты и витамина Е, витаминов группы В, аскорбиновой кислоты.

Гемотрансфузии обычно не проводятся, однако при уровне гемоглобина ниже 70 г/л и гематокрита менее 0,3 л/л или сопутствующих заболеваниях может потребоваться переливание небольших объемов эритроцитной массы (объем гемотрансфузии должен обеспечить подъем гемоглобина до 90 г/л). Более массивные гемотрансфузни могут затянуть процесс спонтанного выздоровления за счет угнетения эритропоэза.

Для лечения поздней анемии недоношенных важна правильная организация выхаживания - рациональное питание, прогулки и сон на свежем воздухе, массаж, гимнастика, профилактика интеркуррентных заболеваний и так далее.

Терапия препаратами железа внутрь назначается из расчета 4-6 мг элементарного железа на 1 кг массы в сутки. У недоношенных детей оптимальным является назначение жидких форм препаратов железа, характеристика которых представлена в табл. 44.

Продолжительность лечения препаратами железа зависит от степени тяжести анемии. В среднем восстановление показателей красной крови наступает через 6-8 нед, однако лечение препаратами железа у недоношенных детей необходимо продолжать в течение 6-8 нед до восстановления запасов железа в депо. Терапия поддерживающими дозами препаратов железа (2-3 мг/кг/сут) должна продолжаться с профилактической целью до конца первого года жизни.

Одновременно с препаратами железа целесообразно назначать аскорбиновую кислоту, витамины В6 и В,. При упорной непереносимости препаратов железа, назначаемых внутрь, при тяжелой степени железодефицитной анемии показано внутримышечное назначение препаратов железа (феррум-лек).

Диспансерное наблюдение

Недоношенные дети с анемией в период выраженности клинико-гематологических изменений должны наблюдаться врачом не реже 1 раза в неделю с контролем клинического анализа крови каждые 10-14 дней на фоне лечения препаратами железа. При неэффективности терапии и в случаях тяжелой анемии показана госпитализация для выяснения рефрактерности к препаратам железа и лечения.